由一例12种复合维生素不良反应引发的用药思考

李 燕，袁明勇，郑玲利，黄 玲，蒋 婷



·安全用药·

由一例12种复合维生素不良反应引发的用药思考

李 燕，袁明勇*，郑玲利，黄 玲，蒋 婷

目的 探讨12种复合维生素用药注意事项，提高临床用药安全性。方法 通过对我院首次发生的1例12种复合维生素的不良反应进行讨论，思考该药临床应用安全策略。结果 12种复合维生素说明书对临床用药安全性提示不足，使用时有发生严重不良反应的可能。结论 为保证12种复合维生素临床使用安全，应做到有适应证用药，对于高敏体质可于维生素B1皮试阴性后给药，输注的前15 min滴速宜缓慢。

12种复合维生素；不良反应；安全策略

1 病例资料

患者，男，25岁。因“转移性右下腹疼痛2 d”于2014年11月4日12∶55急诊入院。入科查体：体温(T)37.2 ℃，心率(P)82次/min，呼吸(R)20次/min，血压(BP)130/70 mmHg。血常规检查提示：WBC 13.91×109/L；NE% 84.4%。诊断为：①急性阑尾炎，②急性腹膜炎，于当日16∶30以腰硬联合麻醉方式行阑尾切除术，手术持续时间约30 min。术后给予头孢噻肟钠3 g+0.9% NS 100 mL bid抗感染，注射用12种复合维生素1支+ GNS 500 mL qd静脉营养支持治疗，注射用奥美拉唑42.6 mg+0.9% NS 100 mL qd预防应激性溃疡。患者于11月12日10∶00开始输注头孢噻肟钠3 g+0.9% NS 100 mL，10∶30输注完毕后立即输注注射用12种复合维生素1支(山西普德药业有限公司，商品名：卫美佳，批号：12140511)+GNS 500 mL，滴速约50滴/min，10∶35患者突然出现胸闷、呼吸困难伴头晕，医师立即停止原有液体输注，并给予生理盐水250 mL静脉滴注，同时予以持续低流量吸氧(2 L/min)，患者新出现颜面部潮红、颈部红色皮疹伴瘙痒。10∶40给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg静脉推注，10∶45患者面色正常、颈部皮疹消退，自诉胸闷、呼吸困难症状明显好转。给予监测生命体征，未见明显异常，后未出现其他特殊不适，预后良好。

2 讨论

12种复合维生素(山西普德)于2009年在我国批准上市。含有B族(VB1：5.8 mg；VB2：5.67 mg；VB6：5.5 mg；VB12：6 μg)、脂溶性(VA：3 500 U；VD：220 U；VE：10.2 mg)、VC(125 mg)、叶酸(414 μg)、右泛醇(16.15 mg)、生物素(69 μg)、烟酰胺(46 mg)12种维生素。主要用于经胃肠道营养摄取不足者的静脉营养补充。患者25岁，既往无药物、食物过敏史。于11月4-7日使用3支注射用12种复合维生素，同时使用头孢噻肟钠抗感染，输注顺序为先头孢噻肟后12种复合维生素。于11月12日输注头孢噻肟后，输注12种复合维生素 5 min后，突然出现胸闷、呼吸困难伴头晕，给予停药、地塞米松静推抗休克、抗过敏及吸氧的对症处理后，患者情况好转；之后继续给予头孢噻肟钠直至2014年11月17日出院，患者未再发生上述不良事件。由于输注顺序未改变，后期继续使用头孢噻肟也未出现不适，因此，可以排除头孢噻肟钠引起过敏的可能。根据ADR因果关系判断(naranjio的APS评分法[1]，综合评分为7分)，考虑很可能为注射用12种复合维生素引起的严重过敏反应。

笔者在CNKI数据库中以全文：12种复合维生素&不良反应为条件进行检索，共检出5篇文献，包含7例不良反应[2-6]，报道时间为2012年3月至2013年3月。其中过敏性休克3例，喉头水肿2例，过敏反应2例，均在用药1～15 min内发生，涉及厂家均为山西普德药业，不良反应类型、发生时间、药品厂家与文献报道基本吻合。

该药说明书提及因制剂含有VB1，某些过敏体质者可能会发生过敏反应。查阅相关文献，维生素B1不良反应的主要临床表现为头晕、胸闷、呼吸急促等全身性损害[7]。原因可能是由于VB1的硫胺结构不稳定，在某些情况下，可能裂解释放出噻唑或其他物质，成为致敏原而诱发过敏反应[8]。国内已有过敏性死亡的病例报道[9]，因此，VB1一般不推荐静脉注射。

