热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床研究

史保权，黄晋红，刘彩霞,安占军

热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床研究

史保权1，黄晋红2，刘彩霞1,安占军3

目的 观察热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效及对炎性介质、免疫功能的影响。方法 将我院2011-2012年收治的104例支原体肺炎患儿按随机数字表分为联合组和对照组，每组52例。对照组采取阿奇霉素序贯治疗，联合组采取热毒宁联合阿奇霉素序贯治疗，两组均以14 d为观察节点。比较两组的疗效和X线消失时间，检测两组CRP、IL-6、免疫球蛋白水平并进行比较。结果 (1) 联合组显效率(88.5%)与对照组(59.6%)比较，差异有统计学意义(χ2=11.260,P<0.01)；(2)联合组X线消失时间为(10.23±1.82)d，短于对照组的(13.35±2.21)d(t=6.022,P<0.01)；(3) 治疗前联合组和对照组比较，炎性介质及免疫功能指标均无统计学差异；治疗后两组比较，CRP、IL-6、IgM、IgG、IgA均有统计学差异(P<0.01)。结论 热毒宁注射液联合阿奇霉素能够协同控制炎性反应，增强免疫功能，提高临床疗效。

支原体肺炎；热毒宁注射液；阿奇霉素；炎性介质；免疫功能

支原体肺炎是儿童常见的呼吸系统疾病之一，在儿童肺炎中所占比例较高。阿奇霉素是治疗支原体肺炎最常用的药物之一，较推崇的治疗方案是阿奇霉素的序贯治疗，但患者症状体征消除较慢，且往往伴有胃肠道不适等不良反应[1]。热毒宁注射液成分为青蒿、金银花、栀子等，作用有清热、疏风、解毒等功效。笔者通过观察热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效及对炎性介质、免疫球蛋白水平的影响，指导临床合理用药。

1 对象与方法

1.1 对象 选取我院2011-01至2012-12收治的符合入组标准的104例支原体肺炎患儿，按随机数字表分为联合组和对照组，每组52例。入组标准：(1)符合《实用儿科学》中支原体肺炎的诊断标准[2]，MP-IgM检测阳性，且均有CRP明显升高；(2)排除其他病原感染性肺炎，或者其他与CRP升高相关的疾病；(3)无心、肝、肾功能不全；(4)对热毒宁、大环内酯类药物过敏或禁忌者除外；(5)2个月内无急性感染性疾病史。联合组中，男32例，女20例，年龄1～8岁，平均(5.4±2.2)岁，病程4～16 d，平均(8.4±3.6)d，咳嗽52例，发热48例，肺部干湿性啰音36例；对照组中，男30例，女22例，年龄1～10岁，平均(5.8±2.0)岁，病程4～18 d，平均(8.8±3.2)d，咳嗽52例，发热50例，肺部干湿性啰音37例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予常规治疗，包括降温、化痰、镇咳等对症及支持治疗。对照组给予口服阿奇霉素干混悬剂(石药集团欧意药业有限公司)，第1天10 mg/(kg·d)凉开水溶解空腹顿服(每日最大量0.5 g)，第2～5天5 mg/(kg·d)顿服(每日最大量0.25 g)，之后停3 d再口服4 d,5 mg/(kg·d)顿服(每日最大量0.25 g)。联合组在口服阿奇霉素干混悬剂的同时，给予静脉滴注热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司)，0.5～0.8 ml/kg，1次/d,最大剂量为10 ml。两组均以14 d为观察节点。

1.3 观察指标 治疗前后观察患儿症状、体征改善情况，并记录咳嗽、发热、干湿啰音消失时间。抽取股静脉血，采用ELISA法、免疫散射比浊法检测CRP、IL-6、免疫球蛋白水平。评判两组临床疗效。疗效标准为：(1)痊愈，为症状(咳嗽、发热)、体征(干湿啰音)消失，病原学检查和化验检查均阴性，胸片肺部阴影消失；(2)显效，为病情明显好转，至少1项检查未恢复正常；(3)好转，为病情好转，但不明显；(4)无效，为治疗72 h后各项指标均无改善。显效率=(痊愈+显效)/总病例数。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0进行统计分析，计数资料采用绝对数和率表示，率的比较采用确切概率法或χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验；

