红细胞分布宽度与静脉溶栓治疗急性心肌梗死疗效的相关性

杨 帆，肖 伟，楚小锋，司良毅

1第三军医大学第一附属医院 老年病特诊科，重庆 400038；2第三军医大学西南医院 急诊科，重庆 400038；3重庆市武警总院 心内科，重庆 400038

红细胞分布宽度与静脉溶栓治疗急性心肌梗死疗效的相关性

杨 帆1，肖 伟2，楚小锋3，司良毅1

1第三军医大学第一附属医院 老年病特诊科，重庆 400038；2第三军医大学西南医院 急诊科，重庆 400038；3重庆市武警总院 心内科，重庆 400038

目的探讨行静脉溶栓治疗的急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者红细胞分布宽度(red blood cell volume distribution width，RDW)差异的临床意义。方法收集第三军医大学第一附属医院2003年8月- 2013年8月268例行静脉溶栓治疗的急性心肌梗死患者相关病史、实验室结果和心肌梗死溶栓血流灌注(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)分级等。依据TIMI分级分为TIMI 0 ～ 1组和TIMI 2 ～ 3组，定义RDW＞14.8%为高RDW。分析各组相关辅助检查结果。结果TIMI 0 ～ 1组和TIMI 2 ～ 3组在性别、三酰甘油(triglyceride，TG)、超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein， hs-CRP)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiactroponinⅠ，c-TnⅠ)、RDW等差异均有统计学意义(P＜0.05)。Logistic回归分析表明，RDW与TIMI 0 ～ 1级存在独立相关性(OR为1.239，95%可信区间为1.130 ～ 1.358，P＜0.05)。结论高RDW与AMI行静脉溶栓后再灌注不良呈正相关。

红细胞分布宽度；急性心肌梗死；静脉溶栓治疗

红细胞分布宽度(red blood cell distribution width，RDW)是定量表示红细胞体积变异的重要参数[1]。近年来多项研究显示RDW与心血管事件相关，其对心血管事件的发生率及患者的预后评估有重要的临床意义[2]。然而，关于RDW与行静脉溶栓治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者血液相关指标的细化研究尚未见报道。本研究通过对268例确诊AMI并行静脉溶栓治疗患者的RDW和相关临床资料、生化指标进行回顾分析，探讨RDW与经静脉溶栓的AMI患者疗效的相关性，提高对RDW的临床认识。

资料和方法

1临床资料 收集第三军医大学第一附属医院2003年8月- 2013年8月268例＞65岁确诊AMI并经静脉溶栓治疗的患者为研究对象。AMI的诊断标准至少符合以下3条中的2两条：1)具备缺血性胸痛的临床症状；2)心电图的动态变化；3)心肌损伤的血清心肌标记物的动态变化。本研究排除年龄＜65岁、孕妇、有慢性阻塞性肺病、血液系统疾病、近期输血史、肝肾疾病、甲状腺疾病及恶性肿瘤的患者[3]。

2实验分组及检测指标 根据患者心肌梗死溶栓血流灌注(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)分级，将患者分为TIMI 0 ～ 1组(溶栓后再灌注不良，n=47)和TIMI 2 ～ 3组(溶栓后再灌注较好，n=221)；根据患者RDW水平，将RDW＞14.8%分为A组(n=74)，RDW＜14.8%分为B组(n=194)。收集患者临床资料，包括年龄、性别、糖尿病、高血压、三酰甘油(triglyceride，TG)、超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清肌钙蛋白Ⅰ(cardiactroponinⅠ，c-TnⅠ)、急诊入院RDW和溶栓后RDW、TIMI血流分级等数据，观察RDW不同组间指标差异及对TIMI的影响。

3溶栓方法 患者使用瑞替普酶10×106U加肝素75 U/kg静脉注射，30 min后重复相同剂量1次。溶栓结束后持续静脉滴注75 U/kg肝素48 h，维持ACT为正常对照的1.5 ～ 2.0倍；随后改为低分子肝素5 000 U/12 h皮下注射，共3 d。根据患者病情使用阿司匹林口服、硝酸酯类、β受体阻滞剂、ACEI及抗心律失常药对症处理治疗。

