血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平对妊娠高血压早期肾损伤的临床意义

陈国新等

[摘要] 目的 探讨血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白（U-MA）与孕妇妊娠高血压的相关性。 方法 妊娠高血压组52例：均选自2012年9月～2014年6月妇产科妊娠高血压患者（妊娠时间22周～34周），正常妊娠组50例（妊娠时间21周～36周），健康体检女性对照组50例，分别测定其血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白（U-MA）。 结果 妊高症组患者血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白的水平明显高于正常妊娠组和健康体检女性对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 妊娠高血压时血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平明显升高，且对妊娠高血压早期肾损伤有明显的临床诊断价值。

[关键词] 妊娠高血压；血清胱抑素C；尿β2微球蛋白；尿微量白蛋白

Clinical significance of serum cystatin C， urine beta 2 microglobulin and urine microalbumin levels of pregnancy-induced hypertension with early kidney injury

CHEN Guoxin TAO Shanhua XIAN Xiaozhen XIAN Jiexia CHEN Yuemei

Department of Laboratory， the Peoples Hospital of Sihui City in Guangdong Province， Sihui 526200， China

[Abstract] Objective To study relevancy of Cystatin C （Cys-C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin（U-MA） with gestational hypertension of the pregnant woman. Methods A total of 52 patients with gestational hypertension in obstetrics and gynecology department from September 2012 to June 2014 （the pregnancy time in 22 weeks to 34 weeks） as gestational hypertension group， 50 cases in a normal pregnancy group （the pregnancy time in 21 weeks to 36 weeks）， 50 cases in the control group of healthy check-up women. The level of Cystatin C （Cys - C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin （U-MA） were analyzed. Results The levels of Cystatin C （Cys-C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin （U-MA） of gestational hypertension group was significantly higher than the normal pregnancy group and the control group of healthy check-up women. There were statistical significant differences （P<0.05）. Conclusion The levels of Cystatin C （Cys-C）， urine beta 2 microglobulin （β2-MG） and urine microalbumin（U-MA） increase in the gestational hypertension patients significantly， and have obvious clinical diagnostic value clinical significance of early gestational hypertension kidney injury.

[Key words] Gestational hypertension； Cystatin C； Urine beta 2 microglobulin； Urine microalbumin

妊娠高血压（pregnancy-induced hypertension disease）是妊娠期妇女的常见疾病，发病率高。发病时肾脏是妊娠高血压病早期受累器官，影响肾功能，原因是妊娠期肾脏氧耗增高，肾脏缺氧及灌注不足导致其损伤。早期肾功能变化对妊娠高血压患者的早期诊断有重要意义[1]，提前发现治疗损伤的肾功能将有利于改善母儿的病情。如孕妇长期血压增高、且程度较高，对孕产妇本身和胎儿的健康有很大影响，严重者会危及孕产妇生命或导致胎儿畸形等严重的不良后果[2]。

血清胱抑素C（Cys-C）水平可早期反映肾小球滤过膜通透性病变，是肾小球受损的灵敏指标[3，4]。胱抑素C绝大部分经肾小球滤过后被清除，是反映肾小球滤过率的理想标志物，是肾小球滤过率的灵敏标志物，血清胱抑素C的敏感性和特异性比血肌酐、血尿素高[5]。尿β2-MG是肾小管近端小管重吸收功能和肾小球滤过率的灵敏标志物。尿微量白蛋白（U-MA）是早期反映肾小球、肾小管受损的临床检验标志物。本文设计正常妊娠孕妇和正常体检女性对照组与妊娠高血压患者组，并对血清胱抑素C、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白三个指标进行对比分析，重点探讨妊娠高血压患者血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平变化对早期肾功能损害有重要的临床诊断意义。

1 资料与方法

1.1一般资料

妊娠高血压组52例，均选自2012年9月～2014年6月于我院妇产科门诊产前检查者，年龄21～42岁，平均（28.1±7.8）岁（妊娠时间22周～34周）；正常妊娠组50例，为同期门诊产前检查的正常孕妇，年龄21～42岁，平均（27.1±7.8）岁（妊娠时间21周～36周），相关各项检查正常，并排除心脑血管及内分泌疾病者；另选健康体检女性对照组50例，年龄23～42岁，平均（28.1±6.5）岁（经体检均未发现有内外科疾病）。三组研究对象在职业、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清胱抑素C的测定 取清晨空腹静脉血于分离胶试管，3000 r/min，10 min离心后马上测定。试剂盒由宁波瑞源生物有限公司提供，采用乳胶增强免疫比浊法，检测仪器为美国雅培CI8200全自动生化免疫一体分析仪。

