通心络胶囊对老年2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能及炎性因子的影响研究

石艳

·中医·中西医结合·

通心络胶囊对老年2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能及炎性因子的影响研究

石艳

目的探讨通心络胶囊对老年2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能及炎性因子的影响。方法选择2012年12月—2013年12月保定市第三医院老年病科收治的老年2型糖尿病合并冠心病患者100例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各50例。对照组患者给予胰岛素、硝酸酯类药物、他汀类降脂药、氯吡格雷等常规治疗;研究组患者在对照组治疗基础上加服通心络胶囊，均治疗8周。比较两组患者治疗前、治疗8周后血管内皮功能指标〔血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)〕和血清炎性因子〔白介素1(IL－1)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)〕变化。结果两组患者治疗前血清VEGF、ET－1、NO及IL－1、TNF－α水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后研究组患者血清VEGF、NO水平高于对照组(P＜0.05)，血清ET－1、TNF－α及IL－1水平低于对照组(P＜0.05)。结论通心络胶囊能明显改善老年2型糖尿病合并冠心病患者的血管内皮功能，降低炎性因子水平。

糖尿病，2型;冠心病;内皮，血管;炎症趋化因子类

石艳.通心络胶囊对老年2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能及炎性因子的影响研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):90－92.［www.syxnf.net］

Shi Y.Impact of tongxinluo capsule on vascular endothelial function and inflammatory cytokines in aged type 2 diabetes patients complicated with coronary heart disease［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):90－92.

糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，患者容易出现脂质代谢紊乱，进而并发冠状动脉粥样硬化、血管管腔狭窄甚至闭塞，导致心肌缺血、缺氧而引起心脏病［1］。研究表明，约46%的糖尿病患者合并冠心病，糖尿病已经成为冠心病的等危症［2］。本研究以老年2型糖尿病合并冠心病患者为研究对象，观察通心络胶囊治疗前后患者血管内皮功能及炎性因子变化情况，旨在探讨通心络胶囊对老年2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年12月—2013年12月保定市第三医院老年病科收治的老年2型糖尿病合并冠心病患者100例。

纳入标准:(1)符合世界卫生组织(WHO)1998年制定的2型糖尿病诊断标准［3］;(2)符合WHO 1979年颁布的缺血性心脏病诊断标准［4］;(3)年龄60～80岁。排除标准:(1)合并糖尿病急性并发症患者;(2)正在接受类固醇激素、免疫抑制剂或其他抗炎药物治疗患者;(3)肝肾功能异常患者; (4)4周内服用叶酸、维生素B12及维生素B6患者;(5)恶性肿瘤患者。所有患者按随机数字表法分为对照组和研究组，各50例。对照组中男26例，女24例;年龄61～86岁，平均(70±7)岁;病程2～13年，平均(7.6±3.4)年;身高(171.3±5.5)cm;体质量(72.3±8.0)kg。研究组中男26例，女24例;年龄60～88岁，平均(69±8)岁;病程2～12年，平均(8.1±4.3)年;身高(169.6±6.4)cm;体质量(71.2±7.6)kg。

1.2 方法两组患者均常规给予胰岛素等降糖药、他汀类降脂药、阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字H13024249)或氯吡格雷(泰嘉，深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字H20130146)等抗血小板聚集药，使患者空腹血糖维持在4.5～7.8 mmol/L，血压维持在90～140/70～90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。在以上常规治疗基础上，研究组患者加服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号20110512)3粒，3次/d。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标比较两组患者治疗前、治疗8周后血管内皮功能指标和血清炎性因子水平变化。嘱患者禁食10 h后采集空腹血10 m l，所有标本静置20 min后于30 min内以2 000 r/ min离心15 min，分离血清标本保存于－20℃冰箱，备用。测定血管内皮功能指标〔血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)〕和血清炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF－α)、白介素1(IL－1)〕水平，采用双抗体夹心ABC－ELISA法测定VEGF，采用硝酸还原酶法测定NO，采用放射免疫法测定ET－1，采用酶联免疫吸附法测定TNF－α、IL－1，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，严格按照说明书进行操作。记录两组患者治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血管内皮功能指标两组患者治疗前血清VEGF、ET－1、NO水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后研究组患者血清VEGF、NO水平高于对照组，ET－1水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较(±s)Table 1 Comparison of endothelial function index between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较(±s)Table 1 Comparison of endothelial function index between the two groups before and after treatment

注:VEGF=血管内皮生长因子，ET－1=内皮素－1，NO=一氧化氮

治疗后对照组50 413.34±97.51 435.63±109.35 64.54±8.36 60组别例数VEGF(ng/L)治疗前治疗后ET－1(ng/L)治疗前治疗后NO(μmol/L)治疗前.23±7.13 30.54±6.18 34.63±6.25研究组50 410.22±101.26 524.09±117.62 63.57±8.14 56.38±7.21 31.65±6.43 43.43±6.27 t 0.542 2.604 0.519 2.573 0.551 2.716 P值值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清炎性因子水平两组患者治疗前血清TNF－α和 IL－1水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后研究组患者血清TNF－α、IL－1水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

