养阴补肾活血方配西药治疗早期糖尿病肾病疗效观察*

李 博

深圳市龙岗区第二人民医院内科(深圳518112)

养阴补肾活血方配西药治疗早期糖尿病肾病疗效观察*

李 博

深圳市龙岗区第二人民医院内科(深圳518112)

目的：观察养阴补肾活血方配合西药治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法： 将2012年6月至2014年6月在本院住院早期DN患者90例，随机分为两组各45例，对照组采用西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上采用养阴补肾活血方(生大黄、覆盆子、生黄芪、荠菜花、草决明、莪术、半枝莲、土茯苓、车前子、川芎、赤芍、车前草、丹参、北五味子、杜仲、生地、三棱)治疗，观察两组治疗前后肾功能、血糖、血脂各项指标，及两组疗效情况。结果：治疗后两组两组UAER、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C均显著下降(P<0.05)，治疗组均低于对照组(P<0.05)；治疗前两组FPG、2hBG、HbA1c差异并无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均下降(P<0.05)，治疗组HbA1c低于对照组(P<0.05)；治疗组总有效率优于对照组(χ2=4.406，P=0.036)，不良反应发生率低于对照组(χ2=4.406，P=0.036)，差异均有统计学意义。结论：中西医结合治疗早期DN疗效确切。

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是2型糖尿病常见的微血管并发症，也是糖尿病患者致残、致死的主要因素之一[1-2]。近年来，随着人们饮食结构和生活方式的改变，糖尿病患病率逐年增加，DN也成为内分泌科常见疾病之一。预防DN的发生，延缓DN的进展已成为国内外糖尿病学者和肾病学者探讨的热点，早期DN如果能得到及时有效治疗，可延缓或逆转肾脏功能损害，有效控制病情进展，改善患者预后[3]，但目前的研究结果对早期DN的防治尚未突破性进展。西医对早期DN的多采用控制血糖、血压、调节血脂、改善微循环、控制蛋白尿等治疗，以期延长肾功能下降的进程，临床疗效尚不理想[4]。本研究自2012年起在西医常规治疗基础上，采用益肾养阴活血中药治疗早期DN，以西医治疗比较疗效确切，不良反应少，现报道如下。

临床资料 选择2012年6月至2014年6月深圳市龙岗区第二人民医院内分泌科收治的早期DN患者90例作为研究对象，所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南中》[5]中拟订的DN的诊断标准，按照国际通用Mogensen分期标准[6]均为Ⅲ期。中医辨证属气阴虚血瘀证，随机分为两组，每组45例，治疗组男24例，女21例，年龄41～76岁，平均年龄61.3±10.9岁，糖尿病病程6～21年，平均病程11.8±5.2年，糖尿病肾病病程3～20个月，平均年龄12.1±3.6个月，合并高血压29例、高脂血症24例；对照组男22例，女23例，年龄43～74岁，平均年龄60.5±10.2岁，糖尿病病程5～18年，平均病程10.4±4.6年，糖尿病肾病病程4～22个月，平均病程12.6±4.1个月，合并高血压27例，高脂血症25例，两组患者年龄、性别构成比、糖尿病病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意，并签署协议书。

纳入标准 ①符合DN西医诊断标准，Mogensen分期为Ⅲ期；②中医辨证属气阴虚血瘀证；③血糖控制良好，病情稳定。

排除标准 ①1型糖尿病或妊娠糖尿病；②其它原因引起的肾脏损害；③近期发生酮症酸中毒、高渗性高血糖状态等严重糖尿病并发症；④严重的心、脑、肝脏疾病或严重感染、恶性肿瘤、精神疾病，⑤过度劳累、剧烈运动、不明原因发热、甲状腺功能亢进等影响尿蛋白的因素。

治疗方法 对照组给予糖尿病健康教育，采用适量运动、饮食控制等基础治疗，根据病情采用格列喹酮口服或胰岛素皮下注射控制血糖，使空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L；餐后2h血糖(2hPG)<10.0mmol/L；高血压者给予缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司生产，批号：0120418，国药准字：H20090179)口服，使血压<140/90mmHg。并给予降脂药物氟伐他汀钠缓释片(北京诺华制药有限公司生产，批号：0120625，国药准字：H20090180)口服，40mg/d，睡前顿服。

