氧化苦参碱对晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125影响研究

马 鹏 孟存英 刘鹏飞 郝婷婷 冯义朝

延安大学附属医院消化内科 (延安716000)

氧化苦参碱对晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125影响研究

马 鹏 孟存英 刘鹏飞 郝婷婷 冯义朝

延安大学附属医院消化内科 (延安716000)

目的：探讨氧化苦参碱对晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125的影响。方法：选取我院收治的晚期肝癌患者158例，根据治疗方法的不同，分为两组，对照组79例，予常规治疗葡萄糖醛酸内酯，还原型谷胱甘肽，维生素K1，等普通护肝药物治疗。治疗组79例，在对照组的基础上加以氧化苦参碱注射液20mL溶于200mL生理盐水中，1d1次静滴，7d为1个疗程，治疗2个疗程。治疗后，观察并比较两组患者的肝功能情况，AFP、CEA和CA125的变化以及患者的生存情况。结果：与对照组相比较，治疗组的肝功能明显改善(P<0.05)，AFP、CEA和CA125显著降低(P<0.05)，生存时间明显延长(P<0.05)。结论：氧化苦参碱能够改善晚期肝癌患者的肝功能，降低AFP、CEA和CA125，延长患者的生存时间。

原发性肝癌已成为现今恶性肿瘤中的常见病，由于其恶性度高且不易察觉，当患者发现时往往都是晚期，阻碍了患者的治疗，病死率较高，是严重危害人类生命健康的重大疾病之一[1]。有统计学研究显示，每年全球新患肝癌的人数约为6万人，其中我国就占有50%，且随着社会压力的增大，环境的污染以及饮食结构的改变，其发病率呈现逐年升高的趋势，并且死亡率也居高不下，因此，早期的诊断和合理的治疗尤为重要[2]。AFP、CEA和CA125作为敏感的化学指标，肝癌患者的AFP、CEA和CA125显著升高，当治疗得当后，会趋于下降，具有指导临床疗效的判定，也能够起到提高临床肝癌诊断的作用。有研究显示，氧化苦参碱治疗肝癌患者的疗效显著，能够抑制肿瘤细胞的增值，杀死肿瘤细胞[3]。因此，本实验通过临床收集的病例进行分析讨论，探讨氧化苦参碱对晚期够显著降低AFP、CEA和CA125，从而改善肝癌患者AFP、CEA和CA125的影响，为氧化苦参碱治疗肝癌提供可靠的依据。

临床资料 选取2013年6月～2015年6月于我院收治的晚期原发性肝癌患者158例，根据治疗方法的不同，分为两组，治疗组79例，其中男性患者,48例，女性患者31例;平均年龄57.2±13.4岁。对照组79例，其中男性患者45例，女性患者34例;平均年龄56.9±11.8岁。两组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准和排除标准[4]： 纳入标准：经病理学诊断，肝内或肝外病理学检查证实为原发性肝癌。经病患或家属同意，并签署知情同意书。 排除标准：肝转移癌患者；合并其他系统疾病等严重原发病；出现严重心肝肾功能衰竭的患者；过敏体质及对多种药物过敏者；病情危重，难以对新药的有效性和安全性做出确切评价者；在非规定范围内联合用药，影响试验药物有效性和安全性判断者；由于其他各种原因退出试验，或死亡的病例；收集资料不全，影响实验结果判断者。

治疗方法 对照组予常规治疗，还原型谷胱甘肽(国药准字号H20030002 )，葡萄糖醛酸内酯(国药准字号H61022209)，维生素K1(国药准字号H34021789),等普通护肝药物治疗。

治疗组在对照组的基础上加以氧化苦参碱注射液(国药准字号H20051310)20mL溶于200mL生理盐水中，1d1次静滴，7d为1个疗程，治疗2个疗程。

疗效标准 观察肝功能生化指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)。肝功能检测采用AU5800型全自动生化分析仪。

AFP、CEA和CA125分别于治疗前，治疗第1天，第3天，第7天，第14天采集患者清晨空腹血5mL，检测血清AFP、CA125、CA199和CEA水平。用微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定。仪器选用德国西门子化学发光仪CentaurCP，试剂盒为配套试剂盒，严格按说明书操作。

生存率观察 随访并统计记录6个月，1年，2年患者的生存情况。

统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验处理，以P<0.05为有显著性差异。

治疗结果 两组患者的肝功能情况相比较 治疗后，两组患者的肝功能情况相比较，治疗组的ALT，AST和TB水平显著减低，患者的肝功能显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的肝功能比较

注：与治疗前相比较,△P<0.05;与对照组相比较，▲P<0.05

两组患者的AFP、CEA、CA125和CA199相比较 治疗后，与治疗前相比较，两组患者的AFP、CEA和CA125均有所减低，尤其在第7天，同第3天相比较，显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗组与对照组相比较，治疗组的降低更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的AFP、CEA、CA125和CA199相比较

注：与治疗前相比较，△P<0.05;与对照组相比较，▲P<0.05

两组患者的生存情况相比较 治疗后，两组6个月、1年、2年的生存率均有所提高，但治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组的生存率相比较[n(%)]

