我院20例复方苦参注射液不良反应报告分析

赵业清，徐传新

（湖北省荆州市第一人民医院，湖北 荆州 434000）

我院20例复方苦参注射液不良反应报告分析

赵业清，徐传新

（湖北省荆州市第一人民医院，湖北 荆州 434000）

目的 探讨复方苦参注射液所致药品不良反应（ADR）发生的规律和特点，为临床合理用药提供参考。方法 对医院2011年1月至2013年10月临床各科室上报的20例复方苦参注射液所致ADR进行统计和分析。结果 收集到的20例复方苦参注射液ADR以老年患者为主，未出现死亡病例，以过敏性反应（皮肤反应和过敏性休克）为主，其次表现为消化系统、神经系统反应及静脉炎等。结论 临床应重视复方苦参注射液所致的ADR，并加强用药监护。

复方苦参注射液；药品不良反应；用药安全

由于工业化、城镇化和人口老龄化进程的加快，不良的生活方式及环境污染等导致恶性肿瘤面临的形势也愈发严峻［1］。目前的治疗方法除了常规手术、放射治疗和化学治疗，中药抗肿瘤制剂也广泛应用于临床。复方苦参注射液是由苦参、白土茯苓、山慈菇、黄芪等多味中草药组方而制成的中药复方制剂，可从抑制肿瘤细胞的增殖周期、作用靶点及转移途径等多个环节发挥作用，具有抗癌、镇痛、止血、提高机体免疫功能的功效，对各种实体瘤有显著的抑制作用［2］。随着其在临床的广泛应用，药品不良反应（ADR）的报道也日益增多。笔者对我院2011年1月至2013年10月临床各科室上报的20例复方苦参注射液所致ADR进行统计和分析，为其安全应用提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

收集我院2011年1月至2013年10月临床各科室上报的20例复方苦参注射液ADR报告，按患者性别、年龄，药物用法用量，原患疾病及药物食物过敏史，ADR发生时间、主要临床表现等进行统计与分析。

2 结果与分析

2.1 结果

患者性别与年龄：20例ADR报告中，男11例（55.00%），女9例（45.00%）；年龄45～81岁。详见表1。

表1 ADR患者性别与年龄分布［例（%）］

用法用量：查阅药品说明书，复方苦参注射液可肌肉注射，1次2～4 mL，1日2次；可静脉滴注，1次12 mL，用0.9%氯化钠注射液200 mL稀释后应用，1日1次。20例均采用静脉滴注，每次用量均超过12 mL，其中15 mL有12例，20 mL有8例。溶剂采用0.9%氯化钠注射液250mL的有11例，5%葡萄糖注射液250mL的有9例。

原患疾病及药物食物过敏史：20例ADR中，患者原患疾病包括各种肿瘤，最多为肺癌8例，其次为肝癌5例，乳腺癌3例，胃癌2例，食管癌、宫颈癌各1例。既往有药物食物过敏史2例（10.00%），无药物或食物过敏史13例（65.00%），未提及过敏史5例（25.00%）。

ADR发生时间：20例ADR均发生在用药过程中，最快约静脉滴注1滴时发生，最慢为连续用药19 d后发生。详见表2。

ADR类型分布及临床表现：结果见表3。20例患者出现ADR后立即停药并给予对症治疗，均治愈，未出现死亡病例。

表2 发生ADR的时间分布［例（%），n＝20］

表3 ADR类型分布及临床表现（n＝20）

2.2 分析

患者性别及年龄：20例ADR中，男女比例为11∶9；60岁以上的患者10例，占50.00%。癌症是一类与衰老有关的疾病，发病率随年龄增加而升高［1］。老年患者多存在不同程度的脏器功能衰退，对药物剂量的个体差异大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，易发生药物蓄积而引起ADR；老年患者常同时患有多种疾病，合并用药较多，也增加了ADR的发生率［3］。提示临床医师在面对老年患者这种特殊人群时应慎重给药。

原患疾病及既往药物过敏史：20例ADR中，原患疾病均为肿瘤疾病，包括肺癌、肝癌、乳腺癌等，有使用复方苦参注射液的指征。既往有药物食物过敏史的有2例，占10%，无药物或食物过敏史的13例，占65.00%，未提及过敏史者5例，占25.00%。提示临床医师在重视患者现病史的同时，还应仔细追问过敏史，并作好记录。

发生时间：由表2可见，20例ADR中，出现ADR最快约静脉滴注1滴时发生，最慢为连续用药4 d后，主要时间段集中在用药0～30 min。提示医护人员在患者用药期间应加强巡视，多与患者交流，以便及时发现ADR，及时处理。

