2型糖尿病患者尿白蛋白水平相关因素的Logistic回归分析

林莎，陈保德，沈舒施

(浙江大学医学院附属第一医院检验科，浙江 杭州310003)

蛋白尿是糖尿病微血管病变的常见并发症，临床上，微量蛋白尿(Microalbuminuria,MAU)已作为糖尿病肾病的早期诊断指标[1]。大量的临床和基础研究证实蛋白尿不仅与慢性肾病的进展相关，而且是全身内皮细胞功能损伤和小血管病变的重要标志[2，3]。目前认为糖尿病微血管病变与多个临床因素有关，包括高血糖、高血压、脂代谢紊乱和维生素D不足等[4,5],这些因素可能与糖尿病患者尿白蛋白水平相关，然而影响糖尿病患者尿白蛋白水平的因素的研究相对较少，且结果存在争议。鉴于此，本研究调查了与糖尿病患者尿白蛋白水平相关的因素。

1 对象与方法

1.1 对象 2012年9月-2013年9月浙江大学医学院附属第一医院内分泌科收治的患者90例，所有患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准[6]。排除标准：(1)尿路感染患者；(2)妊娠期或月经期女性患者；(3)研究期间接受维生素D相关药物治疗的患者；(4)GFR＜30 ml/min/1.73m2的患者。上述90例患者，男性44例，女性46例；年龄41~84岁，平均59岁；UACR≥30mg/g患者44例，＜30mg/g患者46例。

1.2 方法

1.2 .1一般检查情况 内容包括性别、年龄、人体指数(体重、身高、血压等)，既往史和药物史等。以上操作均由内分泌科专职医务人员执行。

1.2 .2生化代谢指标 所有受试者均于清晨空腹状态下静坐15min后采集静脉血，分离血清后测定hsCRP、GLU、HbA1c、TG、TC、HDL-C、UA、VitD、PTH、肌酐(Cr)等指标，同时取尿液标本进行尿白蛋白(UAlb)、尿Cr检测。hsCRP、UAlb测定采用雅培公司的生化仪，型号为 REROSET,GLU、TG、TC、HDL-C、UA、Cr测定采用Hitchai 7600自动生化分析仪，HbA1c测定采用TOSOH G8全自动糖化血红蛋白分析仪，VitD、PTH测定采用罗氏E170全自动电化学发光分析仪。GFR根据sMDRD公式计算。

1.3 统计分析 采用SPSS 16.0统计软件，单因素、多因素均采用Logistic回归分析，P＜0.05判断为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 相关因素的分组标准及编码原则 各相关因素的分组标准与编码原则见表1。

表1 因素分组标准与编码原则

2.2 影响2型糖尿病患者UACR水平的单因素Logistic分析 单因素Logistic回归显示hsCRP、HbA1c、TG、UA、VitD、GFR 等因子与 2型糖尿病患者 UACR 水平有关(P＜0.05)，见表 2。

表2 影响2型糖尿病患者UACR水平的单因素Logistic分析

2.3 影响2型糖尿病患者UACR水平的多因素Logistic分析 采用向前逐步引入法，校正混杂影响因素后，多因素Logistic回归分析显示HbA1c、VitD、GFR等因子与2型糖尿病患者UACR水平具有独立相关性(P＜0.05)，见表 3。

表3 影响2型糖尿病患者UACR水平的多因素Logistic分析

3 讨论

糖尿病微血管病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，其典型病理改变包括微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚等，主要发生于视网膜、肾脏、神经、心肌等组织，其中尤以糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变最为多见。目前临床上筛查糖尿病早期肾损伤的主要指标为UACR，因为它是反映肾小球内皮功能受损的一个重要标志，亦是反映肾脏受血流动力学和血管病变的敏感指标。

在本研究中，通过单因素Logistic回归分析，结果可见 hsCRP、HbA1c、TG、UA、VitD、GFR 等因子与2型糖尿病患者UACR水平有关(P＜0.05)。值得注意的是，上述因子之间可能存在相互影响，掩盖了彼此与UACR水平的真实关系。当把这些因子放在一起，通过多因素Logistic回归分析，各协同因素的影响被校正，我们发现只有HbA1c、VitD、GFR等因子与2型糖尿病患者UACR水平具有独立相关性(P＜0.05)，且HbA1c与UACR水平正相关，也就是患者HbA1c越高，其UACR水平升高的风险就越高；反之，VitD、GFR与UACR水平负相关(β=-0.056 和 β=-0.030)，也就是当患者 VitD、GFR降低时，其UACR水平升高的风险才越高。

HbA1c与2型糖尿病肾病的关系目前已经被多项研究证实[7]。一项多中心研究发现HbA1c水平升高与2型糖尿病患者微血管并发症存在广泛联系[8]。GFR降低提示肾脏病变或供血不足，李青等[9]报道无论是微量蛋白尿还是大量蛋白尿的糖尿病患者，其GFR均与UAlb水平呈负相关。VitD与糖尿病患者大血管病变的关系已被确认，然而与小血管病变的关系有待进一步证实。de Boer IH等在美国第三次健康与营养调查(NHANES III)中发现，在校正了年龄、性别、种族、吸烟、肾功能等因素后，患者VitD水平越低，其罹患糖尿病肾病的风险越高[10]。然而，Joergensen等在一项前瞻性随访研究中发现1型糖尿病患者VitD状态与大血管病变及死亡率相关，而与微血管病变的进展没有关系[11]。Teng等对51 037例血液透析患者连续观察2年，用静脉注射VitD可使治疗组心血管病死亡率大大降低[12]。尽管大量研究表明活性VitD能够改善心血管功能和延缓慢性肾脏病患者的肾衰竭进程，但在糖尿病患者未出现心血管等大血管病变或肾功能严重受损之前，VitD水平下降是否与糖尿病微血管病变及蛋白尿进程相关仍然存在争议[13]。

糖尿病肾病发生的早期阶段即微量蛋白尿阶段，肾脏的病变是可以逆转的，控制危险因素对于预防和阻止糖尿病患者微血管的病变，减少终末期肾病的发生具有重要意义。本研究发现2型糖尿病患者HbA1c、VitD和GFR与糖尿病肾病的发生风险相关，因此，合理控制血糖，适当补充体内VitD和维持GFR有助于防止糖尿病微血管病变和糖尿病肾病的发生。

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