药品生产洁净区空调系统运行确认的方法及指标

李香梅 庄红林 靳 杰

（1.神威药业集团有限公司，河北石家庄051430；2.中齐制药技术（石家庄）有限公司，河北石家庄050035）

0 引言

空调净化系统是否符合实际需求，需要经过4个确认，即设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。本文根据相关文献[1-3]对洁净区空调系统确认中的运行确认进行介绍。

运行确认（OQ）是一系列测试，旨在证明空调净化系统能够正常运行。运行确认项目有：风量、换气次数、静压差、HEPA泄漏测试、气流方向、自净时间、温度、相对湿度、噪声、照度。

1 风量测定

采用电子风量罩罩住风口，直接测出风量，每隔15 s读数1次，共读数3次，结果取其平均值。

判定基准：各风口送（排）风量与设计值的偏差为±15%。如果在验证过程中，系统的风量不足或者不平衡，则需要重新对系统进行调整。

2 换气次数计算

房间换气次数为房间风量除以房间体积，其计算公式：

式中n——房间换气次数，次/h；

L1、L2、…Ln——房间n个高效送风口风量，m3/h；

V——房间体积，m3。

对于含有层流罩的房间，在计算房间换气次数时，房间体积应扣除层流罩的体积。

3 静压差测定

对静压差的检测要求在洁净区内的所有的门全部关闭的情况下进行。在洁净室平面上应从洁净度由高到低的顺序进行，一直检测到直通室外的房间，测管口应设在室内没有气流影响的地方，测管口与气流流线平行。

测试方法：先关闭所有的门，用微压差计测量各洁净室之间、洁净室走廊之间、走廊与外界之间的压差，每隔20 s测定1次，测3次取其平均值为测点压差值，记录所测的数据。

判定基准：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10 Pa；相同洁净级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。

4 高效泄漏检查方法

目前，对空调系统进行高效泄漏检查有2种测试方法，分别为计数器测试法、气溶胶光度计法。其中，计数器测试法采用2.83 L粒子计数器扫描微粒数目，随时关注数据变化，如有突发性变化则视为有泄漏；气溶胶光度计法采用专用仪器扫描到的微粒的总体强度，来判断是否泄漏。计数器测试法上游不需要发尘，气溶胶光度计法则需要在上游释放一定量的气溶胶，存在二次污染风险，现常用气溶胶为PAO。泄漏检测应在风速风量调整合格后进行。

计数器测试法：对高效过滤器的全部面积进行测试，采样头的检查距离高效过滤器2～4 cm，扫描速度低于5 cm/s。采样流量设置为0.028 3168m3/m in，移动路线呈S形。为遮断二次气流的干扰可用PVC做围挡环绕高效过滤器。

气溶胶光度计法：分为冷发、热发2种方式。热发方式是在空调机组箱内的中效过滤器后发烟。冷发方式是在高效口上游发烟，需要一个高效口单独发烟。测试方法和计数器测试法相同。

判定基准：0.3μm粒径粒子泄漏率≤0.01%。

5 气流方向的测定

对于有单向流要求的洁净室或层流罩，需要测试气流流向。

测试方法：（1）垂直单向流（层流）洁净室：选择纵、横剖面各1个，以及距地面高度0.8m、1.5m的水平面各1个。（2）水平单向流（层流）洁净室：选择纵剖面和工作区高度水平面各1个，以及距送、回风墙面0.5m和房间中心处等3个横剖面，所有面上的测点间距均为0.2～1m。图1为水平单向流洁净室测点位置。（3）乱流洁净室选择通过代表性送风口中心的纵、横剖面和工作区高度的水平面各1个，剖面上测点间距为0.2～0.5m，水平面上的测点间距为0.5～1m，2个风口之间的中线上应有测点。

图1 水平单向流洁净室测点位置

用发烟器在规定的测点以及“典型位置”（产品或原料在工作环境中暴露的上方及四周等）释放可见的烟雾，并随气流形成可见的流线。用发烟器或悬挂单丝线的方法逐点观察，记录拍摄气流流型，并在测点布置的剖面图上标出流向。

当烟雾流过“典型位置”时拍摄下流线。烟雾应能够流经这些“典型位置”，而不因空气的湍流造成回流。否则应对空调系统、设备位置或物料摆放位置进行调整。

在操作人员进入层流罩内进行操作时拍摄下流线。操作时烟雾应不会回流到“典型位置”的任何一点，否则必须建立防止污染的规程或措施。

判定基准：确认所产生的湍流是否会将污染物从其他地方携带到流水线的关键操作点。如果会携带污染物，则调整气流以得到最小的湍流并迅速清洁。如果不能防止湍流，则必须建立不同的空气动力学模型，对洁净室内的气流组织进行改善。

6 自净时间的测定

自净时间为生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经自净后，洁净区的悬浮粒子应达到“静态”标准。

自净时间测试必须在洁净室停止运行30m in以上，污染浓度达到洁净级别“静态”粒子浓度100倍左右时开始测试为宜。而大多数情况下，即使空调停运30min，污染浓度仍达不到要求，则可以采用以人工香为基准，将发烟器放在离地面1.8m以上的室中心点，发烟1～2m in即停止，待1m in后，在工作区平面的中心点测定含尘浓度，然后开启空调机组。

判定基准：自净时间≤20m in。

7 温度、相对湿度测定

检测前，净化空调系统应连续运行24 h以上，在洁净室照明全部打开的情况下测试。

测试方法：所有测点离地面0.8m，距外表面大于0.5m，按面积布点，在房间中心点及主要工作区域布点。根据温湿度波动范围要求，每次读数间隔≤30min。

对没有恒温要求的房间，温度仅测房间中心点1个点即可。

对有恒温恒湿要求的区域，测点应放在送、回风口处或具有代表性的地点。50 m2以内的房间测试5个点，房间面积每增加20～50m2，测试点增加3～5个点。

判定基准：符合设计要求即可；有恒温恒湿要求的各测点温度偏离控制点的最大值为温度波动范围，不应超设计要求；各测点平均温度与各测点中最低或最高温度的偏差值，为该室区域温差，不应超过设计要求。

8 噪声检测

空调系统在运行的时间内，检测被测区域内保持噪音在控制限值范围内的能力，利用手持式声级计进行检测，当为混合流洁净室时，应分别测定单向流区域和非单向流区域的噪声。

测试方法：测定点距地面1.1 m，测定点1 m内不得有反射物。洁净室面积＜15m2设1个点，测试点位于中心；洁净室面积＞15m2，除中心点外，加测对角4个点，距侧墙1m，测点朝向各角。

判定基准：单向流区≤65 dB，洁净室≤60 dB。

9 照度检测

测试方法：洁净室照明全部打开的情况下，温度趋于稳定之后检测，测试前要求灯开启15min以上，用照度计测试，测试位置距地面0.8m。50m2以内的房间测试5个点，房间面积每增加20～50 m2，测试点增加3～5个。

判定基准：主要工作室照度≥300 lx，一般工作室照度≥150 lx。

10 结语

本文从风量、换气次数、静压差、HEPA泄漏测试、气流方向、自净时间、温度、相对湿度、噪声、照度等方面，简述了药品生产洁净区空调系统运行的确认方法以及指标。只有对药品生产洁净区空调系统运行确认测试，才能使空调系统正常运行，并符合设计要求。

［1］ISPE.采暖通风与空气调节［S］

［2］GB50591—2010 洁净室施工及验收规范［S］

［3］GB50457—2008 医药工业洁净厂房设计规范［S］