讨 论 近年来，随着原发性肝癌发病率的升高，其已成为威胁人类生命健康的重大疾病之一，男性患者较为高发，其发病较为隐匿不易察觉，且恶性度高，发现时往往已失去最佳治疗时期[5]。目前早发现早手术是治疗肝癌的重要手段，然而一旦错过手术时期，临床上常从保护肝脏和提高免疫力的方面出发，但效果往往不够理想[6]。然而肿瘤标记物的出现对于肝癌的诊断提供了帮助[7]。目前对于晚期肝癌的治疗西医的药物疗效不明显，反复的化疗放疗对患者的身体损伤极大，随着中医中药的发展，中药的提取物在治疗癌症中效果得到了认可，提取物比传统的汤药更为有效，解决了患者晚期不能口服的困难[8]。

本实验研究结果显示，氧化苦参碱能够改善晚期肝癌患者的肝功能情况，使升高的ALT，AST和TB逐渐恢复，这与相关研究的结果相一致，提示了氧化苦参碱能够保护肝脏。有研究显示，肝炎的患者出现肝转氨酶升高，采用氧化苦参碱后患者的转氨酶有效的降低，具有促进肝功能尽快的恢复的作用[9]。还有研究发现，氧化苦参碱治疗肝硬化患者，也有显著疗效，也能够改善患者的肝脏功能延缓肝衰竭[10]。

我们的研究发现，采用氧化苦参碱治疗后，第7天患者的肿瘤标记物AFP、CEA和CA125显著下降，提示氧化苦参碱能够影响肿瘤标志物，使其发生改变，切实有效的抑制肿瘤细胞的繁殖，从而缓解肿瘤细胞快速繁殖给患者带来的危险。研究发现，氧化苦参碱作为苦参的主要成分，在体外可抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡[11]。有研究显示，CEA广泛存在于内胚叶起源的消化系统恶性肿瘤中，因此在肿瘤增值过程中表达显著[12]。AFP高特异性蛋白质，在肝癌中高速增值且较为敏感，已经成为临床上诊断及筛查肝癌的一项重要标志物[13]。目前有研究认为CA125、CA199在其他癌症中也可出现升高，因此不够灵敏，但其与腹水的形成显著相关，腹水量越多，血清CA125、CA199水平均升高，而CA125和CA199越高，复发腹水的发生率也越高[14]。有研究显示，选用氧化苦参碱治疗的胃癌患者，肿瘤标记物明显降低，尤其CA125降低显著[15]。因此有效的降低肿瘤标志物的表达在治疗肝癌中尤为重要。有研究发现，氧化苦参碱不仅能够抑制肿瘤细胞的增殖，还能够阻碍肿瘤VEGF蛋白表达，采用氧化苦参碱治疗后的患者，VEGF的蛋白表达逐渐下降趋势。

研究发现，氧化苦参碱能够延长患者的晚期存活时间，为患者争取更多的时间。相关研究也发现，采用氧化苦参碱治疗晚期胃癌患者，患者的生存率显著提高，平均提高6个月以上。且有研究发现，随着氧化苦参碱药物浓度的增加，作用时间的延长，肿瘤细胞的繁殖率更低，能够有效的的抑制细胞增殖抑制。

本实验通过对158例晚期原发性肝癌患者的肝功能，肿瘤标记物以及生存率结果进行分析，证实了氧化苦参碱能够改善肝功能，影响肿瘤标记物的表达，提高患者的生存率。因此，氧化苦参碱在晚期肝癌的治疗中有重要的作用。在下一步研究中，我们将从肝癌腹水治疗的角度出发进行进一步研究和分析，为本实验研究结果做出进一步论证和分析。

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(收稿2015-07-05；修回2015-08-02)

Effects of AFP,CEA and CA125 by oxidation of Matrine in advanced liver cancer patients

Ma Peng Meng Cunying Liu Pengfei et al

Gastroenterology Department, The Affiliated Hospital of Yanan University(Yanan 7160000)

Objective: To investigate the effect of AFP,CEA and CA125 by oxidation of Matrine in advanced liver cancer patients.Methods:158 advanced liver cancer patients from our hospital were selected and divided into the control group 79 cases and the experiment group 79 cases by different treatment. The control group were treated by glucuronic acid, glutathione, vitamin K1, and other common liver protecting medicine. The treatment group were treated on the base of the control group with the oxidation of Matrine. The liver function, changes of AFP, CEA and CA125, and survival of patients were observed and compared after treatment. Results: Compared with the control group, the liver function were better(P<0.05),the AFP,CEA and CA125 were lower(P<0.05) ,the survival time were longer(P<0.05) .Conclusion: Oxidation of Matrine can improve the liver function of patients with advanced liver cancer, reduce the AFP, CEA and CA125, so as to prolong the survival time of patients, it is worthy of clinical application.

Liver neoplasms/traditional Chinese medicine therapy Oxymatrine/therapeutic uses

肝肿瘤/中医药疗法 氧化苦参碱 /治疗应用

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.002