益血补肾方对糖尿病早期肾病患者疗效及对肾功能、炎症因子的影响

刘 杰 季晓娟 卿德刚

新疆医科大学附属中医医院药学部(乌鲁木齐 830000)

益血补肾方对糖尿病早期肾病患者疗效及对肾功能、炎症因子的影响

刘 杰 季晓娟△卿德刚▲

新疆医科大学附属中医医院药学部(乌鲁木齐 830000)

目的：观察益血补肾类中药配伍对糖尿病早期肾病(END)患者的疗效及对肾功能、炎症因子的影响。方法：将纳入研究的161例END患者依据抽签结果分为治疗组(87例)和对照组(74例)，其中对照组给予常规西医治疗，治疗组在对照组的基础上给予益血补肾方。治疗6个月后统计临床疗效，并观察内生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清淀粉样蛋 A(SAA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、尿白蛋白排泄率 (UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、FBG、糖化血红蛋白(HbAlc)等指标的变化。结果：治疗后，治疗组总有效率88.51%，对照组总有效率51.35%，两组总有效率比较有显著性差异(χ2=8.4517，P<0.05)；治疗后，治疗组Scr、β2-MG、UAER、SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP改善幅度优于对照组(P⟨0.05)，而FGB、HbAlc以及BUN、Ccr两组治疗后比较无显著性差异(P⟩0.05)。结论：益血补肾方治疗糖尿病早期肾病患者疗效确切，且能显著抑制肾脏炎症性损伤，利于保护肾功能。

糖尿病肾病(END)进展至肾功能衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因之一，早期保护肾功能，延缓疾病进展，对延长患者的生存周期有益[1]，但西医常规干预终不能抑制肾脏病变持续进展。在此背景下，笔者近年来使用益血补肾方治疗了87例糖尿病早期肾病患者，临床效果满意。现报道如下。

临床资料 共纳入161例END患者为研究对象，均为2型糖尿病患者，符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断分类标准以及肾病Mogensen分期Ⅲ期标准(即：3个月内尿检查连续两次尿蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min之间)。排除及脱落标准：①1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒以及血压控制不佳者(收缩压≥160mmHg或舒张压≥95mmHg)；②年龄未满18周岁；③合并严重心、肝、肺、甲状腺及造血系统严重疾病者，以及妊娠期妇女、认知障碍、智力障碍、肿瘤患者；④存在其他继发性肾脏疾病，如痛风肾病、狼疮性肾病、感染性肾炎等；⑤未签署知情同意书者。抽签随机分为治疗组和对照组。治疗组87例，其中男48例，女39例；年龄37～76(57.4±16.7)岁；病程5～13(8.6±3.5)年。对照组74例，其中男43例，女31例；年龄39～77(58.4±16.5)岁；病程5～12(7.7±2.4)年。两组性别、年龄及病程比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法 对照组给予常规西医治疗，包括：①使用胰岛素将空腹血糖(FBG)控制在⟨7.8mmol/L，餐后2小时血糖(2hPBG)控制在⟨11.1mmol/L；②口服替米沙坦(商品名：欧美宁 生产商：宜昌长江药业有限公司 国药准字：H20050934)20mg/次，日1次。治疗组在对照组的基础上给予益血补肾中药方：丹参、怀山药各30g，黄芪、山萸肉、怀牛膝各20g，玄参、枸杞子各12g，三七6g，生地、川芎、木香各15g。随症加减：气虚明显加党参20g；肝郁明显者加郁金10g；郁热明显者加：地骨皮15g。每日1剂，2 次早晚服用。两组患者均连续治疗6个月。

观察指标 一般情况的观察：相关临床症状、体征变化情况。实验室指标观察：①肾功能 主要为Ccr、Scr、BUN；②炎症指标 SAA、hs-CRP、IL-6、TNF-α；③血清UAER、尿β2-MG；④FBG、HbAlc。

疗效标准 按照2002版《中药新药临床研究指导原则(试行)》[2]执行。

统计学方法 全部数据采用 SPSS13.0进行数据处理。计数资料采用χ2检验，计量资料用t检验，P<0.05认为有显著性差异。

治疗结果 两组疗效比较 治疗组总有效率88.51%，对照组总有效率51.35%，两组总有效率比较有显著性差异(χ2=8.4517，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，▲P⟨0.05

