UBA52在早期糖尿病肾病中的诊断价值*

2015-03-21莫颖任荣张蕾

陕西医学杂志 2015年4期

关键词：泛素尿蛋白定量

莫颖任荣张蕾

新疆医科大学第五附属医院肾病科(乌鲁木齐830011)

UBA52在早期糖尿病肾病中的诊断价值*

莫颖任荣张蕾△

新疆医科大学第五附属医院肾病科(乌鲁木齐830011)

目的：探讨泛素核糖体融合蛋白52(UbA52)在糖尿病肾病早期中的诊断价值。方法：将收集到的59例早期糖尿病肾病患者作为DN组、20例单纯糖尿病患者作为DM组、22例健康人群作为对照组，分别测定3组研究对象的白蛋白/肌酐比值(ACR)、血UbA52、尿UbA52、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)、α1微球蛋白、24h尿蛋白定量值，并分析相互之间的相关性。结果：3组研究对象的ACR、血UBA52、尿UBA52、NAG酶、α1微球蛋白、尿蛋白定量测定值差异均具有统计学意义(P<0.05)。对ACR值校正后进行偏相关分析，得出血UBA52与尿UBA52值呈显著的正相关关系(r=0.403，P<0.001)。结论：糖尿病肾病患者的血、尿UBA52测定值与ACR、24h尿蛋白定量具有显著的相关性，通过检测UBA52值对糖尿病肾病患者的疾病情况进行判断。

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病患者最为常见也是最为严重的一种合并症之一，本病是终末期肾病的重要发病原因，患者发病后体内代谢极为紊乱，治疗也更为棘手[1]。临床研究发现，泛素核糖体结合蛋白52(UBA52)是人类机体内一种正常的水解蛋白，参与了早期DN的发展，但可以作为判断DN损害指标的报道较少[2]。故此，本文选择了我院2010年1月至2013年6月间收治的59例早期糖尿病肾病患者，且与单纯糖尿病患者、健康人群对比血尿中UBA52水平，旨在寻找临床诊断DN的检测指标，报道如下。

对象与方法

1 研究对象以我院2010年1月至2013年6月收治59例早期糖尿病肾病患者作为DN组、20例单纯糖尿病患者作为DM组、体检中心收集的健康人群22例作为对照组。DN组59例，男33例、女26例，年龄38～78岁，平均年龄57.71±14.04岁，体质量指数(BMI)26.75±3.84kg/m2。DM组20例，男12例，女8例，年龄36～75岁，平均年龄54.7±11.19岁，BMI26.24±3.81kg/m2。对照组22例，男10例，女12例，年龄33～70岁，平均年龄53.32±9.69岁，BMI24.54±3.91kg/m2。3组患者的一般资料比较差异不显著(P>0.05)。

2 方法

2.1 样本采集：所有患者均于禁食前一餐无饮酒以及高脂饮食，并于禁食8～12h后，抽取肘静脉血并留取晨尿。5ml血液凝固后在4000r/min的离心机中进行离心10min，分离血清，静置于-20℃温箱中保持待检。

2.2 指标检测方法:白蛋白/肌酐比值(ACR)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)、α1微球蛋白、尿蛋白均采用URIT-8060全自动生化分析仪测定(购自上海恒盛医疗器械有限公司)，试剂购自北京金豪制药股份有限公司。血尿UBA52采用酶联免疫法检测，试剂盒由华夏远洋商城提供，且按照说明书进行操作。

结果

1 3组研究对象的各类临床指标测定值差异 3组研究对象的ACR、血UBA52、尿UBA52、NAG酶、α1微球蛋白、尿蛋白定量测定值差异均具有统计学意义(P<0.05)，组间两两比较，DN组的ACR、血UBA52、尿UBA52、尿蛋白定量测定值均显著的高于DM组和对照组患者(P<0.05)，DN组的NAG酶、α1微球蛋白测定值显著高于对照组(P<0.05)；DM组的ACRNAG酶、α1微球蛋白测定值显著高于对照组(P<0.05),见表1。

2 DN组患者的UBA52与相关肾功能指标测定值的相关性分析 DN组患者的血UBA52测定值与尿UBA52、ACR、尿蛋白定量测定值具有显著的正相关性(P<0.05), 尿UBA52测定值与血UBA52、NAG酶ACR、尿蛋白定量测定值具有显著的正相关性(P<0.05),见表2。

