补肾壮骨方加减治疗强直性脊柱炎的临床研究

杨雄健 刘永恒 王伟群 张振山

广东省中山市中医院骨一科(中山528400)

补肾壮骨方加减治疗强直性脊柱炎的临床研究

杨雄健 刘永恒 王伟群 张振山

广东省中山市中医院骨一科(中山528400)

目的：探讨补肾壮骨方加减治疗强直性脊柱炎的临床研究。方法：将97例强直性脊柱炎患者随机分为两组，对照组口服柳氮磺胺吡啶肠溶片治疗，中药组在对照组基础上给予补肾壮骨方治疗，其中肾虚湿热证运用清化法，肾虚寒湿证运用祛寒法，比较两组疗效、主要指标水平变化及安全性。结果：总有效率中药组85.71%显著高于对照组60.42%(P<0.05)；两组治疗后功能指数(BASFI)、活动指数(BASDAI)、脊柱疼痛评分(VAS)、中医症候积分、C反应蛋白、血沉水平均显著改善(P<0.05)，中药组改善程度明显优于对照组(P<0.05)；不良反应发生率中药组8.16%显著低于对照组22.92%(P<0.05)。结论：运用补肾壮骨方治疗强直性脊柱炎的疗效、主要指标、安全性均优于单纯运用西医药物治疗。

强直性脊柱炎属于临床骨科风湿性疾病中的一种，病灶可累及骶髂关节等，严重影响患者生活质量[1]。西医临床治疗强制性脊柱炎通常使用糖皮质类或非甾体类(沙利度胺、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等)药物，虽具有一定的效果，但患者依从性较差，服药后常出现较多的不良反应，尤其是影响胃肠道和肝肾功能[2]。许多研究结果证实，中医治疗强直性脊柱炎具有一定的优势[3]。故本研究在常规西药治疗该证的基础上，采用补肾壮骨方加减治疗，探讨其治疗效果，现报道如下。

临床资料 选取2012年6月～2014年8月我科收治的强直性脊柱炎患者97例，按数字表法随机分为两组，对照组48例，男39例，女9例；年龄21～49(34.71±3.09)岁；病程4个月～7年，平均4.13±1.74年；肾虚湿热证27例，肾虚寒湿证21例。中药组49例，男41例，女8例；年龄23～50(35.24±3.45)岁；病程7个月～8年，平均4.05±1.58年；肾虚湿热证27例，肾虚寒湿证21例。两组患者男女比、年龄、病程、中医证型等具有可比性(P>0.05)。

西医诊断 符合1984年美国风湿病学会制定的强直性脊柱炎相关标准[4]，下腰明显疼痛，并持续≥3个月，活动后有所减轻，腰椎活动受限，X线片显示骶髂关节炎不低于II级。

中医诊断 符合《中药新药临床研究指导原则》中相关标准[5]。临床主症表现为颈项脊背疼痛、僵硬，甚至畸形，活动严重受限。肾虚湿热证，关节灼热，有积液，屈伸受限，身热不扬，心烦盗汗，口渴而不饮，大便粘滞溏软，小便黄赤，舌苔黄腻，脉滑数；肾虚寒湿证，畏寒喜暖，膝腿疼痛无力，俯仰不利，男性阴囊寒湿，女性白带寒滑，舌苔白，脉沉弦细。

纳入标准 ①21～50岁；②X线片骶髂关节分级不低于II级；③患者自愿签署知情同意书。

排除标准 ①合并心、肝、肾、血液系统等严重基础疾病患者；②晚期关节畸形或残废者；③阴性脊柱关节病或其他风湿病；④1个月内使用本研究相关药物者或过敏体质患者；⑤未按规定服用者。

治疗方法 对照组给予患者口服柳氮磺胺吡啶肠溶片(国药准字H31020450，规格：0.25g/片)，1d2次，每次0.25g；给予醋氯芬酸片(国药准字J20090030，规格：0.1g)，1d2次，每次0.1g。

中药组在对照组基础上，给予补肾壮骨汤加减治疗，肾虚湿热证运用清化法，方中组成，狗脊、桑枝各21g，忍冬藤、薏苡仁各30g，独活、羌活、炒黄柏、防风、苍术各12g，知母15g，络石藤18g；肾虚寒湿证运用祛寒法，方中组成狗脊、杜仲、骨碎补、续断各21g，知母、制山甲、熟地、白芍、桂枝、淫羊藿各12g，补骨脂15g，桑寄生30g。水煎剂，取汁300mL，分早晚两次温服。

全部患者均以1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程后统计疗效。

疗效标准 根据《中医病症诊断疗效标准》中相关标准拟定[6]：①显效，临床主要症状体征明显改善，血清C反应蛋白、血沉指标、中医症候计分均降低≥70%；②有效，临床主要症状有所好转，血清C反应蛋白、血沉指标、中医症候计分均降低30%～70%；③无效，未达到上述标准，甚或加重。总有效率为显效与有效百分率之和。

观察指标 观察并记录患者治疗前后主要指标(BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中医症候积分、C反应蛋白、血沉)水平变化情况；观察患者治疗过程中不良反应(胃肠不适、头晕、转氨酶升高、白细胞降低)发生情况。

统计学方法 将数据录入SPSS20.00进行统计分析，计数资料行配对卡方检验，计量资料组间或组内均行t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

治疗结果 两组有效率比较 总有效率中药组85.71%显著高于对照组60.42%(P<0.05)，差异有统计学意义。

表1 两组疗效比较

注：与对照组比较，χ2=6.493，△P=0.000

两组治疗前后主要指标变化情况 两组治疗前BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中医症候积分、C反应蛋白、血沉水平均无显著性差异(P>0.05)；两组治疗后BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中医症候积分、C反应蛋白、血沉水平均显著改善(P<0.05)，中药组改善程度明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

