肾功能正常2型糖尿病患者血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化相关性探讨

陕西省人民医院(西安710068)

董春萍 乔 媛 张 艳 李晓燕 李 辉 高 珊 王养维



肾功能正常2型糖尿病患者血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化相关性探讨

陕西省人民医院(西安710068)

董春萍 乔 媛 张 艳 李晓燕 李 辉 高 珊 王养维

目的：探讨肾功能正常的2型糖尿病(T2DM)患者血清胱抑素C(CysC)水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法：T2DM患者212例,其中肾小球滤过率GFR≥60 ml/(min·1.73m2) 且血肌酐<110 μmol/L的患者183例。测量身高、体重、血压；检测糖脂代谢指标、胰岛功能以及肾功能、血清胱抑素C、尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)；放射性核素肾动态显像检测双肾GFR值；颈动脉B超测定颈动脉粥样硬化斑块。结果：①在肾功能正常的183例T2DM患者中，合并颈动脉粥样硬化症(CAS组)患者143例,占78.1%；未合并颈动脉粥样硬化症(NCAS组)患者40例,占21.9%。②CAS组的年龄、糖尿病病程、BMI、SBP、LDL-C、血清CysC水平显著高于NCAS组,双肾GFR值显著低于NCAS组(P<0.05)；两组间的性别比例、DBP、FPG、HBA1c、TG、TC、HDL-C、UA、UACR无明显差异(P>0.05)。③Logistic回归分析显示,校正年龄、性别(男)后，糖尿病病程、SBP、LDL-C、血清CysC是影响肾功能正常的T2DM患者颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。结论：除血糖、血压、血脂传统危险因素外,血清CysC水平也可以预测颈动脉粥样硬化的发生,尤其在肾功能正常的T2DM患者中。临床上对于血清CysC水平升高患者,不仅要检测肾脏功能,而且还要注意筛查动脉硬化性疾病。

2型糖尿病(T2DM)患者是动脉粥样硬化性疾病的高危人群，其发生心脑血管疾病的风险是非糖尿病人群的2～4倍,颈动脉粥样硬化不仅可以反映全身动脉粥样硬化病变的情况，而且可以独立预测糖尿病患者心脑血管疾病的发生风险。血清胱抑素C(CysC)是反映肾小球滤过率(GFR)较理想的内源性标志物之一,可能参与动脉粥样硬化、心脑血管疾病的发生、发展及预后[1]。但是在肾功能正常的人群中,血清胱抑素C是否与动脉粥样硬化性疾病有关仍不明确。本研究在肾小球滤过率GFR≥60 ml/(min·1.73m2) 且血肌酐<110 μmol/L的2型糖尿病患者中测定血清胱抑素C水平，分析其与颈动脉粥样硬化的相关性，探讨在肾功能正常的2型糖尿病患者中血清胱抑素C对颈动脉粥样硬化的影响。

对象与方法

1 对 象 T2DM患者212例，其中GFR≥60 ml/(min·1.73m2)且血肌酐<110 μmol/L的患者为183例。排除：糖尿病急性并发症,甲状腺功能异常或者其他内分泌疾病,原发性肾脏疾病及泌尿系感染,泌尿系梗阻,严重心脑肺肝疾病等。根据有无颈动脉粥样硬化症分组,其中合并颈动脉粥样硬化症143例(CAS组)占78.1%、未合并颈动脉粥样硬化症40例(NCAS组)占21.9%。

2 方 法 ①一般项目：记录性别、年龄、糖尿病病程；测量身高、体重，计算体重指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]；测量血压。②生化检测：空腹血糖(FPG),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),尿素氮(BUN),血清肌酐(SCr),尿酸(UA),血清CysC,糖化血红蛋白(HBA1c)。③胰岛素抵抗指数：采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗指数HOMA-IR= FPG(mmol/L)× FINS(uIU/ml)/22.5。④尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)：尿白蛋白采用散射比浊法测定,尿肌酐采用肌酐分酶法测定,并计算尿白蛋白肌酐的比值。⑤肾小球滤过率(GFR)测定：放射性核素肾动态显像,“弹丸”式静脉注射99mTc-DTPA后立即进行肾动态图像采集,用“Gates”法计算分肾GFR值以及双肾总GFR值,所测数值均用体表面积标准化。双肾总GFR<60 ml/(min·1.73m2)定义为GFR降低。⑥颈动脉超声检查：应用高分辨率彩色血管多普勒超声仪进行颈动脉超声检查,测量颈总动脉及颈内动脉内径、局部颈动脉内中膜厚度(IMT)、有无斑块及斑块的性质。颈动脉系统的任意一个血管节段存在突入管腔的回声结构,表面不光滑或IMT≥1.3 mm判断为颈动脉粥样斑块。