注:TNF－α=肿瘤坏死因子α，IL－1=白介素1

组别例数TNF－α(ng/L)治疗前治疗8周后周后对照组50 67.23±6.24 58.07±6.09 0.51±0.21 0.47±0.25 IL－1(μg/L)治疗前治疗8研究组50 67.73±6.39 40.30±5.96 0.53±0.27 0.24±0.26 t 0.512 2.808 0.529 2.559 P值值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应治疗期间研究组患者未发现与通心络胶囊相关的不良反应，且未出现病例脱落现象。

3 讨论

糖尿病患者合并冠心病的发生率及病死率远高于无糖尿病者，糖尿病是冠心病的高危因素之一［5］。糖尿病患者血糖升高促进胰岛细胞分泌大量白介素等炎性因子，进而刺激血管内皮因子的释放，使血管平滑肌细胞增生及内皮细胞通透性增加，进一步损害血管内皮功能［6］。血管内皮是一个多功能的内分泌器官，具有调节血管张力和血管通透性、抗血栓形成及分泌VEGF、NO等多种活性物质的作用，NO能舒张血管，抑制血小板聚集、白细胞黏附及平滑肌细胞增殖，具有减少氧自由基产生、低密度脂蛋白氧化等抗动脉粥样硬化的作用［7］，当血管内皮细胞功能发生障碍时，血管收缩和舒张平衡紊乱，内皮细胞通透性增加，导致NO水平降低、ET－1水平升高，TNF－α、IL－1等炎性因子生成，最终形成动脉粥样硬化而引起多种血管性疾病［8］。

通心络胶囊具有益气活血、通络止痛之功效，其中人参皂甙能明显增加脑血流量、改善脑供血不足，水蛭素具有抗凝血、降低血液黏稠度等作用［9］，配合全蝎、蜈蚣、土鳖虫活血化瘀、搜风通络，全方以络虚通补药为主，辅以搜风通络药、虫类化瘀通络药和辛味通络药。现代研究发现，通心络胶囊具有调脂、抗凝、抗炎、抑制血小板聚集、改善血管内皮功能、稳定斑块的作用［10］。常晚山［11］应用通心络胶囊治疗2型糖尿病合并心绞痛，结果表明通心络胶囊能有效改善患者血糖、血脂及心肌缺血症状，提高临床总有效率，且能通过多种途径改善急性心肌缺血程度、缩小心肌缺血范围，对难治性不稳定型心绞痛有较好的治疗作用。

本研究结果显示，治疗后研究组患者血清VEGF、NO水平高于对照组、血清ET－1水平低于对照组，提示通心络胶囊能有效改善患者血管内皮功能;治疗后研究组患者血清TNF－α和IL－1水平低于对照组，提示通心络胶囊能明显降低患者体内炎性因子水平，这与崔春便等［12］研究结果一致。总之，对于老年2型糖尿病合并冠心病患者，应在降血糖、抗血小板聚集等药物治疗的基础上尽早加用通心络胶囊，以减轻患者炎性反应、保护血管内皮功能、提高患者临床疗效及生活质量，通心络胶囊可作为预防和治疗老年2型糖尿病合并冠心病的临床用药之一。

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［7］文蕾，李辉，王丽.瑞舒伐他汀钙联合硫酸氢氯吡格雷对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度的影响［J］.疑难病杂志，2014，13 (6):579－581.

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［10］吴以岭.络病学［M］.北京:中国中医药出版社，2006，184－185.

［11］常晚山.通心络胶囊治疗2型糖尿病合并心绞痛［J］.北方药学，2014，11(4):30－31.

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Im pact of Tongxinluo Capsule on Vascular Endothelial Function and Inflamm atory Cytokines in Aged Type 2 Diabetes Patients Com p licated w ith Coronary Heart Disease

SHI Yan.
Department of Heart－kidney Internal Medicine，the Third Hospital of Baoding，Baoding 071000，China

Objective To investigate the impact of tongxinluo capsule on vascular endothelial function and inflammatory cytokines in aged type 2 diabetes patients complicated with coronary heart disease.M ethods From December 2012 to December 2013，a total of 100 aged type 2 diabetes patients complicated with coronary heart disease were selected in the Department of Geriatrics，the Third Hospital of Baoding，and they were divided into control group and study group according to random number table，each of 50 cases.Patients of control group were given conventional therapy，including insulin，nitrates，statins，clopidogrel and so on，while patients of study group were given tongxinluo capsule based on conventional therapy.Both groups treated for 8 weeks.Serum levels of VEGF，ET－1，NO，IL－1，TNF－α were compared between the two groups before and after treatment.Results No statistically significant differences of serum levels of VEGF，ET－1，NO，IL－1，TNF－α was found between the two groups before treatment(P＞0.05);after treatment，serum levels of VEGF，NO of study group were higher than those of control group，while serum levels of ET－1，IL－1，TNF－α of study group were lower than those of control group(P＜0.05).Conclusion Tongxinluo capsule can improve the vascular endothelial function and reduce the inflammatory cytokines levels in aged type 2 diabetes patients complicated with coronary heart disease.

Diabetes mellitus，type 2;Coronary disease;Endothelium，vascular;Chemokines

R 587.1 R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.030

2015－01－12;

2015－03－06)

(本文编辑:谢武英)

071000河北省保定市第三医院(保定市肿瘤医院)心肾内科