慢性再生障碍性贫血患者中医证型及影响中医证型的相关因素研究

刘 欣 张小亮 夏芸芸 王 萍 马立明 张会永 侯立红 刘宝文

辽宁中医药大学附属医院(沈阳110032)

慢性再生障碍性贫血患者中医证型及影响中医证型的相关因素研究

刘 欣 张小亮 夏芸芸 王 萍 马立明 张会永 侯立红 刘宝文

辽宁中医药大学附属医院(沈阳110032)

目的：探讨慢性再生障碍性贫血患者的中医证型及影响中医证型的相关因素，从现代医学的角度指导分型，使分型更科学和准确。方法：选择本院2010年9月～2014年9月93例符合慢性再生障碍性贫血诊断标准，资料齐全的患者作为研究对象，根据其临床症状体征辨证分为3型，通过外周血常规、血清补体C3、C4及外周血T细胞亚群、NK细胞表达水平等指标进行分析，并将20例健康体检者作为对照组，分析其中医不同证型的相关因素。结果：慢性再生障碍性贫血患者WBC、Hb、PL、血清补体C3、C4及外周血T细胞亚群、NK细胞与健康对照组比较有显著差异(P<0.05)。其中肾阳虚组WBC、Hb明显低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组，PL明显高于肾阴虚组和肾阴阳两虚组， CD3、CD8水平低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组，CD4水平高于肾阴虚组和肾阴阳两虚组，血清补体C3、C4含量明显低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组，差异具有显著性(P<0.05)。3组慢性再生障碍性贫血患者平均年龄、病程构成比例、性别构成比例比较差异无显著性(P>0.05)；肾阳虚组、肾阴虚组及肾阴阳两虚组血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及血清甲状腺激素显著低于健康对照组, TSH 含量显著高于健康对照组(P<0.05)。结论：慢性再生障碍性贫血中医证型包括肾阳虚型、肾阴虚型和肾阴阳两虚型。年龄、性别、病程等对中医证型无明显影响，而WBC、Hb、PL、C3、C4及外周血T细胞亚群、NK细胞表达水平与中医证型有一定的相关性，可作为微观辨证的参考依据。

ABSTRAC Objective: To explore the related factors of patients with chronic aplastic anemia of TCM syndrome type and the effect of TCM syndrome types, from the point of view of modern medicine guidance, make the classification more scientific and accurate. Methods: In our hospital from September 2010 to September 2014 93 cases accorded with the diagnostic standard of chronic aplastic anemia, complete information of the patients as the research object, according to the clinical symptoms and signs of dialectic is divided into three types, through the analysis of peripheral blood, serum complement C3, C4and peripheral blood T cell subsets, NK cell expressed level indicators, and 20 healthy subjects as control group, analysis of related factors in different syndrome type of traditional Chinese medicine. Results: Chronic aplastic anemia in patients with WBC, Hb, PL, serum complement C3, C4and peripheral blood T cell subsets, NK cells compared with the healthy control group with significant difference (P<0.05). The kidney yang deficiency group WBC and Hb was significantly lower than that in kidney yin deficiency and kidney yin and yang two deficiency group, PL was significantly higher than that in kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency group two, CD3, CD8levels of less than kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency group CD4two, higher than the level of kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency group two, content of serum complement C3and C4were significantly lower those in kidney yin deficiency and kidney yin and yang two deficiency group, the difference was significant (P<0.05). Mean age of patients, three groups of patients with chronic aplastic anemia course proportion, gender ratio was no significant difference (P> 0.05). Conclusion: TCM syndrome types of chronic aplastic anemia including kidney yang deficiency, kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency type two. Age, sex and course of disease had no obvious effect on TCM syndrome types, whereas T cells WBC, Hb, PL, C3, C4and peripheral blood NK cell subsets and the expression level was correlated with the syndrome type of traditional Chinese medicine, can be used as micro dialectical reference.