2 结 果

2.1 疗效 联合组和对照组疗效比较，差异有统计学意义(表1)。联合组显效率(88.5%)高于对照组(59.6%)，差异有统计学意义(χ2=11.260,P<0.01)。

表1 两种方法治疗小儿支原体肺炎疗效比较

注：对照组单用阿奇霉素

2.2 症状、体征改善时间 两组比较，联合组退热时间，以及咳嗽、干湿啰音、X线消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，表2)。

表2 两种方法治疗小儿支原体肺炎症状、体征改善时间比较 (n=52；±s；d)

注：联合组为热毒宁联合阿奇霉素序贯治疗，对照组为单用阿奇霉素序贯治疗

2.3 炎性介质及免疫功能 治疗前，联合组和对照组炎性介质及免疫功能指标比较，差异无统计学意义。治疗后，两组各个指标均发生改变，差异均有统计学意义(P<0.01)；并且联合组与对照组比较，各项指标均有统计学差异(P<0.01，表3)。

表3 两种方法治疗小儿支原体肺炎炎性介质及免疫功能指标比较 (n=52；±s)

注：联合组为热毒宁联合阿奇霉素序贯治疗，对照组为单用阿奇霉素序贯治疗；与治疗前比较，①P<0.01；与对照组比较，②P<0.05

2.4 不良反应 联合组出现胃肠反应8例，不良反应发生率15.4%；对照组出现胃肠反应11例，静脉炎2例，不良反应发生率25.0%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.492)。

3 讨 论

肺炎支原体不仅能直接损害呼吸系统，而且能激活机体免疫系统产生特异性的IgM、IgG 抗体,引起病理免疫反应。感染或组织损伤能够刺激单核巨噬细胞分泌多种炎性介质，包括CRP、IL-6，CRP的水平与组织损伤后修复的程度有密切关系，可以诱导中性粒细胞的趋化作用和局部浸润，启动炎性反应，引起免疫紊乱，导致肺外其他脏器损伤。因此，肺炎支原体的发病机制与直接毒性作用及免疫损害有关[3]。

目前，大环内酯类药物为支原体肺炎治疗的首选药物，其中尤以阿奇霉素抗菌活性最强。该药口服后迅速吸收，具有较长的药物半衰期、抗菌谱广、组织浓度高于血药浓度，且研究发现，除了抗菌作用，还能提高患儿免疫功能，刺激呼吸道黏膜产生多种细胞因子及减少炎性反应因子的作用[4]。但单一使用阿奇霉素所需疗程长，且服药后可出现腹痛、腹泻、上腹部不适、腹胀、恶心、呕吐等胃肠道反应，进而影响进食造成进一步抗病能力下降。目前，静脉使用阿奇霉素在16岁以下少年儿童的疗效与安全性尚未确定。本研究在口服阿奇霉素的基础上联合热毒宁静脉滴注，与单一使用阿奇霉素比较，临床疗效及免疫功能的改善均有统计学差异。

热毒宁注射液是由青蒿、金银花、栀子精制而成，其主要成分青篙属清热凉血药，有效成分双氢青蒿素可以合成两种衍生物：青蒿琥酯和蒿甲醚。双氢青蒿素具有抗炎及对T细胞、B细胞等多种免疫细胞的免疫调节作用，能够降低IL-1、IL-6、IL-8，阻止淋巴细胞从G1期进入S期[5]。金银花属清热解毒药，主要成分含有木樨草素、肌醇、皂苷，分离出绿原酸和异绿原酸，具有解热、抗炎、调节免疫的作用[6]。栀子属清热泻火药，含有大量的环烯醚萜类化合物，具有泻火除烦，清利湿热，凉血止血，消肿止痛的作用[7]。现代药理研究表明，热毒宁能够减轻气道炎性反应[8]，降低外周血及支气管肺泡灌洗液内IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的含量，提高肺表面活性物质磷脂酰胆碱含量[9]，能够有助于免疫功能恢复。