4统计学方法 采用SPSS17.0软件统计分析。连续变量以±s表示，比较采用t检验。分类变量以百分数(%)表示，比较采用χ2检验。采用Logistic多元线性回归分析RDW及相关指标，分析AMI患者静脉溶栓后再灌注不良的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1两组临床资料比较 TIMI 0 ～ 1组共47例患者(17.54%)，TIMI 2 ～ 3组共221例患者(82.46%)。RDW的总平均水平为(14.64±1.16)%，其中高RDW(＞14.8%)有74例，占27.61%。TIMI 0 ～ 1组和TIMI 2 ～ 3组患者在年龄、高血压、糖尿病、冠心病史和溶栓目标血管等资料差异无统计学意义(P＞0.05)。TIMI 0 ～ 1组患者的女性比例、TG、hs-CRP、c-TnI均高于TIMI 2 ～ 3组(P＜0.05)。TIMI 0 ～ 1组的RDW显著高于TIMI 2 ～ 3组(34.04% vs 26.13%， P＜0.05)。见表1。

表1 TIMI 0 ～ 1组和TIMI 2 ～ 3组患者临床资料的比较分析Tab.1 Comparison of TIMI 0-1 and TIMI 2-3 tissues (n, %)

2Logistic多元线性回归分析 以TIMI为因变量，以年龄、性别、糖尿病、高血压、TG、hs-CRP、c-TnI、冠心病史、溶栓目标血管、RDW为自变量进行Logistic线性逐步回归分析。多元线性逐步分析显示，TG、hs-CRP、c-TnI、RDW与TIMI 0 ～ 1存在独立相关性。其中相关性最大的因素为RDW(OR=1.239，P＜0.05)，这提示RDW与AMI患者溶栓效果不佳具有密切相关性，其次为TG、c-TnI、hs-CRP。见表2。

3RDW、TG、c-TnI、hs-CRP与发生TIMI 0 ～ 1级的相关性分析：将TIMI 0 ～ 1级发生与RDW、TG、c-TnI、hs-CRP进行秩相关分析，结果显示，行静脉溶栓治疗后的AMI患者发生TIMI 0 ～ 1的风险中，相关性最大的因素为RDW，说明RDW与行静脉溶栓治疗AMI患者溶栓效果不佳具有密切相关性。其次为TG、c-TnI、hs-CRP。见表3。

表2 以TIMI为因变量的Logistic 多元线性回归分析Tab. 2 Logistic regression analysis of TIMI as the dependent variable

表3 TIMI 0 ～ 1级与RDW、TG、c-TnI、hs-CRP的相关性比较Tab. 3 Correlation between TIMI 0-1 and RDW, TG, c-TnI, hs-CRP

讨 论

AMI是威胁人类健康的较为常见的心血管疾病之一，RDW作为对AMI远期预后的一项评价指标已得到公认[4-5]。在实际临床运用中，RDW常被用于缺铁性贫血和小细胞低色素性贫血的分类及鉴别诊断，也用于某些白血病的判断[6]。但近来的研究表明，RDW的高表达与心力衰竭、心肌梗死、冠心病及行血管造影术患者死亡率呈明显正相关，RDW可用于患者心血管事件发生率和死亡率的预测[7]。然而，RDW与AMI患者静脉溶栓治疗效果的评价研究尚未阐明。在本研究中，我们发现RDW、TG、c-TnI及hs-CRP可以很好地反映AMI患者行静脉溶栓后的再灌注情况，RDW、TG、c-TnI及hs-CRP与AMI患者静脉溶栓治疗效果不佳具有密切相关性，其中高RDW与溶栓后TIMI血流分级较差、再灌注效果不良的正相关性最高，其次为TG、c-TnI以及hs-CRP。临床上常以TIMI≥2级血流为判断梗死血管再灌注成功[8]。本研究提取TIMI分级结果，根据其对AMI患者冠状动脉造影的血流进行评价发现：高RDW组TIMI 2 ～ 3级血流和低RDW组差异有统计学意义(P＜0.05)，低RDW组的梗死相关血管再通率显著高于高RDW组。这表明低RDW水平的AMI患者，行静脉溶栓治疗可以在早期再灌注达到TIMI 2级血流以上。Karabulut等[2]研究也有类似的结论，他们通过对556位ST抬高型AMI患者的回顾分析发现，高RDW与TIMI低于Ⅲ级血流的发生率呈正相关。

