不同剂量阿托伐他汀对老年高血压患者血脂水平及炎性因子的影响

房 伟，韦红梅，姜爱华，杨晰晰，张同乐

不同剂量阿托伐他汀对老年高血压患者血脂水平及炎性因子的影响

房 伟1，韦红梅2，姜爱华1，杨晰晰2，张同乐1

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对老年人高血压患者血脂水平及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子的影响。方法 将120例老年高血压患者随机分为对照组、治疗1组和治疗2组，3组均接受常规治疗，治疗1组和治疗2组在常规治疗基础上睡前分别口服阿托伐他汀10 mg/d和20 mg/d，均在入院48 h内开始用药，治疗8周。统计3组患者入院24 h内及治疗12周后的血压、血脂、hs-CRP、IL-6、TNF-α的相关数据并进行比较。结果 与治疗前比较，3组治疗后血压均明显下降(均P<0.05)。3组TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6 和TNF-α均有不同程度的下降，对照组、治疗1组和治疗2组治疗后的TC分别为(5.89±0.53) mmol/L、(5.11±0.53) mmol/L和(4.92±0.23) mmol/L，相应3组治疗后的LDL-C分别为(3.09±0.71) mmol/L、(2.69±0.33)mmol/L和(2.21±0.31) mmol/L，而hs-CRP分别为(6.84±0.63) mg/L、(5.79±0.98 )mg/L和(4.49±1.01) mg/L。与对照组比较，治疗1 组的TC、LDL-C、hs-CRP水平明显降低(P<0.05)，且治疗2组的LDL-C、hs-CRP 水平明显低于治疗1组(P<0.05)。结论 阿托伐他汀能显著降低老年高血压患者血脂水平及炎性因子水平，剂量20 mg/d比10 mg/d效果更好。

阿托伐他汀；老年人；高血压；超敏C 反应蛋白；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子

高血压既是单一疾病，也是诱发心血管危险事件的常见危险因素。对于高血压患者，特别是老年人群保持理想血压水平尤为重要[1,2]。研究发现，炎性反应参与高血压的发生、发展，是其主要的病理生理特征[3]。积极控制炎性反应可能是目前治疗高血压，防治动脉粥样硬化较好的策略之一，他汀类药物除具备降脂作用外还具有控制炎性反应、改善血管内皮功能、稳定斑块等作用[4]。据文献[5]报道，强化他汀类药物的降酯治疗有助于进一步降低血清中TC、LDL-C水平及相关炎性因子水平。笔者旨在通过对老年高血压患者使用不同剂量阿托伐他汀，探讨其对血脂水平及相关炎性因子水平的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2012-10至2013-10河北省保定市第一中心医院心内科收治的老年高血压患者120例，其中男78例，女42例，年龄65.0～84.1岁，平均(73.1±3.3)岁。按照随机数字表法，将120例随机分为3组，即对照组、治疗1组和治疗2组，各40例，并且3组患者的年龄、性别、血压等一般资料比较，无统计学差异。均符合2003年世界卫生组织国际高血压学会(WHO/ISH) 制定的高血压诊断标准。排除标准:(1)患有严重心律失常、心力衰竭及肾衰竭者；(2)4周内服用过降血脂药物或应用过影响炎性反应药物者；(3)患有各种急慢性炎性反应、肿瘤、结缔组织病者。

1.2 方法 对3组患者进行积极降压常规治疗，将患者血压控制于理想水平；在此基础上，治疗1组和2组每晚睡前分别服用阿托伐他汀10 mg和20 mg，8周为一疗程。

1.3 观察指标 入院24 h内及治疗12周后抽取空腹静脉血，进行以下指标检测：(1) 血脂，如TC、LDL-C；(2)炎性因子，如hs-CRP、TNF-αIL-6；(3)不良反应，如胃肠道反应、肌痛等。记录相关数据并行统计学分析。

2 结 果

2.1 血压 与治疗前相比，治疗后3组患者的血压均明显下降(P<0.05，表1)。

2.2 血脂 与治疗前相比，治疗后3组的TC和LDL-C水平均不同程度下降，治疗1组和2组下降更明显(P<0.05)；与对照组比较，治疗2组的TC、LDL-C水平显著降低(P<0.01)，治疗1组的TC、LDL-C水平明显降低(P<0.05)； 治疗2组的LCL-C水平低于治疗1组(P< 0.01，表1)。

2.3 炎性因子 与治疗前相比，治疗后3组的hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平均不同程度地下降，但治疗1组和2组下降更明显(P<0.05) ；与对照组相比，治疗1组和治疗2组的hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平明显低于对照组，有统计学差异(P<0.05)；治疗2组的hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平明显低于治疗1组，有统计学差异(P<0.05，表1)。

表1 不同剂量阿托伐他汀对老年高血压患者治疗前后部分指标比较 (n=40；±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组相比，②P<0.05；与治疗1组相比，③P<0.05

