口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对凝血指标的影响

巩俊卿,鄢春风,张立生

口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对凝血指标的影响

巩俊卿1,鄢春风2,张立生3

目的 探讨口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效及其对凝血指标的影响。方法 选择80例符合入选标准的UC患者，根据治疗方案按数字表格随机分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予口服美沙拉嗪肠溶片，观察组在对照组的基础上联合应用康复新液灌肠治疗。疗程结束后，比较两组患者临床疗效及其凝血指标变化情况；随访6个月，观察比较复发率。结果 观察组治疗总有效率为95.0%，对照组为75.0%(P<0.05)；凝血指标：治疗后观察组PLT(189.1±94.5)109/L、FIB(2.4±0.2)g/L降低，PT(13.9±1.6)s、MPV(9.8±0.5)fl升高，与对照组PLT(212.6±97.2)109/L、FIB(3.3±0.3)g/L、PT(10.8±1.2)s、MPV(7.4±0.6)fl比较，差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月，观察组复发率为7.5%，明显低于对照组(27.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗UC可明显缓解临床症状，提高治疗效果，并能改善凝血指标，减少复发。

美沙拉嗪；康复新液；灌肠；溃疡性结肠炎；凝血指标

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是常见的消化系统疾病，属于炎性反应性肠病，主要表现为持续或反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便，具有病程长，容易复发的特点。目前，其发病机制尚未完全阐明，普遍认为是一种炎性反应疾病，与感染、免疫、精神因素等相关[1,2]，常用水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制药等治疗。药物灌肠因具有药物利用率高、不良反应少的优点而成为治疗UC的一种有效给药途径[3]。近年来，口服药物联合药物灌肠方案逐渐被应用到该疾病的治疗中，但相关疗效报道存在差异[4]，关于美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗对UC患者凝血指标影响的研究较少。本研究旨在探讨美沙拉嗪口服联合康复新液灌肠治疗UC的疗效及其对凝血指标的影响，以期进一步提供相关临床证据。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 病例选择 选取2010-01至2013-12我院消化内科收治的80例UC患者。入选标准：(1)参照世界胃肠组织制订的UC相关诊断标准[5]；(2)经电子肠镜检查确诊为UC，且病变范围均选择在直、乙状结肠，左半结肠，其中直乙状结肠病变73例，降结肠以下病变7例；(3)无美沙拉嗪、中药制剂及导致凝血功能异常药物治疗史；(4)非妊娠及哺乳期妇女。排除重度UC、爆发型UC、肠道感染性疾病、肠道器质性疾病、血液系统疾病、严重心肺及肝肾功能不全、消化道溃疡及手术切除史、药物过敏患者。所有患者均签署知情同意书，对治疗方案知情同意，自愿参与本研究。

1.1.2 分组 按随机数字表将入选的80例分为观察组和对照组，每组40例。(1)观察组：男18例，女22例，平均(58.1±8.2)岁；病程3个月～7年，平均(3.6±1.6)年。病情分级，轻度23例，中度17例。(2)对照组：男24例，女16例，平均(58.4±9.0)岁。病程2个月～8年，平均(3.3±1.4)年；病情分级，轻度25例，中度15例。两组患者在性别、年龄、病程及病情分级方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均给予纠正水电解质、酸碱失衡、改善营养状态等基础治疗。对照组：美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)1.0 g，3次/d。观察组：在对照组治疗的基础上联合康复新液(湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995)保留灌肠。康复新液50 ml+0.9% NS 150 ml加温至37 ℃保留灌肠，将灌肠管插入距肛门至少10～15 cm(根据病灶具体位置决定灌肠管插入深度)，滴入药液，卧床并在床上翻动身体，使药液与病灶充分接触，保留灌肠时间至少1 h，1次/d。两组疗程均为4周。