含有VB1成分的12种复合维生素，目前国内市场仅有合资的山西普德、原研的法国百特(商品名：施尼维他)两个品种，说明书不良反应项下均提及含有VB1而可能引起过敏反应，并均将VB1过敏患者列为用药禁忌，但均未明示是否需要皮试后用药。合资和原研说明书给药方式均为静脉滴注，用法用量项下虽提示需缓慢静脉滴注，但并未具体建议安全滴速。笔者查阅维生素B1说明书：仅限肌内注射；大剂量肌内注射需防过敏反应；静脉注射前需用10倍稀释液0.1 mL皮试，以防严重过敏反应发生(天津金耀氨基酸有限公司)。由此可见，注射用12种复合维生素说明书内容不够完善，对临床用药安全性提示不足。

3 结论

12种复合维生素是由水溶性维生素与脂溶性维生素组成的复合补充剂，在临床被广泛用于围术期肠外营养等[10]。但由于公众对维生素类药物安全性认识不足，且该药说明书对用药安全性信息提示有限，因而在临床应用中很可能发生严重不良事件，甚至引起患者死亡。因此，对于注射用12种复合维生素的使用，结合本例不良反应并查阅大量文献后，笔者建议：①有适应证用药：对于各种原因引起的维生素摄入减少或需求量增加，应有指针用药[10]；而对于胃肠功能完整、进食正常的患者不宜使用。②注意患者体质，用药前仔细询问患者过敏史。对于高敏体质患者，建议VB1皮试阴性后用药。③静脉滴注速度宜尽量缓慢，特别是输注的前15 min应特别注意观察患者反应，加强巡视，并重视女性患者特殊生理期的用药监护[11]，警惕严重过敏反应的发生。

[1] 李博,高蕊,李睿,等.药物临床试验不良反应/不良事件关联性判定方法研究探索[J].中国新药杂志,2014,23(12):1465-1470.

[2] 赵征,金京玉,邓小虎,等.注射用12种复合维生素致过敏性休克2例[J].中国药物应用与监测,2013,10(5):302-303.

[3] 刘凤荣.注射用12种复合维生素致过敏反应1例[J].中国药业,2014,23(2):73.

[4] 徐萌，张恩施，梁立峰，等.12种复合维生素致急性喉头水肿2例[J].中国现代应用药学,2013,30(6):695.

[5] 陆向红，易丹，李辉.注射用12种复合维生素致过敏性休克1例[J].中国药物警戒,2013,10(9):576.

[6] 熊贤兵，陈集志，张增珠，等.注射用12种复合维生素致过敏反应1例[J].药物流行病学杂志,2013,22(4):186.

[7] 陆林杰.维生素B1注射液的安全性评价[C].2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集.

[8] 马西景.肌注维生素B1致速发型过敏反应1例[J].山东医药,2003,43(9):69.

[9] 陈仕初.静脉注射维生素B1引起死亡一例报道[J].中国医院药学杂志,1987,7(2):74.

[10]中华医学会肠外肠内营养学分会.维生素制剂临床应用专家共识[J].中华外科杂志,2015,53(7):481-487.

[11]朱金平，陈春枚，费燕.297例维生素类药物不良反应分析[J].中国医药导报,2012,9(9):109-111.

Thoughts about one case of adverse reactions caused by 12 compound vitamins for injection

LI Yan,YUAN Ming-yong*,ZHENG Ling-li,HUANG Ling,JIANG Ting

(The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu 610500,China)

Objective To discuss the medication note of 12 compound vitamins for injection,improve the safety of clinical medication.Methods One case of adverse reactions caused by 12 compound vitamins for injection occurred in our hospital was discussed to think about the clinical application security policy of the drug.Results Instructions for clinical drug safety tips of 12 compound vitamins for injection was insufficient,and serious adverse reactions may occurr in the process of medication.Conclusion In order to ensure the safety of the clinical use of 12 compound vitamins for injection,it is advisable to take the adaptive medicine,and the high sensitivity constitution can be administered after the VB1skin test was negative,the speed of drop at the first 15 min should be slow.

12 compound vitamins for injection;Adverse reactions;Security policy

2014-12-04

成都医学院第一附属医院，成都 610500

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201511026