比索洛尔片临床不良反应4例①

李洪影，张天英，谷继伟，方 芳

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

比索洛尔片临床不良反应4例①

李洪影，张天英，谷继伟，方 芳

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

比索洛尔；高血压；不良反应

4例患者均为原发性高血压病服用富马酸比索洛尔片(康忻)，3女1男，年龄分别为35岁、55岁、64岁和69岁。其中1例门诊患者服药30min左右出现心悸症状，1例为循环科住院患者，在服药2个月出现频发室早，另外2例门急诊患者分别在1周和3周后出现肠道反应腹泻和低血压伴心动过缓。2例患者在停药后症状自行缓解、消失，1例腹泻患者口服美常安后症状消失，1例患者在调整剂量后症状缓解、消失。

1 临床资料

例1，男，35岁，2013年4月18日因近几日头晕、头胀 于我院循环科门诊就诊，医生诊断该患者为原发性高血压，建议口服富马酸比索洛尔片每日一次5mg。第4日下午该患者因服用该药心悸要求退药，患者主诉服药前测其血压160mmHg/100mmHg、心率80次/min，并且其他常规检查(血生化、尿液分析、心电图)正常，父母均为高血压病家族史。服药后30min左右，患者出现心前区不适、心慌症状，断断续续发作，血压降至120mmHg/80mmHg，14h后心慌症状逐渐缓解。次日晨起又口服富马酸比索洛尔片5mg，心前区不适、心慌症状再次出现，血压130mmHg/85mmHg，脉搏100～150次/min，不规律。直至第3日中午症状逐渐缓解、消失。期间(第3日早晨)停用比索洛尔，未做任何处置，未出现心悸症状。

例2，女，55岁，2012年11月12日患原发性高血压病住院治疗，该患者血常规、尿常规、血脂、血糖、尿酸、肝功能、肾功能及甲状腺功能皆正常，心电图无心脏传导阻滞。开始服用富马酸比索洛尔片，剂量为5mg/d一次，血压由原来的180mmHg/120mmHg降至160mmHg/120mmHg，逐渐加量至10mg/日一次，血压正常，保持在高压130mmHg以下，低压70～90mmHg，10d后出院，并继续服用富马酸比索洛尔片10mg/d一次。两个月后，2012年1月停用比索洛尔，血压正常，但出现频发室早，24h 8000多次，经医生调整剂量为2.5mg/d一次，频发室早症状缓解，血压正常，7d后停用富马酸比索洛尔片频发室早症状完全消失。

例3，女，64岁，2011年6月8日以原发性高血压病循环科门诊就诊，该患者高血压病史1年，之前未服降压药，以食疗控制血压140～150mmHg/90～100mmHg，后期血压控制不理想达到180mmHg/130mmHg以上。患者体格检查(体温、脉搏、呼吸)和常规心功能(心率、血压、心电图、胸片)及肝肾功能正常。医生建议口服富马酸比索洛尔片每日一次5mg。一周后复诊，患者血压正常，但出现轻度腹泻现象，询问服药期间未接触与导致腹泻相关的食物及药物，并排除了肠炎。停用比索洛尔，口服美常安2粒/日两次，两天后症状消失，再次服用富马酸比索洛尔，又出现腹泻症状，考虑服用比索洛尔影响胃肠功能，停用比索洛尔，更换降压药后未见腹泻症状。

例4，女，69岁，2013年1月20日突发高血压(190mmHg/130mmHg)，伴有头晕、头痛、恶心等症状。急诊立即给予20%甘露醇250mL静点，并做了头部CT扫描、心电图、血尿常规、血脂、血糖、尿酸及肝肾功能检查，同时循环科前来会诊，各项检查结果正常，最后确诊原发性高血压。建议口服富马酸比索洛尔片10mg/d一次，血压正常。三周后患者从卧位改变到直立位时，或长时间站立时出现血压突然下降超过20mmHg，并感到头晕、乏力、气短。血压由原来的130～120mmHg/80mmHg降至90mmHg/60mmHg，心率由原来的70～80次/min降至40～50次/min。后经医生调整比索洛尔剂量为5mg/d一次，症状缓解，血压、心率逐渐恢复正常。