治疗组在对照组治疗基础上给予养阴补肾活血方汤剂口服，药物组成：生黄芪90g，川芎、北五味子各60g，生大黄、覆盆子、荠菜花、草决明、莪术、半枝莲、土茯苓、车前子、赤芍、车前草、丹参、杜仲、生地、三棱各30g，1剂/3d，每剂煎取1500mL，分6袋真空包装，每日早晚温服250mL。

两组均以1个月为1疗程，连续治疗3个疗程后观察疗效。

观察指标 治疗前后对两组进行尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、FBG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，并将上述指标进行组间比较。

疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]标准评价两组临床疗效：完全缓解，肾功能正常，UAER正常，显效：肾功能保持正常，UAER下降≥50%；有效，症肾功能保持正常，UAER下降<50%；无效，症状改善或加重，UAER无明显下降。(完全缓解+显效+有效)/例数×100%=总有效率。

治疗结果 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前两组UAER、Scr、BUN差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均显著下降(P<0.05)，治疗组低于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后肾功能指标比较(±s)

注：与治疗前比较：△P<0.05，下表同。

两组治疗前后血糖指标比较 治疗前两组FPG、2hBG、HbA1c差异并无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均下降(P<0.05)，治疗组HbA1c低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，见表2。

两组血脂指标比较 治疗前两组TC、TG、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均显著下降(P<0.05)，治疗组低于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义，见表3。

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s，mmol/L)

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s，mmol/L)

两组临床疗效比较 治疗后治疗组总有效率高于对照组(χ2=4.406，P=0.036)，差异有统计学意义，见表4。

表4 两组临床疗效比较(例)

不良反应 治疗组用药期间出现恶心、呕吐1例，头晕1例，不良反应发生率为4.4%，对照组恶心呕吐3例，头晕2例，腹泻1例，视力模糊2例，对症处理后缓解，未对治疗产生影响，不良反应发生率为17.7%，两组差异有统计学意义(χ2=4.050，P=0.044)，两组治疗后复查肝功能、血常规均正常。

讨 论 DN是糖尿病患者以肾小球硬化症为主的严重并发症，也是终末期肾病的主要原因，我国约19%～42.4%的终末期肾病是由DN发展而来[8]，本病的病理学表现主要为肾小球肥大，系膜基质增宽，基底膜增厚，病情发展可致肾小球局灶性硬化、毛细血管内压力增高，后者可进一步激活蛋白激酶C，导致肾小球高灌注和高滤过。同时肾小球毛细血管壁张力的增加或促进生长因子的合成和释放，肾小球血流动力学发生改变，从而引起剪切力和机械力对肾小球内皮和上皮细胞形成损害，随着病情进展最终导致肾小球功能丧失和肾脏功能衰竭[9]。DN的发病机制尚不清楚，糖代谢障碍、肾脏血流动力学障碍及多种细胞因子、生长因子参与了本病的发生。对于早期DN的治疗，现代医学多主要是在控制血糖的基础上应用降压、调脂、改善微循环等综合治疗，然而单纯西药疗效有限，目前尚无特效的西药能阻止肾功能的损害进程。近年来，中医药在糖尿病的治疗中发挥了重要作用，中西医结合在早期DN的治疗中取得了显著疗效[10]。