中医药治疗慢性再生障碍性贫血疗效肯定，安全性好，是广大患者乐意接受的治疗方法。由于各医家对再障病机的理解各异，因此治法方药亦不相同，但确定证型，分清标本缓急，从而辨证论治是中医治疗的准则[1]。目前各医家在证型的确定上以宏观判断为主，缺乏客观依据，分型不统一, 随意性和主观性较强,不利于辨证施治，因此，如何参照西医诊断，在微观为分型提供参考是慢性再生障碍性贫血中医治疗函待解决的问题之一[2]。为此，笔者通过对不同中医证型患者基本资料、实验室相关指标进行分析，找出中医证型相关的影响因素，取西医诊断的优势进行互补,使中医证型更客观化,现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料 本院2010年9月～2014年9月93例门诊符合慢性再生障碍性贫血诊断标准，资料齐全的患者，中医证型均由主任中医师或二名副主任中医师采用望、闻、问、切四诊法根据主症和次症分为3型，其中肾阴虚型47例，肾阳虚型21例，肾阴阳两虚型25例。同时选择同期20例健康体检者作为对照组。

1.2 纳入及排除标准 纳入研究的患者均根据张之南《血液病诊断及疗效标准》第二版和2002年《中药新药临床研究指导原则》诊断[3-4]；同时排除PNH、MDS及白血病引起的全血细胞减少性疾病，合并精神障碍性疾病及资料不全者。

1.3 中医证型标准[5]1.3.1肾阳虚证：主证: 面色口唇指甲苍白,形寒肢冷,头晕,心悸,周身乏力,腰膝酸软。次证:性功能减退,大便溏, 出血轻微或无出血，舌质淡,脉沉细或虚。

1.3.2肾阴虚证：主证: 面色口唇指甲苍白,盗汗,出血；头晕,心悸,周身乏力。次证: 舌质淡或舌尖红,苔薄,低热,手足心热,口渴思饮,大便干结,脉细数。

1.3.3肾阴阳两虚证：除有血虚证候外,兼有以上肾阴虚及肾阳虚证候。

2 结 果 2.1 中医证型与外周血常规的关系 不同中医证型三组慢性再生障碍性贫血患者WBC、Hb、PL均低于健康对照组(P<0.05)。其中肾阳虚组WBC、Hb明显低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组(P<0.05)，PL明显高于肾阴虚组和肾阴阳两虚组(P<0.05)，详见表1。

表1 各组患者外周血常规指标水平比较[例，±s]

注：和对照组比较，▲表示P<0.05。和肾阳虚组比较，△表示P<0.05。

表2 各组T细胞亚群、NK细胞表达水平比较[例，±s]

注：和对照组比较，▲表示P<0.05。和肾阳虚组比较，△表示P<0.05。

2.3 血清补体C3、C4含量比较 3组慢性再生障碍性贫血患者血清补体C3、C4含量均低于健康对照组(P<0.05)。肾阳虚组血清补体C3、C4含量明显低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组(P<0.05)，详见表3。

表3 各组血清补体C3、C4

注：和对照组比较，▲表示P<0.05。和肾阳虚组比较，△表示P<0.05。

2.4 性别、年龄、病程的相关性分析 3组慢性再生障碍性贫血患者平均年龄、病程构成比例、性别构成比例比较差异无显著性(P>0.05)，详见表4。

2.5 各组血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及清甲状腺激素 FT3、FT4、TSH 含量 肾阳虚组、肾阴虚组及肾阴阳两虚组血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及清甲状腺激素显著低于健康对照组, TSH 含量显著高于健康对照组(P<0.05)，见表5。

表4 3种证型患者一般资料比较[%，±s]

表5 各组血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及血清甲状腺激素 FT3、FT4、TSH 含量