两组安全性评价 不良反应发生率中药组8.16%显著低于对照组22.92%(P<0.05)，差异有统计学意义。见表3。

表2 两组治疗前后主要指标水平变化情况

注：与对照组治疗后比较，△P<0.05

表3 两组不良反应发生情况

注：与对照组比较， χ2=4.529，△P=0.000

讨 论 强直性脊柱炎是一种进行性病变，目前其发病机制尚未完全清楚，普遍认为与感染、明显外伤史、遗传、环境有关，通常早期骶髂关节出现病变，逐渐累及脊柱及附近软组织，进而导致整个脊柱畸形或强直[7]。患者临床主要表现在脊柱关节胀痛、僵硬，可伴有消瘦、低热、乏力等。西医临床治疗强直性脊柱炎主要以慢作用药为主，其中首选药为柳氮磺吡啶，其主要的作用机制在于其有效成分能较长时间贮存于肠道组织细胞内，发挥消炎、免疫抑制、抗菌的功效，同时可与非甾体类药物、糖皮质激素等联合运用，提高作用效果[8]。慢作用药虽能一定程度上改善强直性脊柱炎患者的症状，延缓病程发展，但长期服用后，易造成患者出现恶心呕吐、肝肾损伤、脱发、免疫力下降、皮疹、男性精子异常等严重不良反应，严重影响患者生活质量，患者依从性降低，临床也限制了该药长期使用[9]。

中医认为强直性脊柱炎属于“骨痹”、“大瘘”等范畴。病变位于关节、筋骨、肌肉。肾精不足，生髓无源，骨失所养；肾阴不足则骨质松脆；肾阳不足，则骨生长不力，中医治疗该证当以补肾壮骨为主[10-11]。根据强直性脊柱炎的中医辨证特点，本研究将其分为肾虚湿热证、肾虚寒湿证两大证型，在补肾壮骨基础上，分别给予清化和祛寒辨证治疗[12]。清化法中君药，狗脊能滋补肝肾、强腰脊、利仰俯；独活能活络止痛，胜湿祛风。臣药，羌活能散风除湿；防风能祛风胜湿，主治脊背痛；络石藤能除湿祛风，清热通络；桑枝能清热祛风，可用于四肢拘挛；忍冬藤能清热除痹通络；薏苡仁能清热除湿，缓和拘挛，除痹通。佐使药，知母能补肾润燥；黄柏能清热燥湿；苍术能祛风除湿，止痹痛。诸药合用，共奏补肾壮骨、祛风除湿，清热止痛之效[13]。

祛寒法中熟地、狗脊用作君药，熟地为补肾阴要药，补肾填精，强筋壮骨，狗脊能滋补肝肾、强腰脊、利仰俯。臣药，杜仲能补肝肾和气血，强筋壮骨；补骨脂、淫羊藿能壮阳补肾，用于腰膝冰冷；骨碎补能补肾化瘀，祛风除瘘；续断能补肝肾，疗伤续骨；桑寄生能强膝壮骨，祛风湿，补肝肾。佐药，白芍能调理气血，消炎止痛；桂枝能疏风散寒，通经止痛；知母能补肾润燥。使药，制山甲能引药入里，活血散瘀。诸药合用，共奏补肾壮骨强筋、活血散瘀，祛寒除湿的功效[14]。

本研究结果显示，中药组总有效率、主要指标的改善程度均优于对照组，表明补肾壮骨方能显著提高疗效，改善临床症状，缓解疼痛，降低炎性反应，且效果均优于单纯西药治疗。本研究还发现，中药组治疗过程中不良反应的发生率显著低于对照组，表明补肾壮骨方能有效降低不良反应的发生，其安全性比单纯西药治疗高[15]。综上所述，补肾壮骨方治疗强直性脊柱炎能有效改善临床症状和脊柱功能活动，缓解疼痛，减轻炎性反应，降低不良反应的发生，其疗效优于单纯西药治疗，具有重要临床研究价值。

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[5] 梁善浩,蓝文锐,陈庭瑞,等.雷公藤多苷治疗强直性脊柱炎疗效与安全性的系统评价[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(22):339-345.

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(收稿2015-05-22；修回2015-06-25)

Clinical study of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis

Yang Xiongjian Liu Yongheng Wang Weiqun et al

Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine( Zhongshan 528400)

Objective: To investigate the clinical study of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis. Methods: 97 cases of ankylosing spondylitis were randomly divided into two groups, the control group received sulfasalazine enteric coated tablets treatment, traditional Chinese medicine group in the control group were given Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of kidney deficiency and damp heat, which use the cleaning method, kidney deficiency and cold dampness syndrome by dispelling cold, change and compare two groups of curative effect, safety the main indicators of the level of. Results:The total effective rate of TCM group was 85.71% significantly higher than the control group 60.42% (P<0.05); function index of the two groups after treatment (BASFI), activity index (BASDAI), spinal pain score (VAS), symptom scores, C reactive protein, erythrocyte sedimentation rate (P<0.05), significantly improve the TCM group improved significantly better than the control group (P<0.05); the incidence of adverse reaction of traditional Chinese medicine group 8.16% was significantly lower than the control group 22.92% (P<0.05). Conclusion: The curative effect of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis main index and safety are better than the use of western medicine treatment.

Spondylitis,ankylosing/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Sulfasalazine/therapeutic uses @Bushen Zhuanggu decoction

脊柱炎,强直性/中西医结合疗法 柳氮磺胺吡啶/治疗应用 @补肾壮骨方

R681

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.016