3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示,两组间均数比较采用t检验；计数资料以构成比表示，采用卡方检验。多因素分析采用Logistic回归。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组资料比较 见表1。CAS组的年龄、糖尿病病程、BMI、SBP、LDL-C、血清CysC水平显著高于NCAS组，双肾GFR值显著低于NCAS组(P<0.05)；两组间的性别比例、DBP、FPG、HBA1c、TG、TC、HDL-C、UA、UACR无明显差异(P>0.05)。

表1 两组资料的对比

2 影响颈动脉粥样硬化的危险因素 见表2。以是否有颈动脉粥样硬化症作为因变量(0：无，l：有)，纳入糖尿病病程、BMI、SBP、DBP、HBA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、CysC、GFR作为自变量进行Logistic分析，校正年龄、性别(男)后,结果显示糖尿病病程、SBP、LDL-C、CysC是影响肾功能正常的2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。

表2 影响颈动脉粥样硬化的危险因素

讨 论

血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一，是反映肾小球滤过率的灵敏指标。近年的研究显示血清胱抑素C可能为动脉粥样硬化的危险因素，其水平增高与动脉粥样硬化形成有关，但也有研究认为这种作用可能与既往存在的肾功能不全有关。因此在肾功能正常人群中，血清胱抑素C是否与动脉粥样硬化性疾病有关仍不明确。Huh等[2]的研究剔除肾脏影响，排除GFR<60 ml/(min·1.73m2)、24h尿白蛋白≥300 mg/d、血肌酐≥1.3 mg/dl以及既往患有心血管疾病的患者，以272例2型糖尿病患者为研究对象，发现胱抑素C与无症状下肢动脉硬化疾病独立相关。汪洋等[3]对172例肾功能正常的人群进行研究，发现血清胱抑素C浓度的升高与IMT的增加相关，且独立于年龄、性别等多种混杂因素，即使在排除高血压、糖尿病患者后，这一关系依然存在，提示血清胱抑素C是IMT的独立预测因素。本研究以GFR≥60 ml/(min·1.73m2) 且血肌酐<110 μmol/L的2型糖尿病患者为研究对象，发现CAS组的血清胱抑素C水平较NCAS组明显升高，进一步进行多因素相关分析发现校正年龄、性别(男)后，血清胱抑素C是影响肾功能正常2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素，提示血清胱抑素C可以预测颈动脉粥样硬化的发生。目前血清胱抑素C参与动脉粥样硬化的具体机制仍不清楚。胱抑素C在体内对组织蛋白酶有很强的抑制作用，其与组织蛋白酶相互作用，保持动脉内膜下细胞外基质生成与降解平衡，一旦两者失衡将加速动脉粥样硬化的进程。此外胱抑素C及其降解产物能激活中性粒细胞，起炎症介质的作用，介导炎症反应，参与动脉粥样硬化的过程。然而亦有研究未发现血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化之间的关系[4]。与上述的研究结果不一致，可能与研究对象不同有密切关系。本研究由于为横断面研究，存在样本量相对较小等不足，今后应扩大样本量、开展前瞻性研究进一步验证。

综上所述，血清胱抑素C可以预测颈动脉粥样硬化的发生，尤其在肾功正常的2型糖尿病患者中。临床上对于血清胱抑素C水平升高患者,不仅要检测肾脏功能,而且还要注意筛查动脉硬化性疾病。

[1] 朱兆刚.血清胱抑素C、P-选择素对冠心病的预测价值[J].陕西医学杂志,2013,42(12)：1620-1621.

[2] Huh JH,Choi E,Lim JS,etal.Serum cystatin C levels are associated with asymptomatic peripheral arterial disease in type 2 diabetes mellitus patients without overt nephropathy[J].Diabestes Research And Clinical Practice,2015,108(2)：258-264.

[3] 汪 洋,牟建军,刘富强,等.肾功能正常人群血清胱抑素C与颈动脉内膜中层厚度的关系[J].中华高血压杂志, 2014,22(8)：754-757.

[4] 顾红霞,孙雪峰,张 彬,等.血清胱抑素C与健康人颈动脉斑块的关系[J].中老年学杂志,2010,30：1026-1029.

(收稿：2015-04-29)

糖尿病,2型 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 动脉粥样硬化 因果律

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.10.044