表1 3组研究对象的ACR等指标测定值情况

注：与对照组比较*P<0.05，与DM组比较#P<0.05

表2 DN组患者的UBA52与相关肾功能指标测定值的相关性分析

讨论

DN疾病常发于糖尿病史超过5年的患者，且与高糖相关性生化代谢异常、血流动力学异常以及遗传因素具有密切联系[3]。DN主要临床表现有蛋白尿、高血压、水肿以及渐进性的肾功损害，晚期会出现严重的肾功衰竭，是导致患者死亡的重要因素。但由于糖尿病肾病的发病比较隐匿，临床症状往往不明显或者无法提供特异性的诊断价值。而尿常规与肾功检测的敏感性较低，不能为早期DN诊断提供依据[4]。因此，本研究选择了泛素核糖体结合蛋白52(UBA52)作为研究对象，其在早期DN发病中的作用及临床诊断价值进行分析。

UBA52属于游离泛素分子的前体，是人类机体内一种正常的水解蛋白，也是DN患者尿液中的特异性蛋白，其mRNA的转录翻译由患者血液中血糖浓度决定，且与血糖升高水平呈正相关[5，6]。UBA52参与了患者肾脏纤维化多条信号通路中的重要蛋白分子，引发信号通路过度持久活化，促进肾脏纤维化[7]。UBA52在正常人群中的尿液排泄量极少，只有当肾小球受到损伤时其含量会升高[3]。本文研究显示，DN组的ACR、血UBA52、尿UBA52、尿蛋白定量测定值均显著的高于DM组与对照组患者(P<0.05)，DN组的NAG酶、α1微球蛋白测定值高于对照组(P<0.05)。这说明了，UBA52参与了早期糖尿病肾病的发展，且可以通过尿液排泄量判断早期DN患者损伤程度。临床研究显示UBA52主要聚集在患者肾小管上皮细胞中，其作用机制与特异性调节蛋白降解通路具有密切联系。也与细胞内细胞表面受体、信号蛋白等被泛素系统识别、修饰有关。因此，UBA52在糖尿病肾病的早期诊断具有较高的特异性。我们认为，糖尿病肾病患者的血、尿UBA52测定值与ACR、24尿蛋白定量具有显著的相关性，通过检测糖尿病肾病患者的UBA52水平，能够诊断患者早期病症，对患者疾病的进一步治疗，改善患者的预后具有重要意义[8]。

综上所述，UBA52是一种无创、灵敏与特异度较高的标记物，在糖尿病肾病患者的血尿中浓度较高，且与患者病情的严重程度与进展具有密切联系。临床检测UBA52有助于评估糖尿病肾病的病情，对DN早期干预治疗提供帮助，延缓终末期肾病的发展过程，提高患者的生存质量。

[1] 陈正徐，李曼，王莉.糖尿病肾病患者血、尿胱抑素C与24h尿蛋白定量相关性研究[J].中华全科医学,2011,9(11):1784-1785.

[2] 张艳，任荣，张蕾.早期糖尿病肾病患者血糖、肾小球率过滤、NAG 酶与尿UBA52的关系研究[J].新疆医科大学学报,2014,1(7):887-890.

[3] 田静，刘娟，田刚.血清胱抑素C与糖尿病肾病的相关性研究 [J].陕西医学杂志,2013，42(12)：1643-1645.

[4] 郭慧欣，吴小荣，李海滨，等.糖尿病肾病早期诊断与治疗探究[J].陕西医学杂志，2014，43(11)：1560-1561.

[5] 田昌银.同型半胱氨酸、胱抑素C和糖化血红蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].医学检验与临床,2013,1(5):16-19.

[6] 张晨.血清同型半胱氨酸、胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的作用分析[J].中国现代医生,2013,51(22):137-138.

[7] 杨敏.天麦消渴片配合西药治疗早期糖尿病肾病疗效观察 [J].陕西中医,2014，35(10)：1291-1293..

[8] 赵君伟.丹红和黄芪注射液联合西药治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].陕西中医,2014，35(4)：407-408.

(收稿：2014-09-19)

*新疆医科大学科研创新基金项目(XJC2011100 )

糖尿病肾病/诊断 @泛素核糖体融合蛋白52