益气活血解毒方治疗慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

徐学刚 黄 毓 黄玉娟

江苏省启东市人民医院(启东 226200)

益气活血解毒方治疗慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

徐学刚 黄 毓 黄玉娟

江苏省启东市人民医院(启东 226200)

目的：探讨慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化行自拟益气活血解毒方治疗临床效果，为临床选择治疗方式提供参考。方法：将慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者，按照数字表法分为对照组与治疗组各40例。对照组采用基础治疗，治疗组在对照组基础上联合益气活血解毒化痰的中药治疗，对比两组患者治疗前后中医证候积分、血清肝纤维化指标、肝功能指标、超声影像学指标。结果：治疗后治疗组LN、HA、Ⅳ-C分别为113.44±16.55μg/L、172.28±23.35μg/L、143.33±18.84μg/L，均明显优于对照组，对比差异有统计学意义(t=7.994，P=0.002；t=14.214，P=0.000；t=10.514，P=0.000)；治疗后治疗组Alb、TBil、ALT、AST分别为43.94±5.61 g/L、12.28±2.27μmol/L、64.06±8.11 U/L、38.14±5.34 U/L，均优于对照组，对比差异有统计学意义(t=5.247，P=0.015；t=6.347，P=0.008；t=6.137，P=0.009；t=4.995，P=0.018)；治疗后治疗组中医证候积分为5.23±0.67，明显低于对照组，对比差异有统计学意义(t=6.664，P=0.007)，治疗组与对照组门静脉直径、脾肿指数治疗前后组内对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论：益气活血解毒方可有效改善慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者纤维化进展及临床症状。

慢性乙型肝炎患者由于肝损伤、肝内组织细胞外基质过度增生造成肝纤维化，是乙型肝炎向肝硬变的过度过程[1-2]。从中医角度看，慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化属于“肝积”，主要因为瘀、痰侵袭所致，同时患者体虚气瘀，加速病情发展。中医常用益气活血解毒化痰方改善患者症状并积极治疗。本文旨在探讨慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化行益气活血解毒化痰中药治疗临床效果，为临床选择治疗方式提供参考，选择80例慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者，分别采用基础治疗及益气活血解毒化痰方治疗，对比两组患者治疗前后中医证候积分、血清肝纤维化指标、肝功能指标、超声影像学指标，现将研究结果报道如下。

临床资料 选择2012年5月～2014年12月80例慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者，按照数字表法分为对照组与治疗组，各40例。对照组男性31例，女性9例；年龄24～64岁，平均年龄39.69±4.38岁；病程1～10年，平均4.28±1.14年；Alb(34.18±5.22)g/L，ALT(220.54±21.43)U/L。治疗组男性32例，女性8例；年龄25～65岁，平均年龄39.84±4.52岁；病程1～12年，平均4.46±1.38年；Alb(34.51±5.34)g/L，ALT(226.42±23.9143)U/L。治疗组与对照组性别、年龄等基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。

纳入标准 慢性乙型肝炎病史>6个月；临床症状表现为乏力、食欲不振、肝区胀痛、不便干结或稀溏；血清肝纤维化指标LN、HA、Ⅳ-C至少两项异常；符合慢性乙型肝炎纤维化判断标准；抗病毒药物停用超过6个月； 患者或家属对研究知情同意； 研究经过医院伦理委员会批准实施。

排除标准 排除免疫性、酒精性以及其他病毒性肝病患者； 排除孕妇； 排除近期服用抗抑郁药物患者[3-4]。

治疗方法 对照组：采用常规抗病毒、保肝、抗纤维化、营养支持、并发症防治等综合治疗。治疗组：在对照组基础上使用益气活血解毒化痰方治疗，方剂：柴胡、丹参、川芎、七叶一枝花各15g，白芍、泽兰、赤芍、小蓟各20g，黄芪30g，茜草9g，水煎至250mL，早晚各1次。两组均持续治疗2个疗程，3个月为1疗程。

疗效标准 中医证候积分[5-6]：对肝区胀痛、乏力、大便异常、食欲不振、舌质暗、面晦暗、舌下静脉曲张几项判断症状严重程度，最低0分，最高3分，严重程度与得分呈正相关关系； 血清肝纤维化指标、肝功能指标； 超声影像学指标：超声对比治疗前后脾肿大小、右肝斜径、门静脉直径。

统计学方法 本文研究结果使用统计学软件SPSS 21.0分析，计量资料采取t检验，计数资料比较采取卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义的判断标准。