本研究显示，阿奇霉素序贯治疗的基础上，联合静脉滴注热毒宁注射液，其显效率提高29%，退热时间、咳嗽消失时间、干湿啰音消失时间、X线消失时间明显缩短，使外周血及支气管肺泡灌洗液内IL-6等炎性介质，及外周血CRP值明显下降，并且使外周血免疫球蛋白升高。综上所述，热毒宁注射液联合阿奇霉素能够协同控制炎性反应、增强免疫功能，提高临床疗效，且安全性良好。

[1] 伍小娟.莨菪碱对阿奇霉素治疗肺炎患儿的影响[J].现代生物医学进展，2007，7(10)：1546-l547.

[2] 诸福堂，胡亚美，江载芳. 实用儿科学[M]. 7版. 北京：人民卫生出版社，2003: 1204-1205.

[3] Behrman R E，Kliegman R M，Jenson H B，etal.Nelson text book of Pe-Diatries [M].Ed 16.Philadelphia： WB Saunders Company，2001: 914-916.

[4] 吴红梅. 婴幼儿肺炎支原体肺炎68例临床分析[J]. 中国基层医药, 2007, 14(1): 115-116.

[5] Xu H, He Y, Yang X,etal. Anti-malarial agent artesunate inhibits TNF-a-induced production of proinflammatory cytokines via inhibition of NF-B and P13 kinase/Akt signal pathway in human rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes [J]. Rheumatology, 2007, 14(1): 1-7.

[6] 刘 琪.金银花化学成分及药理作用分析[J].科技创新与应用，2012,2(2下): 45.

[7] 张绍原，李文静，陆海燕，等，中药手册[M]. 石家庄：河北科学技术出版社，2010：16-94.

[8] 范广民, 叶 斌, 李绍波, 等. 热毒宁注射液对哮喘大鼠肺组织病理改变及TRAF2表达的调控作用[J]. 浙江中西医结合杂志, 2012, 22(1): 3-6.

[9] 刘红菊, 辛建保, 周 琼, 等. 热毒宁注射液对急性肺损伤家兔肺表面活性物质的影响[J]. 中国新药杂志, 2008, 17(16): 1402-1404.

(2014-08-20收稿 2015-02-16修回)

(责任编辑 武建虎)

Clinical research of Reduning injection combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia

SHI Baoquan1, HUANG Jinhong2, LIU Caixia1, and An Zhanjun3.

1.Medical Department,2.Hospital director,3.No.2Department of Internal Medicine, Hebei Provincial Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces, Shijiazhuang 050081, China

Objective To observe efficacy and influences of Reduning injection combined with azithromycin on inflammatory mediators and immune function in children with mycoplasma pneumonia. Methods 104 children with mycoplasma pneumonia meeting inclusion criteria from 2011 to 2012 in this hospital were randomly divided into 52 cases of study group and control group,52 in each. The control group was given azithromycin sequential therapy,andthe study group was given azithromycin sequential therapy and Reduning injection, both groups were treated for 14 days.Symptoms and signs wereobserved before and after treatment, improvements timewas recorded,CRP,IL-6,immunoglobulin levels were detected，clinical efficacy was evaluated. Results (1)The total effectiverates in study group and control group were 88.5% and 59.6%, respectively,with a significant difference(χ2=11.260,P<0.01). (2) X line disappearing time of the study group was (10.23±1.82) d, in the control group was (13.35±2.21)d, with significant difference between the two groups (t=6.022,P<0.01). (3) The inflammatory medium and immune function instudy group and control group were not significantly different before treatment; after treatment, the CRP, IL-6, IgM, IgG, IgA of the two groups were significantly different (allP<0.01). Conclusions Reduning injection combined with azithromycin can synergistically control the inflammatory response, enhance immune function,andimprove the clinical efficacy.

Mycoplasma pneumonia; Reduning injection; azithromycin; inflammatory mediators; immune function

史保权，本科学历，副主任药师，E-mail：1203362884@qq. com

050081 石家庄，武警河北总队医院：1.医务处，2.院部，3.内二科

黄晋红，E-mail:hjhujyy@sina.com

R518.9