两组治疗前后肾功能与β2-MG、UAER比较 治疗前，两组BUN、Ccr、Scr、β2-MG、UAER比较均无显著性差异(P均⟩0.05)，具有可比性；治疗后，两组Scr、β2-MG、UAER比治疗前明显改善(P⟨0.05)，且治疗组改善幅度优于对照组，治疗后同期比较有显著性差异(P均⟨0.05)。两组BUN、Ccr改善不明显，比较无显著性差异(P⟩0.05)。见表2。

两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较均无显著性差异(P均⟩0.05)，具有可比性；治疗后，两组上述指标与治疗前均有明显(P均⟨0.05)，且治疗组改善幅度优于对照组，治疗后同期比较有显著性差异(P均⟨0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后肾功能及β2-MG、UAER比较

注：与本组治疗前比较，△P⟨0.05；与对照组治疗后同期比较，▲P⟨0.05

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

注：与本组治疗前比较，△P⟨0.05；与对照组治疗后同期比较，▲P⟨0.05

两组治疗前后FGB、HbAlc水平比较 治疗前，两组FGB、HbAlc比较均无显著性差异(P均⟩0.05)，具有可比性；治疗后，两组FGB、HbAlc与治疗前均有明显改善(P均⟨0.05)，两组治疗后比较差异无统计学意义(P均⟩0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后FGB、HbAlc水平比较

注：与本组治疗前比较，△P⟨0.05；与对照组治疗后比较，▲P⟩0.05

讨 论 多种炎症因子参与了糖尿病早期肾病(EDN)的发生、发展，对炎症因子的抑制被认有利于延缓END进展[3]，本研究涉及的SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP就是其中的一部分。当前现代医学无力扭转EDN肾组织进行性损害，本研究尝试使用中药进行干预，结果显示具有可行性。

中医认为糖尿病基本病机为气阴两虚，至EDN时期病程已较长，已到中医所谓“久病及肾”初期。气阴两虚致使气血生化无源而致血瘀，或因气阴两虚易生内热，耗伤津液使血行不畅而致血瘀[4]，可见气阴两虚兼肾虚、血瘀为EDN期主要的病机。本研究中，应用丹参、三七、川芎以养血活血，加黄芪使气血互生而补血更著，加木香行气有助于活血，且使补而不滞；生地、山萸肉、枸杞子、怀牛膝、怀山药以补肾阴为主，寓有肾阳之意；而玄参、生地、丹参尚有清热、凉血之意，兼清内热。诸药合用正对EDN早期病机。现代药理学证实，丹参、三七、川芎等养血活血中药存在明显的降血压作用，有助于调低肾小球内的血压，对保护肾血管内皮有明显作用，并有降低血小板凝集、扩张肾微小血管、调节免疫、改善肾功能的作用[5]；生地、枸杞子、怀山药降糖、稳定血糖作用明显，也有助于调节脂类代谢、抗炎抗氧化、降低尿微量白蛋白[6]。可见本研究中应用益血补肾中药正合现代医学干预EDN的着入点。

本研究结果显示，治疗组总有效率远高于对照组，且治疗组肾功能指标、炎症因子改善程度明显也好于对照组。可见，益血补肾方治疗EDN疗效确切，有助于保护肾功能、控制肾脏炎症损害，有助于延缓EDN的进展，值得临床应用。

[1] 苏惠娟，陈永强，钱 莹.联合检测视黄醇结合蛋白、血清C反应蛋白、Cystatin C、尿NAG在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].中国老年学杂志，2013，33(14)：3453-3454.

[2] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则(试行)[S].2002：215-218.

[3] 唐敏娟，苏 珂，龙 艳.同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].广东医学，2012，33(20)：3095-3097.

[4] 李俊红，徐 进，梁 丽，等.清热养阴活血组方配合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].陕西中医，2014，35(10)：1296-1298.

[5] 吴建军，黄江荣，黄 蔚，等.温阳益气养阴活血方治疗2型糖尿病肾病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2014，23(6)：637-639.

[6] 陈永斌.芪参益气滴丸治疗2型糖尿病早期肾病的疗效研究[J].中国全科医学，2011，7(5)：520-522.

(收稿2015-01-25；修回2015-02-16)

△新疆医科大学第一附属医院药学部(乌鲁木齐 830054)

▲新疆维吾尔自治区中药民族药研究所(乌鲁木齐 830002)

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R587.2

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.00