治疗结果 血清肝纤维化指标 两组治疗前LN、HA、Ⅳ-C对比差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组LN、HA、Ⅳ-C均明显优于对照组，对比差异有统计学意义，见表1。

表1 治疗组与对照组血清肝纤维化指标对比(μg/L)

注：组内治疗前后对比差异有统计学意义，△P<0.05；治疗组与对照组治疗后对比差异有统计学意义，▲P<0.05

肝功能指标 两组治疗前Alb、TBil、ALT、AST对比差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组Alb、TBil、ALT、AST均优于对照组，对比差异有统计学意义，见表2。

表2 治疗组与对照组肝功能指标对比

注：组内治疗前后对比差异有统计学意义，△P<0.05；治疗组与对照组治疗后对比差异有统计学意义，▲P<0.05

中医证候积分及超声影像学指标 两组治疗前中医证候积分、右肝斜径、门静脉直径、脾肿指数对比差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组中医证候积分明显低于对照组，对比差异有统计学意义，右肝斜径、门静脉直径、脾肿指数治疗后两组对比差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗组与对照组门静脉直径、脾肿指数治疗前后组内对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 中医证候积分及超声影像学指标对比

注：治疗组与对照组治疗后对比差异有统计学意义，△P<0.05

讨 论 肝纤维化指的是患者肝细胞坏死以及炎症刺激过程中，纤维结缔组织增生异常，慢性乙型肝炎等疾病均会通过肝纤维化向肝硬化转变，由于乙型病毒侵袭，患者肝脏受到弥漫性损伤，加速炎症坏死，促进肝纤维化进程[7-9]。抑制乙肝病毒、抗纤维化是目前治疗慢性乙型肝炎的重要环节，对肝纤维化进行阻断、延缓是目前临床治疗焦点。

慢性乙型肝炎肝纤维化属于“肝积”，发病机制为正气不足肝腑功能失调以及湿热病毒侵袭，导致正虚血瘀。对于正虚血瘀，应该扶正祛邪，旨在益气养血，调补肝脾，同时着重补益脾气，强化气血，祛邪过程中以利肝经络脉为重，辅以祛瘀化痰，理气通络，同时现代医学研究证实血瘀根本原因是纤维结缔组织增生异常[10-12]，出现微循环障碍，因此益气化瘀是治疗重点。本文使用益气活血解毒化痰方剂，益气活血解毒化痰贯穿治疗始终。方剂中以黄芪为君药，善补药长，生气血，增强肝腑功能，滋血养精，解毒祛邪，黄芪善补三焦之气，辅以川芎，可以有效活血祛瘀，与柴胡相伍，益肝气，入肝经，利水消肿。赤芍凉血祛瘀，白芍补血利肝，镇痛上佳，丹参祛瘀止痛，黄芪与赤芍、白芍、丹参共用，利于扶正治本，补血益气，凉血镇痛，且现代药理研究表明白芍利于抑制肝损伤血清ALT以及血浆乳酸脱氢酶活性升高，利于保护肝脏病理组织改变。泽兰通经活血，伍丹参利于祛肝郁、舒脾脏，活血通经，疏肝和营不伤正。橘红和胃理气，化痰止咳。小蓟、七叶一枝花凉血祛瘀，疏肝解毒。诸药合用，标本同治，祛邪扶正，益气活血，解毒化痰。本文研究结果提示，治疗组中医证候评分治疗后有效改善，表明患者经过益气活血解毒化痰方治疗后，有效改善了疼痛、乏力、食欲等方面表现，同时治疗组患者肝纤维化、肝功能指标改善明显，提示在常规治疗基础上联合中药治疗，可有效抗纤维化，延缓肝硬化进程。两组患者门静脉直径、脾肿指数治疗后均有明显改善，提示患者肝纤维化活跃状态被明显抑制，降低了纤维化程度，有效改善了肝纤维化形态学，但两组对比无统计学差异。

综上所述，益气活血解毒化痰方通过中医理论辨证论治多环节多靶位协同治疗，对慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化临床效果显著，明显改善患者肝纤维化指标以及中医证候症状，利于延缓、阻断肝纤维化进程，缓解肝纤维化活跃状态。

[1] 刘新军． 中医药治疗慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化的临床研究进展[J]． 滨州医学院学报，2013，36(6):437-439.

[2] 张 玲，刘小林，龚 旭．中西医结合治疗慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化43例临床研究[J]．江苏中医药，2014，46(2):29-30.

