乙型肝炎e抗原与HBV-DNA定量及肝功能的相关性分析

卢兆莲 陈世敏 陈英剑 胡成进

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染呈全世界流行，对人类的健康造成了严重危害，是一个全世界的健康问题。据WHO统计，全球超过20亿人感染过乙型肝炎病毒，3.5亿人成为慢性感染者，其中75%是亚洲人［1］。每年大约100万人死于HBV感染引起的相关慢性活动性肝炎肝硬化和肝癌，我国是HBV感染的高发区，占总人口7.18%的人群感染HBV，每年死亡30万人［2，3］。因此，对HBV的防治是我国健康与传染病控制中的首要问题。乙型肝炎e抗原阳性是乙肝病毒复制活跃的标志，当其转变为乙型肝炎e抗体时，说明病毒已经被清除或者停止。但部分慢性乙型肝炎患者在HBeAg转阴后血清中仍可以检测到HBVDNA，而且还存在部分HBeAg和 HBeAb同时存在的患者。HBV-DNA是血清中HBV存在与复制的直接标志。而血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平能够反映乙型肝炎患者肝细胞的损伤程度。本文检测乙型肝炎e抗原和血清中病毒的含量及肝功能，从而为临床更好诊断疾病、判断预后及合理用药提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 385例乙型肝炎患者为2012年1月至2013年9月我院门诊收治的患者，其中男258例，女127例;年龄13～68岁，平均年龄(35±4)岁。诊断符合中华医学会感染学分会、中华医学会肝病学分会2010年联合制定的《中国慢性乙型肝炎防治指南》。清晨空腹静脉抽血，待血液自然凝固后2 500 r/min离心15 min分离血清。

1.2 试剂与方法 (1)HBeAg定量采用Rochee 601电化学发光仪分析，试剂由罗氏公司提供;(2)ALT、AST采用AU5831分析仪检测，试剂由中生北控生物科技有限公司提供;(3)HBV-DNA采用荧光定量聚合酶链反应进行测定，试剂由上海科华试剂公司提供;(4)结果判读:HBeAg＞1.0 S/CO 为阳性，HBV-DNA定量≥103拷贝/ml为阳性。均严格按照试剂说明书操作。

1.3 主要仪器 Rochee 601电化学发光仪分析;贝克曼的AU5831分析仪，Roche Light cycler480Ⅱ荧光定量PCR检测仪。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，正态分布比较采用t检验，非正态分布用Wilcoxon秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBeAg与HBV-DNA定性关系 385例患者中，HBeAg阳性204例，其中HBV-DNA阳性162例，阳性率79.41%;HBeAg阴性181例，其中HBV-DNA阳性48例，阳性率26.52%。HBeAg阳性患者 HBV-DNA阳性率显著高于HBeAg阴性患者，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1HBeAg与HBV-DNA定性结果比较 例(%)

2.2 HBeAg与HBV-DNA定量关系 随着HBeAg光放射强度的逐渐增加，HBV-DNA的拷贝数也逐渐增加，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2HBeAg与HBV-DNA定量结果比较±s

表2HBeAg与HBV-DNA定量结果比较±s

注:HBV-DNA含量以对数值表示

光放射强度 HBV-DNA F值 P值1～100(n=37)5.19 ±1.6 101 ～1 000(n=46) 6.4 ±1.9 15.80 ＜0.01＞1 000(n=79)7.1 ±1.2 7.70 ＜0.01

2.3 HBeAg与肝功能结果关系 随着HBV-DNA含量的逐渐增加，ALT和AST也逐渐增大，差异有统计学意义(P＜0.05 或 ＜0.01)。见表3。

表3 HBV-DNA与肝功能定量结果比较 U/L

3 讨论

随着检验医学的快速发展，实验室对HBV感染诊断的技术越来越多，目前主要的技术有血清标志物检测、核酸检测、HBV基因型和变异检测以及显微镜检查等［4，5］。多指标的联合运用，对HBV感染的诊断、临床治疗及疗效观察有重要意义。

