他汀类药物对慢性心力衰竭的疗效

赵楠楠，刘颖萍，王志男，晋 斌，王 萍，杨水祥，任利辉

他汀类药物对慢性心力衰竭的疗效

赵楠楠1，刘颖萍1，王志男1，晋 斌2，王 萍1，杨水祥1，任利辉1

目的 观察他汀类药物在慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者中的应用疗效。方法 选取100例CHF患者，纽约心功能(NYHA)分级Ⅱ至Ⅳ级，左室射血分数(LVEF )≤50%，按照是否使用他汀类药物分为观察组和对照组，每组各50例。观察并比较治疗前后两组左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、LVEF、C反应蛋白(CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平的变化及1年内住院次数及病死率。结果 观察组使用他汀药物治疗后LVESD低于对照组[(50.12±4.67)mmvs(54.89±4.53)mm]，LVEDD低于对照组[(65.31±3.82)mmvs(68.59±4.58)mm],LVEF高于对照组[(49.52±4.52)%vs(44.21±5.42)%]，差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，观察组治疗后CRP、LDL-C及NT-proBNP降低(P<0.05)，而对照组无统计学差异。1年内观察组住院次数及病死率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 以心血管疾病为基础疾病的CHF患者长期使用他汀类药物可明显获益。

慢性心力衰竭；他汀类药物；多效性

CHF是一种复杂的综合征，为多种心脏疾病的晚期阶段。他汀类药物具有多效性，特别是对CHF转归的影响已成为近来研究热点。本研究分析了2009-01至2012-12对100例CHF患者应用他汀类药物的疗效，探讨该药对以心血管疾病为基础疾病的CHF患者的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 选取在世纪坛医院住院的100例CHF患者，排除风湿性心脏病、扩张性心肌病、急慢性感染性疾病、肿瘤、肝肾功能不全、甲状腺疾病、3个月内心肌梗死等。由心内科医师查阅患者的病历，记录其临床特征、用药情况及辅助检查结果。根据是否应用他汀类药物分为两组，观察组和对照组各50例。观察组男32例，女18例；其中冠心病41例，高血压性心脏病9例，NYHA分级Ⅱ级19例，Ⅲ级21例，Ⅳ级10例，年龄50～85岁。对照组男32例，女18例；其中冠心病42例，高血压性心脏病8例，NYHA分级Ⅱ级18例，Ⅲ级22例，Ⅳ级10例，年龄52～89岁。两组患者性别、年龄、NYHA分级等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予抗心力衰竭药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、β受体阻滞药、利尿药及洋地黄。观察组在此基础上加用他汀类药物口服(服用阿托伐他汀38例，20 mg/d；服用瑞舒伐他汀12例，5 mg/d)，睡前顿服，观察6个月。

1.3 观察指标及检测方法 检测并比较两组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF、CRP、LDL-C、NT-proBNP、住院次数及病死率。LVEDD、LVESD、LVEF测量采用Philips iE-33型心脏彩色超声诊断仪。血清CRP检测采用免疫透射比浊法测定，LDL-C采用过氧化酶清除法检测，NT-proBNP采用免疫荧光法测定。

2 结 果

2.1 对左室形态及心功能的影响 两组治疗前，LVEDD、LVESD及LVEF水平比较差异无统计学意义。两组治疗后，LVEDD、LVESD及LVEF均比治疗前有所改善。观察组上述指标与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组CHF患者治疗前后LVEDD、LVESD及LVEF变化 (n=50；

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05

2.2 对LDL-C、CRP及NT-proBNP的影响 两组治疗前LDL-C、CRP及NT-proBNP比较差异无统计学意义。两组治疗后LDL-C、CRP及NT-proBNP均比治疗前有明显改善，观察组上述指标与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05，表2)。

2.3 对住院次数及病死率的影响 观察组平均住院次数为2.79次/年，病死率为22%(11/50)；而对照组平均住院次数为4.12次/年，病死率为38%(19/50)，两组以上指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组CHF患者治疗前、后血浆CRP、LDL-C及NT-proBNP水平的变化 (n=50；