2 讨论

原发性高血压是指以体循环动脉压增高为特征的临床综合征。长期高血压可影响心、脑、肾等器官的功能，最终导致这些器官功能衰竭，它是最常见的心血管疾病。

比索洛尔是一种具有高度选择性的β1受体阻滞剂，对β1受体的亲和力是β2受体阻滞剂的11～100倍，无内在拟交感活性和膜稳定特性，可抑制肾素的分泌，兼有亲脂性β受体阻滞剂吸收快、亲水性β受体阻滞剂半衰期长及首过效应低的特点，经肝及肾双通道等比例排泄，不同个体之间药代动力学的差异较小,临床容易掌控[1～5]。因此，可每日1次用药，常用于心血管系统疾病的治疗。

本文中4例患者原患疾病均为高血压病，没有药物及食物过敏史，符合服用比索洛尔的条件，且在服用富马酸比索洛尔前心电图、血尿常规、血脂、血糖及肝肾功能均正常。因此，笔者认为4例患者出现的心悸、频发室早、腹泻和体位性低血压及心动过缓均为服用比索洛尔所致。比索洛尔的不良反应为：(1)神经系统：服药初期偶见轻微疲倦、头晕、头痛，出汗、睡眠异常、多梦及精神紊乱(如抑郁，少见幻觉)等中枢神经紊乱的症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1～2周自然减退。(2)眼睛：少见视觉障碍，泪液分泌减少，结膜炎。(3)耳鼻咽喉：少见听觉损害，过敏性鼻炎。(4)心血管系统：直立型低血压，偶见脉搏缓慢(心动过缓)、房室传导阻滞、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢发冷感觉，在极少情况下会导致肌肉无力，肌肉痉挛。对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期病情可能加重。(5)呼吸道：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。(6)胃肠道：偶尔会出现胃肠功能紊乱，如腹泻、便秘、恶心、腹痛。(7)骨骼肌系统：偶见肌肉无力，肌肉痉挛，一个或多个关节病(单或多关节炎)。(8)皮肤：仅在极少数情况下会有皮肤反应(如红斑、瘙痒，出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癣，或导致皮癣样疹，脱发。(9)泌尿生殖器官：极少数情况可能引起性功能障碍。(10)肝脏：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。(11)代谢：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现(如心跳加快)。个别病例观察到甘油三酯水平升高。例1和例3出现的不良反应均在停药后自行缓解、消失，说明比索洛尔应用较为安全。例2和例4在增加日服用剂量并且长时间服用后出现不良反应，逐渐停药或逐渐减量后不良反应症状自行缓解、消失。提醒广大医生在临床长时间、大剂量使用比索洛尔时要定期随访，警惕不良反应的发生。

[1]Harting J,Becker KH,Berqmann R,et al. pharmacodynamic profile of the selectiveβ1- adrenoceptorantagonist bisoprolor [J].Arzneimit Forschung,1986,36:200

[2]Prichard BNC.Bisoprolol:a new beta- adrenoceptor blocking drug[J].Eur Heart J, 1987,8:121

[3]张仕清.β受体阻断药的药理和临床应用[M].南京:东南大学出版社,1996,175-291

[4]陈鹭颖,刘锡钧,郑沁机.富马酸比索洛尔临床前药理研究进展[J].海峡药学,1999,11(4):1-2

[5]皇甫丰田.比索洛尔的药理作用及临床应用[J].山东医药工业，2001，20(1)：32

李洪影(1977～)女,黑龙江佳木斯人, 本科, 主管药师。

张天英(1978～)女, 黑龙江佳木斯人, 硕士,副主任药师。E-mail:752525674@qq.com。

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