白芍总苷配合他克莫司治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效观察

许志鹏 南晓强 李娟娥

陕西省人民医院 (西安 710068)

白芍总苷配合他克莫司治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效观察

许志鹏 南晓强 李娟娥

陕西省人民医院 (西安 710068)

目的：评价白芍总苷与他克莫司软膏联合治疗糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效。 方法：选择糜烂型扁平苔藓患者80例，随机分为治疗组和对照组(各40例)。治疗组使用白芍总苷口服与他克莫司软膏病损处涂抹联合应用，对照组仅使用他克莫司软膏病损处外用。通过疗效评定和疼痛评分来判断两种方法的差异。结果：通过2周和4周的疼痛评分，治疗组均优于对照组。关于疗效评定，治疗组显效率为60%总有效率为97%均优于对照组33%的显效率和85%总有效率，并且这两组差异均具有统计学意义。结论：白芍总苷与他克莫司软膏联合治疗糜烂型口腔扁平苔藓是有效的。

口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus，OLP)是常见的慢性炎症性口腔黏膜病损，常伴有黏膜不同程度的角化。临床症状多为口腔黏膜出现白色斑块、网纹状改变，严重者可出现黏膜的糜烂及疼痛[1]。口腔扁平苔藓的病因尚不明确，多数学者认为其与免疫相关，而目前尚无有效地根治方法，往往反复发作，随着病程的延长，患者症状也逐渐严重。因此，结合中西医研究成果，寻找有效的治疗方案是目前的研究重点之一。药理及临床研究证实白芍总苷具有调节免疫的功效，因此近年来已被用来治疗多种免疫相关疾病[2]。本研究中我们选取80名确诊为糜烂型扁平苔藓的患者，随机分为两组，对照组仅采用他克莫司治疗，治疗组采用中西医结合治疗，通过疗效评定和疼痛评分来判断两种方法的差异。

临床资料 选取 2011年 3 月 ～ 2013年 9 月在陕西省人民医院口腔科门诊就诊的糜烂型 OLP患者80例。参照《口腔黏膜病学》的 “糜烂型口腔扁平苔藓” 诊断标准进项筛选，入选患者口腔颊、牙槽、舌、腭等部位黏膜出现水肿、糜烂征象，糜烂周围有白色条纹、斑块或者丘疹，局部可以伴有不同程度的疼痛，进食时症状加重。采用随机数字表按就诊顺序随机分为两组，治疗组：年龄25～72岁，平均年龄43±1.67岁；其中男性19例，女性21例。对照组：年龄24～69岁，平均年龄41±1.48岁；其中男性18例，女性22例。两组在统计学上无差异。

纳入标准 符合上述临床诊断或者病理学诊断标准，并且在服药后至少半年内能按时复诊且遵医嘱用药者。

排除标准 对本研究使用药物存在禁忌患者；半月内曾经使用过糖皮质激素类或者抗菌性药物；近期内曾经使用免疫调节制剂，停药不超过2月；排除同时患有白斑、盘状红斑狼疮或口腔溃疡等疾病；排除同时伴有肝肾功能异常及其他系统性疾病且无法耐受长期全身用药者。

治疗方法 治疗组患者口服白芍总苷胶囊(商品名：帕夫林，国药准字：H20055058 宁波立华制药有限公司，0.3 g/粒) ，每次 0.6 g，每日 3 次，连续口服 3 个月(若出现不良反应则视情况调整使用剂量)。同时使用 0.03% 他克莫司软膏适量涂抹于病损部位，用药前需彻底漱口，用药后至少保持1h内无饮食与漱口。用药频率：治疗第1月，每日3次；第2个月，每日2次；第3个月，每日1次(用药频率根据患者情况可适度调整)。对照组仅使用使用 0.03% 他克莫司软膏，用法同对照组。受试者需2周复诊1次，连续3个月为1疗程，1疗程结束后进行比较分析。

疗效标准 参考《口腔扁平苔藓( 萎缩型、糜烂型) 疗效评价标准( 试行)》进行疗效评价。无效：治疗后病损处糜烂面积无变化或者加重，白色斑块、条纹无减轻或者加重，疼痛症状无减轻或加重。有效：治疗后病损处糜烂面积有所缩小，白色斑块、条纹减少，疼痛症状缓解。显效：治疗后病损处糜烂面消失，白色斑块或条纹基本消失，无疼痛症状。

总有效率 = ( 显效例数 + 有效例数) /总例数 ×100%

疼痛评分 治疗前后疼痛评分，采用视觉模拟评分法( visual analogue scale，VAS) 评价疼痛程度，即使用一条标记0～10 cm各个cm刻度的直线，0端表示无痛，10cm端表示最剧烈疼痛，患者根据疼痛的状态，在直线的相应刻度处做标记。

统计学方法 使用 SPSS 15．0 软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验；计量资料，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验

治疗结果 两组口腔糜烂型OLP的疗效比较 治疗组显效率为60%明显高于对照组33%，总有效率98%高于对照组85%，并且这两种差异均具有统计学意义(见表1)。

表1 两组口腔糜烂型OLP的疗效比较

注：与对照组比较，△P⟨0.05

两组口腔糜烂型OLP的疼痛评分比较 疼痛症状的缓解两组均有效，同一治疗周期治疗组均比对照组缓解明显，其差异具有统计学意义(见表2)。

表2 两组口腔糜烂型OLP的疼痛评分比较

注：治疗前后比较，△P⟨0.05，治疗组与对照组比较，▲P⟨0.05

讨 论 口腔扁平苔藓被多数学者认为是一种与免疫有关的慢性炎症性疾病。口腔颊黏膜为好发部位，舌、牙槽黏膜及腭黏膜也可发病。病损可在一个或多个部位同时出现。黏膜多以白色线状、网状条纹、斑块状首先出现，随着病情加重会出现充血、红斑糜烂、溃疡等[3]。糜烂型口腔扁平苔藓是常出现剥脱糜烂，自发痛明显，有时伴有假膜形成，目前被公认为口腔癌前状态之一[4]。

