慢性肾脏病患者脉搏波速度与血清硫化氢的关系

牛福坤，郭淑霞，庄炎，孙娟娟，张晓伟，武凤玉(临沂市沂水中心医院，山东临沂276400)

慢性肾脏病患者脉搏波速度与血清硫化氢的关系

牛福坤，郭淑霞，庄炎，孙娟娟，张晓伟，武凤玉
(临沂市沂水中心医院，山东临沂276400)

摘要:目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清硫化氢(H2S)与脉搏波速度(PWV)的关系。方法126例CKD患者，采用动脉检测仪测量记录PWV，酶联免疫吸附法测定血清H2S，并对CKD患者血清H2S与PWV的关系进行Pearson相关分析及多元线性逐步回归分析。结果CKD患者血清H2S为(7.6±4.5) nmol/mL，PWV为(1 958.7 ±531.7) cm/s。Pearson相关分析显示，CKD患者PWV与血清H2S呈负相关(r=－0.229，P＜0.01) ;多元线性逐步回归分析显示，CKD患者血清H2S与PWV显著相关(标化β=－0.159，P=0.036)。结论CKD患者PWV与血清H2S有关。

关键词:肾疾病;慢性肾脏病;硫化氢;脉搏波速度

心血管疾病是影响慢性肾脏病(CKD)患者预后的重要因素，约有50%的CKD患者最终死于心血管疾病［1］，因此需对其进行早期干预。硫化氢(H2S)具有抗炎、抗氧化作用［2］，是一种潜在的抗心血管疾病介质。CKD患者血清H2S水平与心血管疾病的关系目前国内外研究报道较少。脉搏波速度(PWV)是评估大动脉僵硬度的一个良好指标，也是动脉粥样硬化及心血管疾病的一个重要预测因子［3］。本研究探讨了CKD患者血清H2S与PWV的关系，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年3月～2014年2月在临沂市沂水中心医院肾内科门诊随诊及住院非透析CKD(3～5期)患者126例。慢性肾脏病定义及分期根据2002年K/DOQI标准。其中男68例、女58例，年龄(62.2±8.4)岁，高血压79例、糖尿病41例、冠心病32例、有吸烟史30例，BMI(25.7±3.35) kg/m2，收缩压(144.0±19.6) mmHg，尿酸(326.5±93.9) μmol/L，TG(1.75±1.57) mmol/L，HDL(1.27±0.30) mmol/L，LDL(4.18±13.21) mmol/L，估计肾小球滤过率［4］(eGFR) (37.0±22.7) mL/(min·1.73 m2)，C反应蛋白(CRP) (3.59±6.08) mg/dL。

1.2PWV与血清H2S检测PWV的测量采用肱踝PWV (ba-PWV)。患者采取去枕仰卧体位，保持安静并休息15 min，采用动脉检测仪(欧姆龙公司)分别将袖带绑于患者两侧上臂及两侧脚踝，输入年龄、身高、体质量，仪器自动记录10个PWV值，舍弃2个最大值及2个最小值，剩余6个取其平均值。釆用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清H2S。试剂盒来源于武汉新启迪生化科技公司，测定方法按照说明书操作进行。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较用t检验;计数资料比较用χ2检验;两变量间的相关性检验采用Pearson相关分析;将Pearson相关分析中有意义的变量入选多元回归模型，CKD患者中PWV与入选变量的关系采用多元线性逐步回归进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

CKD患者PWV为(1 958.7±531.7) cm/s，血清H2S为(7.6±4.5) nmol/mL。Pearson相关分析显示，CKD患者PWV与血清H2S、eGFR呈负相关(r分别为－0.229、－0.350，P均＜0.01)，与年龄、收缩压呈正相关(r分别为0.410、0.331，P均＜0.01)，与性别、糖尿病、冠心病、吸烟、BMI、尿酸、TG、HDL、LDL、CRP无关。采用经多元线性逐步回归分析发现，CKD患者PWV与年龄、收缩压、H2S、eGFR有关，详见表1。

3　讨论

CKD患者是发生心血管疾病的高危人群，有一半患者最终死于心血管疾病［5］。随着人们生活水平及其对健康关注的大大提高，近几年普通人群心血管疾病的发病率及病死率有下降趋势，但在CKD患者特别是终末期肾脏病患者中，心血管疾病的发病率及病死率仍处在高位。而目前的治疗手段却非常有限。因此，如何在CKD患者中找到一种新的生物标记物来对心血管疾病的发生及死亡进行干预显得尤为迫切。

内源性气体H2S是继NO、CO之后被发现的第3种内源性小分子气体。在人体内，H2S以半胱氨酸、同型半胱氨酸为底物，通过胱硫醚-β-13合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、半胱氨酸转移酶(CAT)及丙酮酸巯基转硫酶(3-MST)催化作用产生［6］。CSE是人体内心血管系统中最主要的H2S合成酶，也是肾脏最主要的H2S合成酶［7］。CBS是大脑及神经系统中最主要的H2S合成酶。H2S在高血压、冠心病、糖尿病及炎症应激、动脉粥样硬化中均扮演着十分重要的角色［8～10］。对欧洲CKD透析人群的研究［11］显示，患者血浆H2S水平及其合成酶CSE表达均明显降低。Perna等［12］针对高同型半胱氨酸血症的研究显示，在CKD患者中，合成H2S的底物同型半胱氨酸、半胱氨酸及S-腺苷高半胱氨酸均较普通人群升高，在终末期肾脏病患者中达到顶点。廖元江等［13］对186例CKD患者的研究显示，CKD患者血清中H2S与正常人群相比明显下降。本研究也显示了类似的特点。本研究中CKD患者血清H2S与PWV明显相关，其可能原因为①H2S的抗动脉硬化作用。研究［14］显示，H2S能够通过抑制过氧化物酶体增值物激活受体γ的趋化因子受体1 (CX3CL1)的表达诱导巨噬细胞趋化性，早期给予外源性H2S能明显延缓动脉硬化的发展。此外，另一项研究［9］显示，将小鼠载脂蛋白E(apoE)敲除后应用外源性H2S进行干预，其血小板的体积明显减小。②H2S的降压作用。CSE位于于血管平滑肌细胞，广发分布于内皮细胞、平滑肌细胞以及管周脂肪组织内，释放的内源性H2S直接作用于血管平滑肌细胞上与膜受体无关的ATP依赖性钾通道及内皮细胞上的钾离子电通道，通过激活钾通道，引起细胞外Ca2+内流，使血管扩张，降低血压［15］。③H2S可调节肾脏排泄。一项动物实验研究［7］显示，将外源性H2S注入小鼠肾脏动脉，其肾血流及eGFR增加，同时尿钠和尿钾亦明显升高，而加入CSE和CBS抑

制剂则引起eGFR、尿钠和尿钾降低。提示H2S对肾血管和肾小管均有作用。

综上所述，CKD患者血清H2S水平与PWV显著相关，血清H2S可能在心血管疾病的高风险发生率中起重要作用。但本样本样本量偏少，且为横断面研究，尚需扩大样本量及前瞻性研究进一步证实。

参考文献:

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(收稿日期:2015-01-30)

文章编号:1002-266X(2015) 19-0043-02

文献标志码:B

中图分类号:R5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.015