2.4 不良反应 均未见明显不良反应。

3 讨 论

在老年高血压患者中，即使通过药物将血压控制在理想水平，仍然存在较为严重的靶器官损害，并且心血管危险事件的发生率仍高于其他人群[6]。随着临床研究的深入，人们发现非感染性炎性因子(如hs-CRP、TNF-αIL-6等)亦发挥着重要作用。另外，老年高血压患者常伴有血脂代谢异常，且血脂水平与血压之间存在正相关关系。

Hs-CRP作为全身性急性期炎性反应的非特异性标志物，与心血管疾病相关危险因素密切相关，已成为预测心血管危险事件的主要预测因子[7,8],文献[9]报道,高血压的严重程度与hs-CRP浓度高低存在着十分密切的关系。

阿托伐他汀是临床治疗高脂血症的首选药物。该类药主要通过抑制肝脏3-羟基-甲基-戊二酯辅酶A还原酶，上调肝细胞中LDL受体水平，继而降低血浆中三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白水平。研究发现，除具备降脂作用外，它还具有抗炎、改善血管内皮功能及稳定斑块的作用等，其抗炎作用主要是通过抑制核因子kB(参与多种炎性因子表达)的激活及下调巨噬细胞中核因子kB表达来实现[10，11]。本研究表明，通过给予不同剂量的阿托伐他汀干预，治疗8周后，一方面患者的血脂水平、炎性因子水平呈明显下降趋势，另一方面呈现出剂量依赖性。

患者口服阿托伐他汀时可能会出现不同程度的胃肠道刺激症状、肝功能异常等不良反应。本研究结果显示，20 mg/d剂量组的临床效果显著优于10 mg/d剂量组，且均未出现严重不良反应。提示对于老年高血压患者使用低剂量和高剂量阿托伐他汀治疗的安全性相近。

综上所述，对于老年高血压患者应用阿托伐他汀进行达标调脂治疗，具有良好的调脂作用、抗炎作用及抗动脉粥样硬化的作用，老年高血压患者不管有无合并血脂代谢异常，应及早联用他汀类药物，并且适当提升阿托伐他汀用量，有助于提高疗效，值得推广。

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(2015-03-15收稿 2015-04-10修回)

(责任编辑 武建虎)

Effects of atorvastatin on serum lipid and hs-CRP，IL-6，TNF-α in elderly patients with hypertension

FANG Wei1, WEI Hongmei2, JIANG Aihua1, YANG Xixi2, and ZHANG Tongle1.

1. Department of Cardiology, Baoding First Central Hospital, Baoding 071000, China; 2. Department of Respiration, Anguo City Hospital, Anguo 071200, China

Objective To investigate the influence of different doses atorvastatin on the serum lipid and high sensitive C-reactive protein ( hs-CRP ),IL-6，TNF-α in elderly patients with hypertension.Methods 120 elderly patients with hypertension were divided into three groups randomly: the control group，the atorvastatin treatment group 1 ( 10 mg/d) and the atorvastatin treatment group 2 ( 20 mg/d) . Each group received regular anti-hypertension treatment，the atorvastatin treatment groups were administered atrovastatin orally. Therapeutic time was 8 weeks. Blood pressure，TC，LDL-C，hs-CRP，IL-6，TNF-α contents were measured before and after therapy. Results Compared with before treatment, in the three groups after treatment, systolic blood pressure and diastolic blood pressure were significantly decreased (P<0.05). In the three groups of patients, TC, LDL-C, hs-CRP, IL-6 and TNF alpha all had varying degrees of decline, in treatment group 1 and group 2 decreased more significantly (P<0.05). TC in control group and treatment groups 1 and 2 were (5.89±0.53) mmol/L,(5.11±0.53) mmol/L and(4.92±0.23) mmol/L after treatment，respectively; LDL-C were(3.09±0.71) mmol/L,(2.69±0.33)mmol/L and(2.21±0.31) mmol/L; hs-CRP were(6.84±0.63) mg/L,(5.79±0.98 )mg/L and(4.49±1.01) mg/L. Compared with control group, in the two treatment groups, TC, LDL - C, hs CRP, IL 6 and TNF alpha significantly reduced, treatment 1 set of TC, LDL-C, hs-CRP significantly decreased (P<0.05). In treatment group 2, LCL-C and hs-CRP were significantly lower than in treatment group 1 (P< 0.05). Conclusions Atorvastatin can significantly reduce blood fat levels and inflammatory factor levels in the elderly patients with high blood pressure, and appropriate increase atorvastatin of dosage helps to improve curative effect, is worth promoting.

atorvastatin; elderly patients; hypertension; high sensitive C-reactive protein; IL-6; TNF-α

房 伟，硕士，主治医师， E-mail：fw-110@163.com

1.071000，河北省保定市第一中心医院心内科；2.071200, 河北省安国市医院呼吸科

张同乐，E-mail：zhangtl@163.com

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