阿司匹林联合氯吡格雷在急性缺血性脑卒中治疗中的应用效果及安全性
2015-04-03唐兴江
邓 婷,唐兴江
·综述·
阿司匹林联合氯吡格雷在急性缺血性脑卒中治疗中的应用效果及安全性
邓 婷,唐兴江
心脑血管疾病是我国目前病死率较高的疾病之一,且其发病呈年轻化趋势。急性缺血性脑卒中(AIS)主要由动脉粥样硬化性血栓所致,复发率较高,因此有效治疗AIS具有重要的临床意义。本文主要就AIS的临床治疗原则及阿司匹林联合氯吡格雷在AIS治疗中的应用效果及安全性进行综述。
阿司匹林;氯吡格雷;脑缺血
急性缺血性脑卒中(AIS)主要由动脉粥样硬化性血栓形成所致,该病复发率较高,且随着病程延长患者易出现其他缺血性事件[1]。心血管疾病患者与无临床症状但存在多种危险因素的人群相比,缺血性事件发生率相近[2]。AIS治疗时间窗较短,目前已有研究证实有效的治疗是及时恢复闭塞血管再通的关键[3],而组织型纤溶酶原激活剂可以显著改善AIS患者的预后,但治疗时间窗在3 h内。有研究表明,阿司匹林联合氯吡格雷治疗AIS具有较好的临床疗效[4]。本文查阅相关资料并简要阐述阿司匹林联合氯吡格雷治疗AIS的临床疗效及安全性。
1 AIS的发展
AIS是神经内科常见疾病,具有发病率高、复发率高、病死率高、致残率高等特点,且患者因不同程度神经功能缺损而导致日常生活不能自理,严重者甚至出现意识障碍,如不及时治疗会影响患者生命安全。因此,对AIS患者进行及时有效的治疗,让患者最大限度地恢复机体的各项生理功能是临床关注的热点[5]。
2 AIS的临床治疗原则
临床上治疗AIS以脱水降颅压、防止缺血缺氧性颅神经元受损为主,同时采用抗凝剂、抗血小板聚集药物防止血管进一步阻塞,采用营养神经药物促进机体周围颅神经元代偿,其中单独采用药物或双重抗血小板聚集药物治疗AIS的疗效和安全性已逐渐成为临床研究的热点。有研究证实,双重抗血小板药物治疗AIS具有降低缺血性事件发生风险的作用[6],且阿司匹林联合氯吡格雷治疗AIS伴症状性颈动脉狭窄较单独采用阿司匹林治疗更有效,并能减少无症状性脑微栓子信号数量[7-8]。
3 阿司匹林与氯吡格雷在AIS治疗中的应用效果及安全性
研究表明,阿司匹林对心脑血管疾病的一级和二级预防均具有较高的临床应用价值[9]。心脑血管疾病的一级预防是针对未发生心脑血管事件的人群采取预防措施[10]。心脑血管疾病的二级预防是针对已出现心脑血管事件的患者,如心绞痛、心肌梗死、脑梗死和AIS患者采取有效的治疗措施,以改善患者临床症状、降低病死率。氯吡格雷是噻吩并吡啶类前体药物[11],主要通过与血小板P2Y12受体结合而抑制二磷腺苷(ADP)诱导的血小板聚集。氯吡格雷在临床上广泛用于心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病的治疗,服用片剂后10%~15%的氯吡格雷经细胞色素P450氧化代谢为含巯基活性代谢产物,大部分药物由酯酶水解为非活性代谢产物氯吡格雷酸[12-13]。氯吡格雷酸作为机体内主要代谢物,其血药浓度较高、稳定性好、易通过仪器进行测定,可用于间接反映药物药动学特征及评价相关制剂的生物等效性。AIS发病前服用阿司匹林可以降低病情严重程度、改善大动脉粥样硬化性脑卒中的转归[14],但对改善小动脉硬化性及心源性栓塞性脑卒中的转归效果较差。而阿司匹林联合氯吡格雷可以减轻各种原因引起的血管内皮损伤,降低缺血性事件的发生,控制AIS患者的发病严重程度,但联合用药增加了出血风险[15]。
4 小结
研究表明,阿司匹林联合氯吡格雷治疗AIS较单独采用阿司匹林治疗血小板聚集率明显下降,缺血性脑血管事件发生率明显降低,且可以降低患者致残率、病死率,有效改善患者预后[16]。在安全性方面,氯吡格雷联合阿司匹林与单独采用氯吡格雷或阿司匹林相比,不良反应如出血风险有增加趋势[17],因此两种药物联合治疗AIS必须谨慎,应早期筛选出阿司匹林抵抗患者,更换或谨慎使用抗血小板药物,以减少血栓形成。
[1]陈少媚,李勇,谢坚.阿司匹林联合氯吡格雷对阿司匹林抵抗患者预防缺血性脑卒中的疗效评价[J].中国现代医药杂志,2010,12(7):66-68.