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05

2.4 不良反应 观察组2例出现转氨酶轻度升高(未超过正常值上限的2倍)，未停药。无其他严重不良反应。

3 讨 论

CHF是各种心血管疾病发展到一定阶段的共同表现，也是最主要的死亡原因。CHF的基本病理生理机制：血流动力学异常、神经内分泌的激活及心肌损害与心室重构，这三方面相互影响。

近年来，多项大规模临床试验证实，应用强有力的调脂药物能有效降低总胆固醇、低密度脂蛋白水平，降低心血管事件的发生率[1]。他汀类药物具有多效性，除调脂作用外，还有抗氧化、改善心肌重塑、改善血管内皮功能、抗炎性反应、抗神经内分泌激活等[2，3]。文献[4]报道，阿托伐他汀还可降低急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和白介素-18(IL-18)水平，从而起到稳定斑块的作用。然而，目前他汀类药物治疗CHF的疗效仍存在争议。TNT[5]研究显示，高剂量他汀类药物治疗，能使CHF患者住院率降低26%。Ray等[6]研究表明，他汀类药物治疗使全因病死率、非致死性AMI和非致死性卒中发生率降低。但CORONA研究及GISSI-HF研究结果不尽如人意[7，8]。文献[9]称，他汀类药物降低血浆脂蛋白及辅酶Q10水平的作用，会对心力衰竭产生不利影响。具体机制为血浆脂蛋白水平减少，其对炎性细胞因子的凝固清除作用减少，辅酶Q10与CHF患者运动耐量及氧化应激状态有关，当其降低时，影响患者运动耐量，进而影响其生活质量。2013年AHA/ACC联合更新的血脂管理新指南强调，他汀治疗目标是降低动脉粥样硬化性心血管事件，而不是动脉粥样硬化的减少或胆固醇参数的达标，启动他汀治疗不再依赖基线LDL-C水平，而是基于循证证据明确的他汀治疗可获益的人群。

本研究表明，与对照组相比，观察组CHF患者LVEDD、LVESD减低，LVEF水平提高，CRP、LDL-C及NT-proBNP水平降低，说明他汀类药物治疗以心血管疾病为基础的CHF患者疗效确切。它通过缩小LVEDD、LVESD，提高LVEF，延缓CHF的进展，从而改善CHF患者的预后。本研究中并未发现他汀类药物对CHF患者造成严重不良反应，仅个别患者出现转氨酶轻度升高，但未影响药物的使用。因此，笔者认为，他汀类药物对CHF患者是安全的。

综上所述，他汀类药物对于CHF治疗有益，应用前景广阔。但具体价值仍存在许多分歧，尚需更大规模的随机、双盲、对照临床试验证实。

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(2014-09-01收稿 2015-02-28修回)

(责任编辑 尤伟杰)

Application of statins in patients with chronic heart failure

ZHAO Nannan1,LIU Yingping1,WANG Zhinan1,JIN Bin2,WANG Ping1,YANG Shuixiang1， and REN Lihui1.

1.Department of Cardiology,Beijing Shijitan Hospital Affiliated to the Capital Medical University,Beijing 100038,China;2.Science School,Communication University of China,Beijing 100024,China

Objective To evaluate the effect of statins on chronic heant failure (CHF).Methods The clinical data in 100 patients with CHF from this hospital were collected, NYHA ClassⅡ-Ⅳ,and LVEF≤50%.According to whether statins were taken or not, the patients were assigned into two groups,and each group with 50 patients. The levels of left ventriculer end-dimension (LVEDD), left vewtricular end-rystohic climension(LVESD), LVEF, C-reactive protein (CRP), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), NT-pro BNP, admission times and mortality were compar.Results 1. Compared with the control group, LVESD and LVEDD levels in the statins group significantly decreased (P<0.05), while LVEF was significantly increased(P<0.05).2.In the statins group, the CRP,LDL-C and NT-proBNP was dramatically decreased (P<0.05),but there were no remarkably changes in control one.3.Admission times and mortality in two groups showed the difference(P<0.05) .Conclusions CHF based on cardiovascular disease with long-term use of statins has obvious benefit.

chronic heart failure;statins;pleiotropy

赵楠楠，硕士，医师，E-mail:zhaonannan_0314@163.com

1.100038，首都医科大学附属北京世纪坛医院心血管内科；2.100024 北京，中国传媒大学理工学部

任利辉，E-mail:renlihui1708@sina.com

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