DN属传统中医学“消渴”、“尿浊”等范畴，《圣济总录》中记载：“消渴……，此病久不愈，能为水肿痈疽之病。”肾主藏精，为先天之本，宜固藏而慎泄露，消渴病程迁延，日久及肾，致肾失封藏，水谷精微随尿下泄而发本病，早期DN多表现为尿浊、腰酸，为气阴两虚、湿瘀互阻证。根据祖国医学“久病入络”、“久病多瘀”的理论，早期DN主要病机为阴虚热结，日久伤阴耗气，致气阴两虚，肾气不固，经脉失于濡养，由虚致瘀，脉络瘀阻，故本病以气阴虚为本，湿瘀互阻为标，故治疗宜益肾养阴活血为主，本研究中药方剂中黄芪味甘，性微温， 功擅益气固表、利水消肿， 为补气之要药， 气旺则促进血行，草决明、生地、生大黄、土茯苓、具有补肾养阴活血、渗湿利水功效，生地滋阴可养络，三棱、莪术、川芎、丹参、赤芍活血祛瘀通络，配伍黄芪增强益气活血功效车前子味甘、 淡， 性微寒，可清热利湿化浊，覆盆子养阴固精，北五味子、杜仲可滋阴益肾，荠菜花、半枝莲、车前草可清热解毒利水。现代药理学研究表明黄芪有效成分具有抗氧化、双向调节血糖，改善微循环、降低血液粘稠度，改善肾小球滤过屏障，对DN有积极的治疗作用[11]；丹参可改善微循环和血液流变学指标，调节血脂，抑制动脉粥样硬化斑块形成，并可降低大鼠TGF-β1等细胞因子的表达，减少尿蛋白的排泄，保护肾脏功能[12]。大黄可有效改善肾脏血流，延缓肾小球硬化，改善患者高黏、高凝状态，对肾功能具有保护作用[13]。全方共用，以滋阴益肾扶正治其本，以活血祛瘀通络治其标，对早期DN起到良好治疗作用。

本研究治疗前两组患者UAER、Scr、BUN差异无统计学意义(P>0.05)，肾功能损害情况相似，治疗后两组上述指标均较治疗前明显下降(P<0.05)，而治疗组均低于对照组(P<0.05)，表明两种方案对早期DN的治疗均取得一定疗效，但治疗组在西医治疗基础上，采用补肾活血中药汤剂口服，在降低UAER、Scr、BUN、改善肾功能方面较对照组有明显优势，血糖、血脂各项指标两组治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组均显著改善(P<0.05)，而治疗组改善情况也优于对照组(P<0.05)，表明本研究中西医结合在早期DN的治疗中，较单纯西医治疗更能够有效调节糖脂代谢，改善肾功能损害，而治疗组总有效率为93.3%，明显高于对照组的78.8%(P<0.05)，进一步证实了中西医结合早期DN的临床疗效。本研究结果还显示两组治疗后复查肝功能、血常规均正常，治疗组不良反应发生率低于对照组，表明补肾活血中药用于早期DN的治疗是安全的，并且通过中医的扶正作用，增强机体免疫力，减少了不良反应的发生。

综上所述，中西医结合治疗早期DN疗效确切、安全性好，不良反应少，有临床推广应用价值，但补肾活血中药调节糖脂代谢，改善早期DN患者肾功能的具体机制有待于扩大样本量，增加观察指标、延长随访时间进一步验证。

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(收稿2014-11-15；修回2014-12-15)

Early diabetic nephropathy treated by Yangyin Bushen Huoxue decoction combined with western medicine

Department of Medical,The Second People’s Hospital of Longgang District(Shenzhen 518100)

Li Bo

Objective:To investigate the effect of Yishen Yangyin Huoxue decoction combined with western medicine in the treatment of early diabetic nephropathy (DN). Methods: 90 patients with DN in the second people’s hospital of LongGang district from June, 2014 to June, 2012 were randomly divided into two groups, with 45 cases in each group, the control group were treated with routine western medicine, the observation group were treated with routine western medicine and Yishen Yangyin Huoxue decoction. Compared the index of renal function, blood glucose, blood lipid between the two groups before and after treatment, and compared the total effective rate of the two groups. Results: UAER, Scr, BUN, TC, TG, LDL-C decreased significantly after treatment (P<0.05), the observation group was lower than that in the control group (P<0.05). There were no significant difference in FPG, 2hBG, HbA1c before treatment (P>0.05). The index of the two groups decreased after treatment(P< 0.05), HbA1c of the observation group was lower than that in the control group (P< 0.05). The total effective rate of the observation group was higher than that in the control group (χ2=4.406,P=0.036), and the incidence of adverse reaction was lower than that in the control group (χ2=4.406,P=0.036), the difference was statistically significant. Conclusion :The treatwent of chinese traditional and western medicine has exact effect on DN patients.

Diabetes mellitus/complications Nephrosis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Yangyin Bushen Huoxue decoction

糖尿病/并发症 肾病/中西医结合疗法 @养阴补肾活血方

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.003

*中西医结合治疗对早期糖尿病肾病的疗效观察(编号：YLWSF20140609160345471)