高血脂为心血管疾病主要的致病因素之一，血清CRP与血脂的联合检测对于心血管疾病的早期诊治有重要意义。既往认为，AMI发生时，测定来源于心肌的CK-MB对AMI的诊治有重要的临床意义[9-10]。但研究发现，心肌受损后，心肌肌钙蛋白复合物释放到血液中，肌钙蛋白在检测AMI时具有高度的特异性和灵敏度[11]。因此，TG、c-TnI及hs-CRP被认为是AMI发生的危险因素。据此，本研究通过对268名行静脉溶栓的AMI患者的资料回顾分析，发现TG高的AMI患者经过静脉溶栓治疗后效果不佳的风险为9倍。hs-CRP和c-TnI与AMI患者行静脉溶栓再灌注效果显著相关，高hs-CRP和c-TnI是AMI患者行静脉溶栓再灌注失败的危险因素。

RDW与AMI之间的病理生理机制目前尚无统一的说法。研究表明，血液抗氧化剂水平与RDW水平呈负相关[12]，氧化损伤水平增高患者(如肺功能差或需要做透析的患者)的RDW水平显著升高[13-14]。RDW水平的升高提示网状内皮系统功能受阻或铁代谢功能障碍，这些细胞功能障碍的发生都可能直接加速病情的恶化[15]。考虑AMI的发生发展是缓慢进展急性发生的过程，因此研究认为，在AMI的发生发展过程中引起慢性红细胞稳态的调节异常，从而影响了RDW的表达[16]。本研究观察了RDW、TG、c-TnI以及hs-CRP与AMI溶栓后血管TIMI分级之间的相互关系，具有一定的创新性。然而，本研究的设计是回顾性非随机调查，数据来源于单中心，静脉溶栓治疗手段都是瑞替普酶，只能说明该药物影响下的临床变化，故不能彻底反映整个静脉溶栓策略对患者的影响。对于已观察到的RDW与相关指标的相互作用机制尚不明确，未来我们将进一步深入研究和阐述。

综上所述，本研究发现，TG、hs-CRP、c-TnI、RDW与AMI患者TIMI 0 ～ 1级行静脉溶栓治疗效果不佳存在独立相关性，其中相关性最大的因素为RDW，提示高RDW是AMI患者行静脉溶栓治疗的一项独立相关危险因素，应引起临床重视。

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Relationship between patients with acute myocardial infarction underwent intravenous thrombolytic therapy and red cell distribution width

YANG Fan1, XIAO Wei2, CHU Xiaofeng3, SI Liangyi1

1Department of Geriatrics, the First Affiliate Hospital of the Third Military Medical University, Chongqing 400038, China;2Department of Emergency, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 400038, China;3Department of Cardiology, the General Hospital of Chinese People's Armed Police Forces, Chongqing 400038, China

SI Liangyi. Email:dsjydxsly@163.com

ObjectiveTo investigate the relationship between patients with acute myocardial infarction (AMI) underwent intravenous thrombolytic therapy and red cell distribution width (RDW).MethodsClinical data about 268 patients with AMI receiving thrombolytic therapy in the First Affiliate Hospital of the Third Military Medical University from August 2003 to August 2013, including related medical history, experimental results and thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) level, were retrospectively analyzed. According to TIMI level, all patients were classified into TIMI 0-1 group and TIMI 2-3 group, and the RDW＞14.8% was identified as high RDW. Odds ratio (OR) of incident complication was calculated using logistic regression.ResultTIMI 0-1 group and TIMI 2-3 group had significant difference in gender, triglyceride (TG), high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP), cardiac troponin I (c-TnI), and RDW (P＜0.05). Meanwhile, logistic regression analysis showed that high RDW (＞14.8%) was positively correlated with TIMI flow 0-1 as independent predictors (odds ratio: 1.239, 95% confidence interval 1.130- 1.358; P＜0.05).ConclusionHigh RDW level is positively correlated with the worse reperfusion in AMI treated with intravenous thrombolysis.

red blood cell volume distribution width; acute myocardial infarction; intravenous thrombolytic therapy

R 542.22

A

2095-5227(2015)04-0329-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.04.008

时间：2015-01-08 11:01

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150108.1101.005.html

2014-06-13

杨帆，男，硕士，主治医师。研究方向：老年病。Email: dsjydxsly@163.com

司良毅，男，教授，博士生导师。Email: dsjydxsly@163. com