[2]赵红娜,杨漫,张亚楠,等.硫酸氢氯吡格雷片人体相对生物利用度和生物等效性的评价[J].国际检验医学杂志,2013,34(10):1201-1202,1204.
[3]卢君慧.氯吡格雷联合小剂量阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效及安全性评价[J].中国民康医学,2014,26(5):18-20.
[4]孙滨,季和平,王辉,等.阿司匹林在社区心脑血管血栓性疾病中的应用现状及影响因素分析[J].中华脑血管病杂志:电子版,2013,7(6):20-23.
[5]Muller I,Besta F,Schulz C,et al.Prevalence of clopidogrel non-responders among patients with stable angnia pecloris scheduled for elective stent placement[J].Thromb Haemost,2009,89(5):783-787.
[6]王敏红,吴永华,汪宪平.阿司匹林对原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素的影响[J].中华高血压杂志,2010,14(11):925-926.
[7]Mitakos A, Panderi I.A validated LC method for he determination of clopidogerl in pharmaceutical preparations[J].J Pharm Biomed Anal,2009,28(3/4):431-438.
[8]陆红,戚静波.尤瑞克林联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床研究[J].中国实用医药,2014,9(4):160-162.
[9]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):146-153.
[10]Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy-I:Prevention of death myocardial infarction,and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients.Antiplatelet Trialists′ Collaboration[J].BMJ,2009,308(6921):81-106.
[11]高培毅.重视急性缺血性脑卒中的影响学分层研究及个体化医疗[J].中华放射医学杂志,2009,3(43):229-230.
[12]钱亚南.阿司匹林和氯吡格雷在预防心脑血管系统疾病发病风险中的比较[J].中国实用医药,2012,7(36):161-163.
[13]中华医学会心血管分会,中华心血管病杂志编辑委员会.阿司匹林在动脉硬化型心血管疾病中临床应用:中国专家共识(2005)[J].中华心血管病杂志,2008,34(1):281-284.
[17]陈登景,卢焰.阿司匹林联合缓释型双嘧达莫防治急性缺血性卒中后脑血管缺血事件的临床分析[J].中国医疗前沿,2013,8(14):73-75.
[14]薛源,薛慎伍.老年急性缺血性脑卒中抗凝剂与抗血小板药物的临床应用进展[J].中华保健医学杂志,2012,14(3):138-140.
[15]邱锦华.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性非致残性缺血性脑卒中的临床观察[J].赣南医学院学报,2014,34(1):101-103.
[16]Sacco RL,Adams R,Albers G,et al.Guidelines for prevention of troke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attace:a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke:co-sponsored by the council on cardiovascular radiology and intervention the American academy of neurology affirms the value of this guideline[J].Stroke,2009,37(2):577-617.
[17]孔喻宁.不同剂量阿司匹林对急性缺血性脑卒中的临床疗效及C反应蛋白的影响[J].重庆医学,2012,41(34):3650-3652.
(本文编辑:谢武英)
Application Effect and Safety of Aspirin Combined with Clopidogrel in the Treatment of Acute Ischemic Stroke
DENGTing,TANGXing-jiang.DepartmentofNeurology,theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China
The mortality of cardiovascular and cerebrovascular diseases is high at present,and the episode age is younger and younger.Acute ischemic stroke is mainly caused by atherosclerotic thrombus,and its recurrence rate is high,so relevant effective treatment is with important clinical significances.This paper reviewed the clinical therapeutic principles of acute ischemic stroke,discussed the application effect and safety of aspirin combined with clopidogrel.
Aspirin;Clopidogrel;Brain ischemia
646000四川省泸州市,泸州医学院附属医院神经内科
邓婷,唐兴江.阿司匹林联合氯吡格雷在急性缺血性脑卒中治疗中的应用效果及安全性[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(2):157-158.[www.syxnf.net]
R 743.31
A
10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.061
2014-08-26;
2015-01-15)
Deng T,Tang XJ.Application effect and safety of aspirin combined with clopidogrel in the treatment of acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(2):157-158.