1.2.2 观察指标 治疗前抽取空腹肘部静脉血，在我院检验科行血常规、凝血指标检测。血小板(platelet, PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)采用希森美康XT-2000I血细胞分析仪。纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)和凝血酶原时间(prothrombin time, PT)采用希森美康全自动凝血分析仪CA-1500。疗程结束后1周内再抽取空腹肘部静脉血，检验项目同治疗前。

1.2.3 疗效评价 (1)治愈：腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状消失，复查肠镜显示，肠黏膜病变基本恢复正常；(2)显效：临床症状基本消失，复查肠镜显示，肠道黏膜轻度炎性反应和部分假息肉形成；(3)有效：临床症状较治疗前有所改善，复查肠镜显示，肠黏膜较治疗前有所好转；(4)无效：临床症状及肠镜复查无改善或进一步恶化[6]。

总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。观察用药期间两组不良反应发生情况。

1.2.4 随访 治疗结束后，由专人负责来医院复诊或电话回访，每月至少一次，记录腹痛、腹泻及黏液脓血便是否出现及其严重程度。每例随访6个月，比较组间复发率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为95.0%，对照组为75.0%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.80，P<0.05，表1)。

表1 口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗溃疡性 结肠炎两组疗效比较 [n=40， (n;%)]

2.2 凝血指标比较 治疗前，两组PLT、PT、FIB和MPV组间比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组PLT、FIB明显降低，PT、MPV明显升高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

2.3 复发率比较 80例均进行6个月的随访。对照组复发11例(27.5%)，观察组复发3例(7.5%)，观察组复发率较对照组明显减低，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.24，P<0.05)。

2.4 不良反应 对照组有3例(7.5%)发生不良反应，包括腹泻1例，皮肤瘙痒1例，腹痛1例。观察组有5例(10.0%)发生不良反应，包括恶心1例，腹泻1例，皮肤瘙痒1例，腹痛2例。对症处理后症状均得到缓解，未影响治疗。

表2 口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗溃疡性 结肠炎两组治疗前后凝血指标比较 ±s)

注：与对照组治疗后比较，①P<0.05

3 讨 论

UC是一种原因不明的肠道非特异性炎性疾病，一般认为，在多个易感基因发生变异的综合作用下激活易感个体免疫机制，损害肠道上皮屏障完整性，从而在菌群作用下发病[7]，以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要表现。但部分患者因未能得到有效控制将继发肠出血、穿孔、中毒性巨结肠、结肠息肉等严重并发症，且该疾病症状反复，病情迁延，显著影响患者的健康，已经被WHO定位现代难治病[6-8]。目前，迅速缓解症状、促进溃疡愈合、减少复发是该疾病的主要治疗目标。与传统的给药方式不同，灌肠给药能将药物直接送至病变部位，药物吸收更加完全，作用时间更长，且不良反应少，疗效更佳[9]。因此，口服联合灌肠治疗方案已经成为临床上UC的重要治疗方法，但具体联合方案疗效存在差异，还有待进一步探讨[4]。

美沙拉嗪是治疗UC的常用药物，疗效确切，单一应用即能明显改善临床症状及内镜下肠道黏膜改变[10]。康复新液是从美洲大蠊干燥虫体中提取的中药制剂，主要有效成分为多元醇类及肽类，具有通利血脉、促进肉芽组织生长、加速毛细血管增生、提高机体免疫力等多种作用[11,12]，且灌肠给药后，药物可以直达病变部位，疗效更佳[13]。范光学等[14]研究发现，与单一柳氮磺吡啶治疗组相比，联合康复新液灌肠组的临床症状及肠镜变化改善更明显。潘庚[15]研究显示，康复新液灌肠治疗在提高UC疗效及降低复发率方面具有明显的优越性。本研究结果显示，与对照组(单一美沙拉嗪组)相比，观察组(联合康复新液灌肠治疗组)的临床疗效更显著(P<0.05)，且6个月复发率与对照组相比明显降低(P<0.05)，表明两者联合治疗可以迅速、有效缓解临床症状，促进溃疡愈合，降低复发，是治疗UC的有效方法。同时，也表明，康复新液在治疗该疾病中发挥着重要作用。

