再生障碍性贫血与感染综述

魏杰

（山东省泰安市东平县中医院 山东 泰安 271500）

再生障碍性贫血与感染综述

魏杰

（山东省泰安市东平县中医院 山东 泰安 271500）

感染是再生障碍性贫血（AA）病人的主要死因。AA病人长时间的中性粒细胞减少以及免疫抑制剂的使用是病人合并感染的主要危险因素。中性粒细胞的恢复与生存率直接相关。这篇综述主要讨论了在使用免疫抑制剂治疗的AA病人中并发的侵袭性真菌感染、细菌、寄生虫以及病毒感染。并且讨论了AA病人的免疫损伤和每一类感染目前的治疗参考。

再生障碍性贫血；感染；中性粒细胞减少症

再生障碍性贫血（AA）是获得性骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少。根据患者的病情、血象、骨髓象及预后，通常将该病分为重型（SAA）和非重型（SAA）。中性粒细胞减少症是SAA病人细菌和侵袭性真菌感染的主要的危险因素［1］。除了AA的自然病程中的感染，免疫抑制剂的使用也增加了感染的风险［2］。目前，提高补救措施，输血和抗感染支持治疗，提高了SAA病人的生存率。

1.侵袭性真菌感染

侵袭性真菌感染是AA病人首位的死因［3］。侵袭性真菌感染在造血功能紊乱的病人很常见，长时间的中性粒细胞减少是病人合并侵袭性真菌感染感染的主要危险因素。

1.1 曲霉菌属引起的感染在文献报道中最常见。曲霉菌是一种嗜热的需氧真菌，有具隔膜的菌丝，这种生物体通常通过呼吸道感染［3］。缺乏粒细胞可以导致侵袭性真菌感染的易感性。真菌感染和粒细胞减少的持续时间之间有显著的相关性。

1.2 接合菌是SAA病人侵袭性真菌感染的第二大病因。接合菌作为侵入性真菌感染的病因有逐渐上升的趋势［4］。接合菌属真菌病原体包括：根霉属菌，毛霉菌，以及灰色小克银汉霉菌。报道毛霉菌可以引起肺，鼻脑，弥散性的，胃肠道的以及表皮的感染。尽管不常见，接合菌感染在AA的病人中应给与足够的重视。给予积极地治疗措施阻止这种严重的致命性的感染。

1.3 念珠菌病是免疫抑制的病人侵袭性真菌感染中的常见的病因，是肿瘤病人的主要的发病和死亡原因之一［5］。

1.4 镰刀菌最近也被认为是侵袭性真菌感染的病因。镰刀菌是土壤腐生菌植物性病原菌，经常侵犯角膜皮肤伤口和指甲。

1.5 毛孢子菌属，广泛分布于自然界以及人的呼吸消化道，能在白血病，AA，以及造血干细胞移植的病人中引起严重的感染。

1.6 木霉菌是普遍存在的腐生寄生菌，通常存在于土壤中，较弱的致病性。木霉菌能引起肺，脑，软组织以及播散性疾病。

1.7 有暗色菌属感染的个案报道［6］，如膨胀足分支霉，喙状突脐孢。应该高度警惕这些临床少见但是AA病人的严重的真菌感染。

2.细菌感染

2.1 AA病人细菌感染的模式

Torres［7］等发现格兰染色阳性的细菌（n＝40）比格兰染色阴性的细菌（n＝8）在AA病人的细菌性感染中占优势。

2.2 格兰染色阳性细菌的感染

在Torres等人的研究中，再生障碍性贫血中，最常见的病原体是凝固酶阴性格兰染色阳性的葡萄球菌，其次是格兰染色阴性杆菌。

2.3 格兰阴性细菌的感染AA病人常合并格兰阴性细菌感染［8］。在免疫系统完整的病人中，肠道细菌不是致病菌，是人的共栖菌。其他的在AA中见到的格兰染色阴性细菌包括：大肠杆菌，沙门氏菌，类杆菌属，脆弱类杆菌，克雷白杆菌，肺炎杆菌，水生产气单胞菌，绿脓杆菌，嗜盐弧菌。

3.病毒感染

在AA病人中，病毒感染包括疱疹病毒，社区获得性呼吸道病毒感染，肝炎病毒。尽管EB病毒（EBV）和巨细胞病（CMV）感染在AA中少见，但在使用了ATG的病人，没有临床症状的亚临床感染中很常见并且没有特异性的抗病毒治疗方法，因为这些疾病是自限性的［9］。

4.寄生虫感染

AA的病人中有寄生虫感染的报道。嗜酸性粒细胞是抗寄生虫感染的最重要的一类细胞，由于AA病人的嗜酸性粒细胞减少，易致寄生虫感染。

5.结论

感染是AA病人的主要死亡原因。中性粒细胞的恢复直接关系到生存率。侵袭性的曲霉菌感染是最常见和最严重的真菌感染，死亡率80%－90%。

［1］Young NS，Kaufman DW.The epidemiology of acquired aplastic anemia［J］.Haematologica，2008，（93）：489－492.

［2］Young NS，Scheinberg P，Calado RT.Aplastic anemia［J］.Curr Opin Hematol，2008，（15）：162－168.

［3］Tisdale JF，Dunn DE，Geller N，et al.High－dose cyclophosphamide in severe aplastic anaemia：a randomised trial［J］.Lancet，2000，（356）：1554－1559.

［4］王椋，徐敏，张慕华，等 .人脂肪间充质干细胞与再生障碍性贫血患者T淋巴细胞的体外共培养［J］.中国组织工程研究，2014，（10）：1603－1608.

［5］刘香，钟淑萍，侯丽君，等 .重组人γ－干扰素联合白消安诱导建立小鼠重型再生障碍性贫血模型［J］.中国组织工程研究，2014，（36）：5868－5873.

［6］陆婧媛，鹿全意，林进宗，等 .单倍体相合造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血［J］.中国组织工程研究，2014，（23）：3768－3772.

［7］向金峰，王刚，夏天，等.再生障碍性贫血患儿淋巴细胞中Foxp3和NFAT1表达的临床意义研究［J］.重庆医学，2014，（18）：2367－2368.

［8］张乐琴，肖扬，蒋祖军，等 .骨髓间充质干细胞对再生障碍性贫血患者T细胞的免疫抑制［J］.中国组织工程研究，2013，（36）：6462－6467.

［9］李强，李维佳，黄颖，等 .间充质干细胞在再生障碍性贫血治疗中的应用［J］.中国组织工程研究与临床康复，2011，15（6）：1094－1097.

Infections in Patients with Aplastic AnemiA

Infection is a major cause of death in patients with aplastic anemia（AA）.Prolonged neutropenia and the use of immunodepressant is one of the risk factors for the development of infections.This review discusses the major invasive fungal infections，bacterial pathogens，parasites，andviral infections that are found in patients with AA who are treated with immunosuppressive therapy.The immune impairment of patients with AA and current treatment parameters for each of these classes of infection will also be discussed..

aplastic anemia；infection；neutropenia

R556.5

A

1009－6019（2015）08－0275－01