痤疮的光疗法研究进展

聂廷芬

(天津医科大学宝坻临床学院，天津301800)

痤疮是一种毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，其不但影响患者美观，而且影响患者身心健康及生活质量。传统治疗方法包括局部外用药物与系统口服药物，前者存在见效慢、疗效差的缺点，后者存在一定的不良反应。近年来，基于光的技术逐渐应用于痤疮的治疗，本文对痤疮的光疗法作一综述。

1 可见光照射治疗

目前，临床上主要使用单纯蓝光、单纯红光以及红蓝光联合疗法治疗痤疮。红、蓝光主要由发光二极管产生，强度远低于激光。随着窄谱光的发展，使治疗更具目的性，并减少了无效光及紫外线造成的不良影响。

1.1 单纯蓝光治疗 蓝光(410～490 nm)是激活卟啉最有效的波长，它影响穿膜质子流，改变胞内pH值，达到抑制痤疮杆菌增殖的作用，但由于表皮穿透性差，一般用于治疗轻、中度痤疮。Gold等［1］研究表明，在蓝光和林可霉素治疗轻、中度炎症性痤疮患者的对照实验中，蓝光治疗后炎性皮损消退34%，而克林霉素治疗后仅消退14%。近年来，高能窄谱蓝光治疗轻、中度痤疮患者也引起了重视。Fukao等［2］利用此种光源对42例中度痤疮患者每周治疗2次，连续治疗5周后，痤疮皮损减少了60%。近来有一种手提式发光二级管治疗仪也取得了与传统治疗仪类似的疗效，患者可在家中自行完成治疗，提高了依从性，从而能够保证治疗效果。Wheeland等［3］评估了新型手提式蓝光设备治疗中、重度痤疮的有效性和安全性，结果82%的受试者对此治疗系统非常满意，86%的受试者认为其比传统的治疗方法更温和。Ammad等［4］应用蓝光治疗21例轻、中度痤疮患者，每周2次，共治疗4周;结果显示，痤疮皮损数量明显减少，其中炎性痤疮减少显著，非炎性痤疮减少程度无统计学意义。

1.2 单纯红光治疗 红光(620～760 nm)虽然激活卟啉的作用较蓝光差，但具有更强组织穿透力，同时具有抗炎、促修复作用，一般用于中、重度痤疮的治疗。Na等［5］对28例轻、中度痤疮患者用单纯红光照射治疗8周，发现炎性皮损和非炎性皮损均明显改善，直观类比标度也明显改善。Papageorgiou等［6］在评价蓝光疗效的同时，也将红光与蓝光联合应用，证明红光确实对痤疮有治疗作用。由于红光能更深地穿透组织，其对深在性损害疗效较佳。Zane等［7］对45例中度痤疮女性患者经过每周2次，共4周的治疗后，发现患者痤疮皮损明显改善、皮脂分泌明显减少，考虑这可能与红光抑制皮脂腺内痤疮杆菌繁殖有关。

1.3 红蓝光联合治疗 红光具有抗炎作用，蓝光具有抗菌作用，把二者联合起来治疗痤疮效果更好。Lee等［8］用准单色半导体设备交替发射红蓝光(红光波长633 nm，蓝光波长415 nm)治疗24例轻、中度痤疮患者，每周2次，治疗8周后患者炎性痤疮和非炎性痤疮数量分别减少77.93%及34.28%。联合治疗组获得显著改善，痤疮瘢痕改善更早、更明显，而且在治疗过程均无烧灼感和其他不良反应。Goldberg等［9］同样联合红光和蓝光治疗22例轻度至重度痤疮患者，每周2次，共治疗8次。该研究也发现类似结果，提示对于重度痤疮患者治疗同样有效，无明显不良反应。宋维芳等［10］采用波长633 nm红光和415 nm蓝光治疗仪联合治疗98例寻常痤疮患者，每周2次，共4周;有效率达82.65%，且无明显不良反应。

2 激光系统治疗

激光治疗痤疮的原理是其可以活化细菌内生卟啉，产生选择性的光热效应，从而达到抑制痤疮炎症的目的，在一定程度上会减少瘢痕的生成。目前，运用于痤疮治疗的常用激光，主要有以下几种。

2.1 532 nm钾钛磷酸盐(KTP)激光 532 nm KTP激光最初被用以治疗血管性疾病，近年来用于治疗痤疮。其作用原理在于用绿光激活痤疮丙酸杆茵产生的卟啉，并由照射过程中产生的热能非特异性地抑制毛囊皮脂腺。Seaton等［11］采用此激光进行了随机双盲对照试验，试验组选择能量密度1.5～3.0 J/cm2，光斑5 mm，脉宽350 nm，2周治疗1次，连续6次;对照组激光设备与激光探头断开连接，操作方式同试验组。结果表明，试验组皮损清除率达53%，对照组仅9%，两组前4周疗效差异尤其显著，试验组仅有个别患者产生色素沉着。Yilmaz等［12］治疗38例面部轻、中度痤疮，根据治疗间隔时间为l周或2周分为两组，每组一侧面部应用532 nm KTP激光治疗，另一侧面部不进行治疗作为对照;结果显示，间隔1周组治疗侧治疗2次后痤疮皮损有明显改善，间隔2周组在1次和2次治疗后痤疮皮损均有明显改善，两组间无显著差异，未治疗侧无改善。

