P16、Bcl-2在子宫平滑肌肿瘤中的表达及应用

王 丽，张洪生，高爱明

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 340001）

P16、Bcl-2在子宫平滑肌肿瘤中的表达及应用

王 丽，张洪生，高爱明

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 340001）

目的 研究P16、Bcl-2、Ki-67、P53、ER、PR在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义。方法 选择2007～2013年我院收治的子宫平滑肌瘤100例，子宫平滑肌肉瘤15例，正常子宫平滑肌壁15例，均采用免疫组化方法检测P16、Bcl-2、Ki-67、P53、ER、PR的表达。结果 P16、Ki-67、P53在肉瘤组的表达高于肌瘤组和对照组，差异具有统计学意义（P＞0.05）；Bcl-2在肌瘤组的表达高于肉瘤组和对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；ER、PR在三组的表达差异无统计学意义。结论 P16、Bcl-2、Ki-67、P53可以作为鉴别良恶性平滑肌肿瘤的指标。

子宫；平滑肌瘤；平滑肌肉瘤；免疫组化；P16；Bcl-2

现临床病理工作中，对于子宫平滑肌肿瘤的鉴别主要根据肿瘤的形态，核分裂数量等，尚未发现有明确鉴别诊断意义的免疫组化指标。本研究拟通过免疫组化方法检测P16和Bcl-2蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达，并与临床应用较成熟的Ki67和P53相对照，同时联合检测ER、PR在子宫平滑肌肿瘤中的表达，以期为子宫平滑肌肿瘤提供有意义的鉴别诊断指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～12月于我院行子宫手术，术后病理诊断子宫平滑肌瘤患者100例，年龄24～62岁，平均年龄41岁；2007年～2013年于我院行子宫手术，术后病理诊断为平滑肌肉瘤患者15例，年龄36～63岁，平均年龄46岁；另收集正常子宫平滑肌壁15例作为对照组，年龄30～62岁，平均年龄37岁。130例病例HE切片经2位高年资主治医师复片，并同意诊断后纳入研究。

1.2 方法

所有标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，切片厚度约4 μm，分别行HE染色及免疫组化染色。免疫组化染色标记P16、Bcl-2、ki-67、P53、ER、PR，所有步骤由罗氏全自动免疫组化仪完成，所有试剂购至北京中杉金桥公司。所有免疫组化切片均经2位高年资主治医师阅片并评分[2]。

2 结 果

2.1 各指标在肿瘤中的表达情况

P16在肌瘤组中的表达明显低于肉瘤组，肉瘤组阳性率为100%，其中（++）者4例，（+++）者7例，（++++）者4例；肌瘤组阳性率28%，（-）者72例，（+）者9例，（++）者6例，（+++）者13例；而对照组则全部阴性。肉瘤组与其余两组表达对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

Bcl-2在各组中均有不同程度的表达，其中肌瘤组阳性率最高，为77%，且表达强度亦较高，（+++）和（++++）者占绝大多数；肉瘤组阳性率46.7%，对照组阳性率13.3%，这两组表达强度（+）和（-）者居多。肌瘤组与其余两组表达对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

ER在肌瘤组中的表达略高于肉瘤组和对照组，其阳性率为44%，（+）者7例，（++）者11例，（+++）者20例，（++++）者6例；肉瘤组和对照组阳性率相似，分别为26.7%和33.3%。PR在肉瘤组中的表达稍高于肌瘤组和对照组，其阳性率分别为86.7%、75%和60%。ER、PR在三组的表达差别无统计学意义（P＞0.05）。

Ki-67和P53在肉瘤组中均为100%阳性表达，在肌瘤组和对照组中，除了P53在肌瘤组中见2例表达，其余均为阴性表达。Ki-67和P53在肉瘤组的表达与肌瘤组和对照组对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 随访

100例LM中随访成功共计48例，其中复发者13例，52例失访；15例LMS随访成功者14例，其中死亡3例，1例失访。由于失访人数较多，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

在临床工作中，正确的鉴别良恶性平滑肌肿瘤对患者的治疗十分重要，有时单纯的依靠形态学明确诊断十分困难，比如某些BLM和CLM难以同LMS鉴别时，则需寻求其它方法加以判断，临床鉴别诊断应用最多的方法还是免疫组化，但至今仍未有明确可靠的免疫组化鉴别指标[3]。

P16在肌瘤组中表达率28%（28/100），肉瘤组中为100%（15/15），对照组全部阴性表达，P16在肉瘤组的表达与其它两组表达对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），这与以往文献结果一致。L Chen等共计研究100例子宫平滑肌肿瘤，其中LMS（35/35）和STUMP（2/2）二者P16阳性率为100%，CLM（5/13）和LM（5/30）阳性率分别为38.5%和16.7%，BLM（13/15）阳性率为86.7%。从以上研究结果可以看出P16对于LM、CLM与LMS、STUMP的鉴别有一定的帮助，但对于将STUMP、BLM从LMS中区别出来有一定的困难[4]。

Ki-67和P53是临床运用较成熟的两种抗体，其表达程度与肿瘤的恶性程度呈正相关，这在我们的研究中亦得到证实，肉瘤组的表达远高于其余两组，表达差异具有统计学意义，二者可做为鉴别良恶性子宫平滑肌肿瘤有意义的指标。综上所述，P16的高表达、Bcl-2的低表达联合Ki-67和P53的高表达，提示子宫平滑肌肉瘤的诊断，其应用有待临床进一步证实。

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3 讨 论

绝经后妇女行子宫切除手术时，临床上是建议同时切除双侧输卵管及卵巢的，因为绝经后妇女的输卵管及卵巢丧失大部分功能，而且其发生恶性病变的风险相对提高，尤其对于存在妇科肿瘤家族史及既往史的患者，其风险更是大大提高[2]。但是，绝经后妇女经阴道子宫切除时，输卵管及卵巢的处理是有一定难度的，因为空间及手术方式的限制[3]。经阴道子宫切除对患者的创伤较小，降低手术风险，是临床上比较常采用的手术方式。因此，对于经阴道子宫切除术中对患者输卵管及卵巢的影响很值得临床探 讨。

本次试验中，我们选取我院诊治的150例经阴道子宫切除术的患者，其中术中行双侧输卵管及卵巢切除的患者占到总患者数的68%，单侧输卵管及卵巢切除的患者占患者总数的15.3%，未切除输卵管及卵巢的患者占16.7%。未切除输卵管及卵巢的患者中，有过盆腔手术史的患者较多，其手术造成的盆腔粘连较重，影响本次手术中的组织剥离，强行剥离切除输卵管及卵巢其出血风险较大。其他如输卵管及卵巢的解剖位置较高，不能很好的暴露组织，手术体位切除输卵管及卵巢的难度较大等因素，均是不能于术中切除双侧输卵管及卵巢的原因。我们在三年的随访中发现，本组患者输卵管及卵巢全切除后存在症状的雌激素水平低下的发生率明显高于未行双侧切除的患者，输卵管及卵巢全切除后妇科肿瘤复发生率明显低于未行双侧切除的患者[4-6]。如患者有盆腔手术史，明显切除风险较高，或CT提示患者附件位置较高，切除难度较大，应及早选择开腹手术行子宫全切手术。

综上所述，绝经后妇女经阴道子宫切除时输卵管卵巢的处理方式应根据患者的疾病类型，盆腔手术史及患者本身的盆腔器官解剖特点综合分析，最大程度保证患者的健 康。

参考文献

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R737.33

B

福建省卫生厅青年科研课题，NO.2012-2-64