用法用量：据报道，复方苦参注射液与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍输液中均含有不同直径和数量的微粒［4］，符合《中国药典》的限量范围，但0.9%氯化钠注射液为最佳配伍选择。如因病情不宜采用0.9%氯化钠注射液配伍的患者，建议用5%葡萄糖注射液。20例ADR每日用量均超过了说明书规定的12 mL，可能是患者病情需要，也可能与药品规格（每支5 mL）有关，为避免药液浪费而导致过量使用。但用量增加，药理作用增强的同时ADR发生率也会增加。为了减少ADR发生，临床医师在用法、用量、溶剂的选择上应遵循药品说明书，可避免不必要的医疗纠纷。

累及系统／器官：由表3可见，20例ADR涉及机体多个系统损害，其中以过敏性反应为主，包括皮肤反应（4例）和过敏性休克（3例），其次表现为消化系统、神经系统反应及静脉炎等。发生ADR主要与药物和患者自身体质有关。其他中药抗肿瘤制剂如艾迪［5］、鸦胆子［6］也报道过过敏性反应，可能由于中药注射液来自中药提取物，而中药材成分复杂，导致中药注射液的成分也复杂，蛋白质、多肽、多糖复合物等一些大分子物质作为完全抗原，可直接激活机体免疫系统导致过敏反应。在注射剂制备过程中加入的一些附加剂也可导致过敏反应，有研究表明，常用作注射液助溶剂的吐温－80是导致动物过敏反应的原因之一［7］。复方苦参注射液辅料中就含有吐温－80。另外，药物配制后，可因溶解度降低而沉淀、结晶形成微粒，输液微粒是在输液过程中进入人体的非代谢性颗粒杂质，其直径一般只有1～25 μm，也可为50～300 μm或更大的颗粒，而肉眼只能见到50 μm以上的微粒。微粒容易造成局部组织栓塞和坏死而引起静脉炎，也可能引起药物过敏反应等［8］。医护人员单凭肉眼难以观察出这一微小变化，为避免ADR发生，应严格遵循药品说明书选择适宜溶剂，并作好冲管工作。有2例ADR表现为心慌、胸闷，可能与苦参的主要成分苦参碱、氧化苦参碱、苦参总黄酮等有关，这些成分对心血管系统有一定作用［4］。

3 结语

我院复方苦参注射液所致ADR虽无患者发生死亡，但仍有过敏性休克的报道。提醒临床医师应严格掌握复方苦参注射液的适应证，用药前应仔细询问过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等，这对防止过敏反应的发生十分重要［9］。对于较易发生ADR的老年患者，应注意药物间的相互作用，加强用药期间的巡视，发现ADR后应立即停用并积极对症治疗。

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［3］冯春丽，李 青.我院654例药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2010，21（26）：2 471.

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［5］郭晓华.艾迪注射液致不良反应文献分析［J］.中国药业，2011，20（19）：62－63.

［6］宋晓勇，刘瑜新，杨 磊，等.鸦胆子油乳注射剂不良反应文献分析［J］.中国药师，2011，14（4）：557－558.

［7］王 燕，朱丹妮.中药注射液不良反应溯源［J］.中成药，2010，32（7）：1 207－1 210.

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20 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Compound Kushen Injection in Our Hospital

Zhao Yeqing，Xu Chuanxin
（Jingzhou Municipal First People′s Hospital，Jingzhou，Hubei，China 434000）

ObjectiveTo investigode the occurrence rule and characteristics of adverse drug reactions（ADR）induced by Compound Kushen Injection in order to provide reference for medication prescribed by clinical doctors.Methods20 cases of Compound Kushen Injection caused ADR reported by the various departments of our hospital from January 2011 to October 2013 were collected and analyzed statistically.ResultsAmong collected 20 cases of ADR caused by Compound Kushen Injection，the elderly patients were predominant without death case.The main ADR was the allergic reaction，including skin reactions and anaphylactic shock，followed by the manifestations of the digestive system，neural system and phlebitis，etc.ConclusionClinic should pay attention to ADR caused by Compound Kushen Injection and strengthen the medication supervision.

Compound Kushen Injection；adverse drug reaction；medication safety

R288

A

1006－4931（2015）02－0056－02

赵业清（1982－），女，大学本科，主管药师，临床药师，研究方向为临床药学，（电话）0716－8112790（电子信箱）niuniuzhao82＠126.com。

2014－03－21）