2.2 1 450 nm激光 临床上用1 450 nm二极管激光治疗轻、中度痤疮，其治疗原理是对皮脂腺的热效应。虽其对皮脂腺的选择性破坏作用使皮脂生成较少，却不会使皮脂过度减少而使皮肤干燥。在治疗过程中，可能会产生一定程度的疼痛感。在治疗3次后，痤疮面部炎症皮损的减少效果，可以维持到治疗后12个月［13］。卢忠等［14］用1 450 nm半导体激光对44例中重度痤疮患者进行某一侧面部的治疗，激光光斑为6 mm，剂量为8～12 J/cm2，动态冷却时间为20～30 ms。治疗3、4次后，痤疮皮损分别减少67.3%与88.1%，与对照侧相比，差异有统计学意义，术后局部无色素沉着。

2.3 脉冲染料激光(PDL)PDL释放585 nm及1 064 nm两种波长的光，是目前世界上惟一同时具备两种可治疗皮肤血管瘤波长的激光。PDL释放585 nm波长的黄色光也可以治疗痤疮，其原理是这种光可以被氧合血红蛋白吸收，能治疗痤疮炎症反应相关的血管扩张。Choi等［15］对比PDL与强脉冲光(IPL)对照治疗痤疮的疗效，发现PDL的治疗效果显著而持久。Karsai等［16］将80例面部痤疮患者随机分为克林霉素+5%过氧化苯甲酰凝胶组和克林霉素+5%过氧化苯甲酰凝胶+PDL组。其中，PDL波长为585 nm，能量密度为3 J/cm2，脉冲间隔为0.35 ms，光斑大小为7 mm。治疗后两组痤疮总的皮损数量减少分别为9.2%和9.0%，炎性痤疮数量减少分别为36.3%和36.9%，两组间无显著差异。这种结果可能是由能量密度、脉冲间隔的选择上不太适合造成的。

3 光动力治疗(PDT)

PDT是通过与特定组织有高度亲和性的光敏剂进入机体后受到适当波长光的激发，产生一系列光化学和光生物学反应，生成中间活性物质，与相应靶组织结合，导致组织损伤与细胞凋亡的一种治疗方法。由于皮肤病损害多位于体表，PDT多采用外用光敏剂，这些光敏剂包括5-氨基酮戊酸(ALA)、甲基氨乙酰丙酸(MAL)、靛氰绿(ICG)、吲哚-3-乙酸(IAA)等。

3.1 ALA-PDT ALA是一种内源性光动力治疗药物，本身无光动力效应，在体内经一系列酶促反应，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ)后发挥作用。因ALA-PDT最大的特点是选择性杀伤肿瘤细胞和增生旺盛细胞，对正常细胞无损伤，治疗痤疮无创、显效快、疗效好，患者耐受性较好。Orringer等［17］纳入44例面部痤疮患者，一侧面部涂抹ALA 60～90 min后接受PDL治疗共3次，另外半边脸不进行治疗作为对照;结果显示，治疗侧痤疮皮损数量明显减少，痤疮严重度分级明显改善。樊昕等［18］报道，将42例中、重度痤疮患者随机分为两组，试验组给予ALA-PDT治疗，对照组单用红光照射;结果试验组采用ALAPDT治疗2周后有效率为52.4%、4周为85.7%、6周为95.2%，对照组分别为9.5%、23.8%和42.9%。经3个月随访，试验组6例痊愈患者皮损复发，1例出现少许炎性丘疹和小脓疱;对照组停止照光后开始出现不同程度的炎性丘疹、脓疱，甚至结节和囊肿。在痤疮治疗中，红光+ALA-PDT主要用于治疗中、重度及囊肿性痤疮。Horfelt等［19］用红光+ALA-PDT治疗轻到重度痤疮患者15例，结果85%的患者皮损均有改善，而其效果在治疗8周后最显著。

3.2 MAL-PDT MAL是ALA的酯化物，相比较ALA，MAL有较强的亲脂性，对皮损的穿透力更强。Garcia-Morales等［20］应用长脉宽595 nm PDL+MAL治疗50例轻度至重度痤疮患者，治疗间隔为4周，共治疗4～6次。结果显示，52%的患者对治疗效果满意，22%则认为痤疮皮损无变化;42%治疗期间无明显疼痛，30%和24%的患者分别有轻度和中度疼痛，仅2例自觉疼痛剧烈。Wiegell等［21］应用MALPDT对36例寻常痤疮患者进行单盲、随机、对照临床研究，结果显示MAL-PDT是治疗炎症性痤疮的有效方法，主要不良反应为治疗过程中的轻微疼痛。

3.3 ICG-PDT ICG是新型光敏剂，是三碳菁染料，是一种被皮脂腺优先吸收的物质，在近红外线波长范围内有窄带吸收谱。ICG的治疗原理是对波长800 nm左右的光波有一吸收高峰，产生光动力学反应，破坏皮脂腺，使皮脂分泌减少，从而达到治疗痤疮的目的。ICG与810 nm的二极管激光联用在病理上可见皮脂腺选择性的坏死，在一个较长的时间清除或减少皮脂的分泌，不过在减轻皮脂分泌上的作用有限［22］。

3.4 IAA-PDT IAA是新型光敏剂，是一种植物生长激素，本身无毒性，在辣根过氧化物酶的氧化脱羧作用下被激活，可使细胞死亡。Jang等［23］治疗34例轻中度面部痤疮患者，一侧面部应用IAA+绿光(520 nm)，另一侧面部应用ICG+近红外线激光(805 nm)，每周治疗1次。共5次。结果显示，痤疮炎性和非炎性皮损总数量及皮脂分泌均比治疗前明显减少，对炎性皮损均比非炎性皮损效果好，但两种治疗间无显著差异。

光治疗作为治疗痤疮的辅助手段有着起效快、不良反应少等优点。对于传统治疗无效或不能耐受的患者，可见光、激光以及光动力可能是理想的选择。但痤疮的光疗应有选择的应用，针对不同情况，如炎症、瘢痕及血管扩张选用不同类型综合治疗，才能达到满意效果。

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