活动期UC患者的血液存在并发血栓的潜在危险，从而加重肠道黏膜的糜烂、溃疡。其机制尚不十分清楚，可能与血液成分改变、血液瘀滞、感染等因素相关[16]。临床关于UC患者血栓形成相关的凝血指标研究较少。因此，探讨并改善与血栓形成的相关凝血指标对UC的治疗有着积极的临床意义。PLT参与止血和血栓形成，活动性UC患者静脉内存在循环血小板聚集物[17]。有研究显示，UC患者中PLT持续增加，MPV水平下降，可增加肠系膜发生微小梗塞的风险，加重肠黏膜溃疡[16]。另外，FIB水平的升高和PT的缩短均显示患者存在高凝状态，对UC的愈合不利[18]。谭悦等[19]研究显示，应用美沙拉嗪口服联合灌肠治疗可以显著降低UC患者的FIB水平，升高MPV。相关研究报道，改良康复新液保留灌肠可以有效改善UC患者PLT、MPV、FIB等凝血指标[11]。目前，关于美沙拉嗪联合康复新液治疗UC及对凝血指标的影响研究较少。本研究将这两种药物运用于治疗UC，结果显示联合治疗组凝血指标PLT、FIB明显降低，PT、MPV明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，表明该联合方案可以有效改善患者的凝血指标，从而减少肠黏膜血栓发生风险。这可能是其迅速缓解症状，减少疾病复发的一个因素。

总之，口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗UC疗效可靠，可以显著提高临床疗效，改善凝血指标，减少疾病复发，值得进一步研究。

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(2014-12-11收稿 2015-02-11修回)

(责任编辑 郭 青)

Curative efficacy of mesalazine in combination with Kangfuxin solution enema in treatment of ulcerative colitis and its effects on coagulation parameters

GONG Junqing1，YAN Chunfeng2，and ZHANG Lisheng3.

1.Outpatient Department, 2. Medical Department, 3.Department of Gastroenterology，Inner Mongolia Autonomous Region Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces, Hohhot 010040, China

Objective To investigate the clinical effect of oral administration of mesalazine in combination with Kangfuxin solution enema in the treatment of ulcerative colitis (UC) and its effects on coagulation parameters. Methods 80 patients with UC meeting the inclusion criteria were randomly divided into observation group (n=40) and the control group(n=40) according to the treatment plan in digital form. The control group was treated with oral administration of mesalazine, while the observation group was treated in combination with Kangfuxin solution enema on the basis of the control group. After the treatment, the two groups of patients were compared in clinical efficacy and coagulation parameters index changes. And they were followed up for 6 months, the recurrence rate was observed and compared. Results The observation group had a total effective rate of 95.0%, which was higher than that of 75.0% in the control group (P<0.05). In coagulation parameters indexes : the count of platelets (PLT)(189.1±94.5)and concentration of fibrinogen (FIB)(2.4±0.2)were lower in the observation group after treatment, while the prothrombin time (PT)(13.9±1.6) and mean platelet volume (MPV)(9.8±0.5)were higher (P<0.05), and the corresponding indexes(212.6±97.2；3.3±0.3；10.8±1.2；7.4±0.6)compared with those in the control group showed statistical significance (P<0.05). After six-month follow-up, it was shown that the observation group had a lower recurrence rate of 7.5% than that of 27.5% in the control group (P<0.05). Conclusions Oral administration of mesalazine in combination with Kangfuxin solution enema in the treatment of UC can obviously relieve the clinical symptoms, improve the effect of treatment and coagulation parameters indexes, reduce the recurrence rate;it is worth of further clinical research.

Mesalazine ; Kangfuxin solution; enema; ulcerative colitis ; coagulation parameters

巩俊卿，本科学历，副主任医师，E-mail：junqingg123@163.com

010040 呼和浩特，武警内蒙古总队医院：1.门诊部，2.医务处，3.消化内科

鄢春风，E-mail:churrfeng1@126.com

R574.621