[3] 刘小静，蔺淑梅，郑书琴，等. 血清高迁移率族蛋白Bl在重型乙型病毒性肝炎中的临床意义[J]. 西安交通大学学报(医学版), 2013, 34(3):379-381.

[4] 袁 勇，朱 洪. 乙型肝炎患者血清HA与AngⅡ的相关性研究[J]. 重庆医学, 2013, 42(26):3120-3122.

[5] Azar D，Mohsen J，Shila K. Effects of antenatal corticosteroids on maternal serum indicators of infection in women at risk for preterm delivery: A randomized trial comparing betamethasone and dexamethasone[J]. J Res Med Sci, 2012,17(10):911-917.

[6] 高银杰，刘振文，张 敏，等. 恩替卡韦联合人免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(31):5588-5589.

[7] Akman T, Binbay M, Ozgor F, et al. Comparison of percutaneous nephrolithotomy and retrograde flexible nephrolithotripsy for the management of 2-4 cm stones: a matched-pair analysis[J]. BJU int, 2011, 109(9):1384-1389.

[8] 肖 寒，马陈斌，张利霞，等. 恩替卡韦对I：曼II生乙型肝炎患者血清中HBV DNA载量与TGF-β1的影响[J]. 南方医科大学学报, 2012,32(4):589-591.

[9] Y S Choi, I T Lee, K R Cho, et al. Education and imaging. Gastrointestinal: Asymptomatic rectal perforation and massive pneumoretro peritoneum in patient with ulcerative colitis treated with mesalamine enemas[J]. J Gastroenterol Hepatol,2013, 28(7):1071.

[10] 谢志伟，周福元，周元平. 干扰素α和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素[J]. 南方医科大学学报, 2013,33(6):878-881.

[11] 康艳丽. 恩替卡韦治疗HBeAg阳性的慢性重度乙型肝炎29例疗效观察[J]. 山东医药，2011,51(3):49-51.

[12] 李奕鑫， 林平冬， 徐 涛，等. 益气清肝汤联合恩替卡韦治 疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J]. 东南国防医药，2012, 14(1):42-45.

(收稿2015-04-11；修回2015-05-20)

Yiqi Huoxue Jiedu decoction in the treatment of chronic viral hepatitis B fibrosis

Xu Xuegang Huang Yu Huang Yujuan

Qidong People’s Hospital, Jiangsu Province (Qidong 226200)

Objective: To investigate effectiveness of Yiqi Huoxue Jiedu decoction treatment for chronic viral hepatitis B fibrosis patients, to provide a reference for clinical treatment. Methods:80 cases of hepatic fibrosis with chronic toxicity patients were selected, they were divided into control group and observation group, 40 cases each. The control group was treated with basic treatment, observation group was treated with Yiqi Huoxue Jiedu decoction treatment on base of treatment of control group, two groups of patients before and after treatment symptom scores, serum liver fibrosis, liver function, ultrasound imaging targets were compared. Results: After treatment observation group’s LN, HA, Ⅳ-C were 113.44 ± 16.55μg / L, 172.28 ± 23.35μg / L, 143.33 ± 18.84μg / L, significantly better than the control group, the difference was statistically significant(t= 7.994,P= 0.002;t= 14.214,P= 0.000;t= 10.514,P=0.000); after treatment observation group's Alb, TBil, ALT, AST was 43.94 ± 5.61 g / L, 12.28 ± 2.27μmol / L, 64.06 ± 8.11 U / L, 38.14 ± 5.34 U / L, better than the control group, the difference was statistically significant(t= 5.247,P= 0.015;t= 6.347,P= 0.008;t= 6.137,P= 0.009 ;t= 4.995,P= 0.018); after treatment observation group's symptom score was 5.23 ± 0.67, significantly lower than the control group, the difference was statistically significant(t= 6.664,P= 0.007), in the observation group and the control group, portal vein diameter, splenic swelling index before and after treatment showed significant significance within group (P<0.05). Conclusion: Yiqi Huoxue Jiedu decoction treatment has significant clinical effect for chronic viral hepatitis B fibrosis patients, can significantly improve symptoms, worthy of clinical application.

Hepatitis B, chronic Liver fibrosis/traditional Chinese medicine therapy @Yiqi Huoxue Jiedu decoction

乙型肝炎, 慢性 肝纤维化/中医药疗法 @益气活血解毒方

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.004