中医学属于“口疮”范畴，主要认为由阴虚火旺、内夹湿热等导致[5]。阴血不足，虚热化火，火性上炎，致使口腔黏膜失其濡养；或湿热之邪内蕴心脾，外蒸肌肤不得疏泄；或肝胆湿热交织，上蒸于口腔。以上病因均可引起口舌生疮，疼痛难忍的证候。中药白芍为毛茛科植物芍药的干燥根，具有养血敛阴，平抑肝阳、柔肝止痛的作用。白芍总苷利用生化方法自白芍干燥根中提取，主要含有芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷等，具有解痉、止痛、抗炎、保肝等作用，研究发现白芍总苷可增强巨噬细胞的吞噬功能，调节白细胞介素-1浓度等，所以其抗炎、调节免疫作用明显，并且具有耐受性好，副作用低的特点，目前临床已广泛用于免疫相关性疾病。

他克莫司是-种大环内酯类强效免疫抑制剂。通过与细胞内蛋白结合以抑制T淋巴细胞活化，也可以抑制多种炎性细胞内已合成介质的释放，免疫抑制作用明显，因而大幅度降低了临床使用剂量，同时不良反应也明显降低[6]。并且使用方便，对胶原合成无抑制作用，不会引起皮肤萎缩，局部应用安全性高，临床效果良好。近年来一些学者研究发现他克莫司对扁平苔藓是有效的，左雯鑫等通过对30例病人研究发现，局部使用0.03% 他克莫司软膏治疗扁平苔藓6个月，有效率达89%[7]。本研究对照组使用他克莫司显效率为33%，有效率为85%，疼痛症状在使用4周后明显好转，故再一次验证了他克莫司在扁平苔藓治疗中的作用。

在本研究中，采用中西医结合治疗，使用白芍总苷联合他克莫司局部用药，内外兼顾、标本兼治，对糜烂性扁平苔藓的临床疗效优于对照组，减轻患者疼痛症状，并再次验证白芍总苷的抗炎免疫调节作用，充分证明了中药白芍的养血敛阴、缓急止痛的作用在糜烂性扁平苔藓治疗中的作用[8]。因此，联合白芍总苷的治疗疗效肯定，并可减少抗免疫药物使用过程中肝脏不良反应。为中西结合治疗口腔扁平苔藓提供了一条新思路。

[1] 赵振怀,何 珊,赵翊迪．糖皮质激素治疗口腔黏膜扁平苔藓40例[J]． 陕西医学杂志，2011，40(8)：999-1001.

[2] 左雯鑫，秦念红，李晓宇.白芍总苷联合曲安奈德局部注射治疗口腔扁平苔藓疗效评价[J]．中国实用口腔科杂志，2012，10(5)：617-620.

[3] 林 茜，竺海玮，韩晓东．疏肝活血法改善口腔扁平苔藓患者生存质量的临床研究[J]．陕西中医，2010，31(3)：312-315．

[4] 陈伟炳,范华云．养血解毒汤联合窄谱中波紫外线及西药治疗扁平苔藓30例 [J]． 陕西中医，2014，35(9)：1217-1218.

[5] 郭林生．中医治疗口疮体会[J]．河北中医，2014，36(1)：49-50.

[6] 马 英，陈连军.他克莫司软膏在皮肤科的应用进展[J].上海医药，2010，31(4)：159-162.

[7] 左雯鑫，秦念红，李晓宇.他克莫司软膏治疗口腔扁平苔藓的短期疗效评价[J]．口腔医学研究，2011，27(5)：422-424

[8] 杨礼安. 中医药在口腔扁平苔藓治疗中的应用进展[J]. 临床口腔医学杂志，2013，29(11)：695-696.

(收稿2015-02-19；修回2015-03-06)

Clinical observation of erosive oral lichen planus treated by combined therapy of total glycosides of paeony and Tacrolimus

Shaanxi Provincial People’s Hospital(Xi’an 710068)

Xu Zhipeng Nan Xiaoqiang Li Juan’e

Objective：To evaluate the clinical effect of total glucosides of paeony( TGP)combined with 0.03% Tacrolimus ointment for erosive oral lichen planus (OLP).Methods:There were 80 patients with erosive OLP who were randomly divided in two groups． 40 patients in control group were treated by 0.03% Tacrolimus ointment．40 patients in treatment group were treated by total glucosides of paeony (TGP)combined with 0.03% Tacrolimus ointment. Changes in pain scores before and after treatment were observed in two groups．Results：Pain indexes after 2 weeks and 4 weeks of treatment in treatment group were lower than those in control group.The significant rate and total effective rate in treatment group ( 60%，97%) was higher than that in control group ( 33%，85%).There were difference between two groups of date were statistically significant. Conclusion：The results of present work demonstrate that the treatment of erosive OLP who were treated with TGP and 0.03% Tacrolimus ointment is effective.

Oral lichen planus/Integrated TCM and western medicine therapy Total glucosides of paeony Tacrolimus

口腔扁平苔癣/中西医结合疗法 白芍总苷 他克莫司

R781.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.053