对比HBeAg与HBV-DNA的关系，一般认为两者水平常一致［6］。本文研究结果显示，385例乙型肝炎患者中，HBeAg阳性患者 HBV-DNA阳性率为79.41%，这与 Craxi等［7］报道的基本一致。HBeAg 阴性患者HBV-DNA阳性率26.52%，HBeAg阳性患者HBV-DNA阳性率显著高于HBeAg阴性者。在HBeAg阳性患者中，随着HBeAg光放射强度的增加，HBVDNA的含量也逐渐增大，说明HBeAg表达情况与HBV-DNA水平存在一定的一致性。即HBeAg阳性者病毒复制活跃，传染性强，此论点与公认的论点一致。由此可见，慢性乙型肝炎患者血清HBeAg和HBVDNA水平均可以评估HBV-DNA复制活跃程度，血清HBeAg滴度在一定程度上可以推测HBV-DNA水平，但HBeAg在评估慢性乙型肝炎进展程度上优于HBVDNA复制水平［8］，所以，联合检测血清 HBeAg和HBV-DNA含量可直接了解乙肝患者体内HBV复制活跃程度，监测病毒的进展情况。

有报道指出，血清HBV-DNA含量水平与ALT水平成正比［9］，也有资料报道血清HBV-DNA含量水平与肝功能指标均无相关性［10］。本文研究结果显示，血清HBV-DNA的含量与ALT及AST的含量存在一定的关系，即随着HBV-DNA含量的增加，ALT和AST的含量也升高，肝细胞的损伤程度越严重。而现在要想准确了解肝组织损害程度，必须进行活检。由于肝活检是一种创伤性检查，操作难度大，且操作上有一定风险，所以对乙型肝炎患者开展肝活检不现实。而血清ALT水平是反应肝组织炎性坏死较为可靠的敏感指标［11］，所以定期监测血清ALT及AST的水平，可实时掌握肝组织炎性坏死程度，及时采取有效抗病毒治疗等措施，减轻肝细胞炎性坏死，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及并发症。

综上所述，联合定量检测可以监测患者体内病毒的复制、肝炎活动的发作、抗病毒治疗的时机，抗病毒药物的治疗疗程和判断是否复发具有较大的临床意义。

1 William M.hepatitis B virus infection.Nejm，2009，337:1733-1743.

2 Wang Y，Jia J.Control of hepatitis B in China:prevention and treatment.Expert Rev Anti infect Ther，2011，9:21-25.

3 苏立稳，刘宇，杨萱.中西药联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化30例.解放军医药，2013，25:63-64.

4 王兰兰，秦莉主编.医学检验项目选择与临床应用.第1版.北京:人民卫生出版社，2010.

5 周俊卿，程欣.乙型肝炎病毒表面抗原定量检测的临床意义及研究进展.临床误诊误治，2013，26:101-103.

6 骆抗先主编.乙型肝炎基础和临床.第2版.北京:人民卫生出版社，2001.

7 Craxi A，Weller IV，Bassendine MF，et al.relationship between HBV-specific DNA polymerase and HBe antigen/antibody system in chronic HBV infection:factors determining selection of patients and outcome of antiviral therapy.Gut，1983，24:143-147.

8 Yang HI，Lu SN，Liaw YF，et al.Hepatitis B e antigen and the risk of heaptocellular carcinoma.N Engl J Med，2002，347:168-174.

9 缪晓辉，孔宪涛.HBV-DNA基因定量分析技术的应用价值、存在问题及展望.肝脏杂志，1999，4:172-174.

10 蔡卫平，唐小平，陈劲峰，等.慢性乙型肝炎HBV-DNA检测与病原学标志和肝损害程度的关系.中国实用内科杂志，1998，18:149-150.

11 Kim WR，Flamm SL，Di Bisceglie AM，et al.Serum activity of alanine aminotransferase(ALT)as an indicator of health and disease.Hepatology，2008，47:1363-1370.