3 讨 论 我国再生障碍性贫血患者中约90%为慢性再障患者[6]，慢性再障的特点是起病缓慢,发病时间不确切，患者往往以贫血为首发症状，主要临床表现为头晕、心悸、面色苍白及皮肤粘膜、齿跟出血、感染等，如治疗得当,多数患者临床可获长期缓解以至痊愈。现代医学认为再生障碍性贫血是由多种原因包括物理、化学、生物因素及众多不明因素引起的骨髓造血功能衰竭[7-8]。在我国的中医学上并无再生障碍性贫血这一疾病名，但早在《金匮·血痹虚劳》中就有相关临床表现的记载曰：“男子脉虚而沉弦，无寒热，……面色白，时目瞑兼衄，此为劳使之然也”[9]。此病例兼有浅表出血和贫血的临床表现，与慢性再生障碍性贫血患者的症状相似。根据慢性再障的特征及临床表现应属中医“血证”、“虚劳”、“血虚”等范畴，其病机为七情、六淫、饮食不节、邪毒直中或房劳过度伤及气血、脏腑、阴阳，其中邪毒包括病毒、化学毒物、药物及物理辐射等[10-11]。入血伤髓，使脏腑造血功能受到影响而出现血虚证候，而气血不足血虚证的根本原因在于肾虚，肾阳不足血液无化生之力，而肾阴不足缺乏造血的基础，因此阴阳为病之根，肾虚为病之本[12]，其中医根据肾虚辨证分型是科学的，也是众多论据支持的。

上述慢性再生障碍性贫血的病机也是其中医证型形成的原因之一。本研究根据2002年《中药新药临床研究指导原则》将93例患者分为3型，其中肾阴虚型47例，占50.54%，肾阳虚型21例，占22.58%，肾阴阳两虚型25例，占26.88%。3组患者年龄、性别与病程比较差异无显著性，结果提示中医证型与以上因素无关。本研究比较了3种证型外周血WBC、Hb、PL指标，结果显示慢性再生障碍性贫血患者WBC、Hb、PL均低于健康对照组，其中肾阳虚组WBC、Hb明显低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组，PL明显高于肾阴虚组和肾阴阳两虚组(P<0.05)，提示以上3个指标可作为中医分型的参考指标。肾是生命活动之本，《类经图翼·求证录》曰: 五脏之阳气,非此不能发；五脏之阴气,非此不能滋。如肾阳不足，则脾阳亏虚[13]，而机体氧气的输送均由WBC、Hb等完成，肾阳虚患者外周血常规明显低于其它两组，影响到机体的气体交换(即中医学中五脏之阳气)，同时肾阳虚组Hb水平低，患者表现为面色苍白，严重贫血等[14]，因此中医分型与外周血常规高低有一定的规律可循。WBC、Hb水平高低可作为中医证型分辨的微观参考指标之一。PL的降低是慢性再生障碍性贫血患者出血的主要原因。PL由高到低排列顺位依次是肾阳虚组、肾阴虚组和肾阴阳两虚组。中医认为阳虚, 气血津液不能滋生、气化，导致气虚不能统摄而出血；阴虚易致血热,煎熬津液,易破血妄行,或癖而出血[15]。

T细胞亚群、NK细胞表达水平和血清补体C3、C4含量比较水平分析显示，3组慢性再生障碍性贫血患者CD3、CD4、CD8表达水平高于健康对照组，CD56+16表达水平、血清补体C3、C4含量低于健康对照组(P<0.05)。而上述指标在3组患者中具有显著差异，肾是调节免疫水平和平衡阴阳的重要器官，由于肾虚是慢性再生障碍性贫血发病的根本，因此，各证型间T细胞免疫、体液免疫存在不同程度的异常，也是辨证分型提供了微观参考。

通过3种慢性再生障碍性贫血中医证型各指标的分析可以看出，各中医证型有着深层的微观规律。掌握其规律有助于在临床上宏观辨证的同时，利用现代医学手段将外周血常规指标，T细胞免疫、体液免疫作为参考，以指导临床分型的准确性，进一步揭示中医证型的实质，辨证施治从而提高治疗效果。

[1] 陈 智,林圣云,周郁鸿,等.220例慢性再生障碍性贫血中医症状和证型临床特点分析[J].中国中西医结合杂志,2014,34(1):43-45.