1.2.2尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白的测定 留取晨尿10 mL离心，收集上清液进行测定。β2微球蛋白试剂盒由兰州标佳生物有限公司提供，采用乳胶增强免疫比浊法。尿微量白蛋白试剂盒由宁波瑞源生物有限公司提供，采用免疫比浊法。检测仪器为美国雅培CI8200全自动生化免疫一体分析仪。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，组间分析采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

妊娠高血压组血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白与正常妊娠组比较，上述三项指标水平明显高于正常妊娠组，差异有统计学意义（P<0.05）。妊娠高血压组血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白与健康体检女性对照组比较，三项指标水平明显高于健康体检女性对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3讨论

妊娠高血压的病理主要特征是妊娠高血压患者的子宫胎盘缺血导致孕妇全身的小动脉痉挛收缩，周围阻力增加，血管内皮细胞损伤，血管壁通透性增加，致使体液和蛋白质渗漏[6]。已有文献报道在高血压患者中血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白三项检测指标的水平与外周血压具有正相关性[7-9]。妊娠高血压患者同时伴有肾脏损伤，目前血清尿素、肌酐为临床常用肾损伤的检测指标，但由于血清尿素可受个体肌肉量、蛋白质摄入和体内代谢水平的影响，还受标本溶血、脂血等因素的干扰，与肾小球实际滤过率有一定的误差。当血清尿素与肌酐检测结果出现升高时，提示此时肾储备能力已基本丧失，相当一部分患者将很快进入氮质血症期，并逐渐发展为慢性肾衰及尿毒症。因此寻找妊娠高血压疾病肾脏早期损害的比较灵敏的检测项目，及时预测、早期诊断、干预阻止病情进展，对降低围产期妊娠高血压疾病死亡率、保证母婴健康有重要的作用。

血清胱抑素C是一种碱性非糖基化蛋白质，由122个氨基酸组成，属于内源性小分子微量蛋白。Cys-C由人体内有核细胞产生，性质稳定，不易受性别、年龄、肌肉量、肾前因素等影响。Cys-C分子质量小，能自由滤过肾小球，不被肾小管重吸收和分泌，所以血液中Cys-C的浓度主要由肾小球滤过率（GFR）决定，是肾小球滤过功能的理想内源性标志物。肾脏损伤时，肾小球滤过率减低，致使血液Cys-C水平显著升高。因此，血清胱抑素C水平能有效反映肾功能受损情况[10，11]。

β2-MG广泛存在于血浆等各种体液中，由有核细胞包括淋巴细胞、血小板、多形核细胞产生的一种小分子球蛋白。β2-MG正常情况下自由通过肾小球，在近端肾小管内几乎全部被重吸收，尿中排出甚少。当发生妊娠高血压时，导致肾小球滤过功能下降，肾小管重吸收功能受损。目前，测定β2-MG已被公认为是测定肾小球滤过率和近端肾小管重吸收功能的敏感指标。

正常情况下，由于肾小球滤过膜过滤作用，只有极少量的白蛋白由尿液排出。由于妊娠高血压的发生，肾小动脉出现痉挛，肾小球血管壁通透性增加，肾小球损伤导致滤过上负电荷减少，静电相斥力下降，通过肾小球滤过膜的白蛋白增加且超过肾小管的重吸收能力，导致尿微量白蛋白水平升高。而临床尿常规中尿蛋白定性检测不能灵敏地反映肾脏的损伤，结果常为阴性。其原因为尿常规中尿蛋白定性灵敏度不高，尿中蛋白浓度须达到200 mg/L时，尿常规检测才显示阳性，所以不能及时反映肾脏的损伤。当妊娠高血压患者出现大量蛋白尿时，肾损伤已经是中晚期。尿微量白蛋白排出增加是肾功能损伤特别是早期损伤灵敏指标，对肾病的早期诊断、早期治疗有重要的参考价值和临床意义。大量临床研究表明，尿微量白蛋白是早期肾功能损伤较客观灵敏的指标[12-15]。

因此，妊娠高血压患者早期检测血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）和尿微量白蛋白（U-MA）三项指标的水平，对于妊娠高血压患者可做到早期预防控制肾脏损伤或者恶化。通过本研究发现，妊娠高血压时血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白三项检测指标的水平明显升高，因此对于妊娠高血压患者血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平变化对早期肾功能损害有比较显著的临床诊断意义。因此，在孕期产检工作中，尤其是伴有妊娠高血压疾病的孕妇，除常规测定血压、尿蛋白定性外，通过联合检测上述三项指标，可做到早期预防控制妊娠高血压患者肾脏的损伤或者恶化，并及时治疗阻止病情的发展，降低围产期孕妇和胎儿的死亡率，保证孕妇和胎儿的健康，具有重要的临床价值。

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