[2] 夏乐敏,王运律,胡 琦,等.慢性再障中医证型与多个因素相关性研究[J].世界中医药,2012,07(3):204-207.

[3] 徐瑞荣,焦 宁,崔思远,等.慢性再生障碍性贫血患者中医证型与相关因素分析研究[J].浙江中医药大学学报,2012,36(11):1177-1180.

[4] 唐旭东,许勇钢,李 柳,等.慢性再生障碍性贫血患者的细胞因子水平与中医证型的相关性研究[J].世界中西医结合杂志,2014,(6):648-650.

[5] 李 峻,周永明,胡明辉,等.慢性再生障碍性贫血患者中医证型与T-bet/GATA-3相关信号通路、Th亚群的相关性[J].中医杂志,2011,52(4):303-306.

[6] 刘 敏,王运律,胡 琦,等.慢性再生障碍性贫血患者共刺激分子及Fas表达与中医辨证分型的关系[J].辽宁中医杂志,2008,35(5):647-649.

[7] Wang Shu-qing,王树庆,Liu Xiu-hua等.慢性再生障碍性贫血中医证型与血清骨桥蛋白的相关性研究[C].//第三次全国“治未病”及亚健康学术交流暨中华中医药学会亚健康分会年会论文集,2011:189-193.

[8] 胡 琦,王运律,邓 颋,等.慢性再生障碍性贫血中医分型的相关因素分析[J].辽宁中医杂志,2005,32(8):749-751.

[9] 闫盈滨,闫中亮,吕中阳,等.六味地黄丸对慢性再生障碍性贫血的疗效及对EPO、SCF细胞因子活性的影响[J].中医药信息,2010,27(4):102-104.

[10] 梁正贤,刘 娜,刘丽梅,等.补肾生血法对慢性再生障碍性贫血患者骨髓ERK信号通路相关蛋白表达的影响[J].中医药信息,2010,27(5):59-61.

[11] 胡令彦,周永明,陈英坤,等.健脾补肾方对再生障碍性贫血患者外周血IL-6、IL-17和TGF-β1的影响[J].中医药信息,2013,30(5):31-34.

[12] 夏乐敏,王运律,胡 琦,等.慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与多因素相关性研究[J].陕西中医,2009,30(6):691-694.

[13] 杜洪彬,张云民,申振华,等.辨证论治配合西药治疗慢性再生障碍性贫血52例[J].陕西中医,2011,32(5):552-554.

[14] 杨 丽,王树庆.慢性再生障碍性贫血中医疗效的模糊综合评判[J].中成药,2013,35(12):2766-2768.

[15] 王法林.中西医结合治疗再生障碍性贫血疗效观察[J].陕西中医，2012, 33(8)：121-123.

(收稿2014-10-25；修回2014-12-19)

星号标注范例

为了使本刊规范统一，凡投入本刊的论文需要使用星号标注、脚注的稿件，必须规范使用星号注释。有课题、基金项目的稿件在文题后用“*”星号上标，在课题、基金项目名称前加“*”星号进行脚注(两个或三个课题、基金项目者在其名称之间用；分开)。在没有课题、基金项目的作者、表内需要加星号上标的，或左下角、表下需要加星号进行注释的，一律按层次顺序星号标注，上标星号与脚注星号、表内上标星号与表下注释星号必须对应一致。星号的层次顺序为△、▲、◇、◆、□、■、○、●、☆、★等10级。星号字号为小五号字，表内星号可适当缩小。使用星号的原则是层次顺序清晰、统一、对应一致。

陕西医学、陕西中医杂志社

Related factors in patients with chronic aplastic anemia of TCM syndrome type and the effect of TCM syndrome type

Affiliated Hospital of Liaoning University of Chinese Medicine(Shenyang 110032)

Liu Xin Zhang Xiaoliang Xia Yunyun et al

Chronic aplastic anemia TCM syndrome Influencing factors

再生障碍性贫血 中医证型 影响因素

R556.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.028