不同麻醉和镇痛方法对开胸手术患者外周血免疫细胞表面抗原及受体表达的影响*

李铁军 蔡淑女 印春铭 郭小文

中国医科大学附属第四医院麻醉科 (沈阳 110032)

·临床研究·

不同麻醉和镇痛方法对开胸手术患者外周血免疫细胞表面抗原及受体表达的影响*

李铁军 蔡淑女△印春铭▲郭小文#

中国医科大学附属第四医院麻醉科 (沈阳 110032)

目的：探究不同麻醉和镇痛方法对开胸手术患者外周血免疫细胞表面抗原及受体表达的影响。方法：选取我院胸外科收治的ASAⅠ-Ⅱ级择期行开胸手术患者90例，其中A组30例，处以静脉复合麻醉, 术后经静脉予以吗啡镇痛；B组30例，为静脉复合麻醉，术后经静脉曲马多镇痛；C组30例，予以静脉复合麻醉联合胸部硬膜外麻醉，术后经静脉曲马多镇痛。分别于麻醉前(T1)、术毕(T2)、术后12h(T3)、术后36h(T4)四个时间点抽取静脉血，测定外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)及淋巴细胞表面抗原(CD25)、单核细胞表面抗原(CD14)的变化。结果：①3组患者在T2和T3各项指标均较T1时降低(P<0.05)；但C组T2和T3降低水平较轻，与A、B组相比较有差异(P<0.05)；②T4时A组处于低水平，与T1时比较无明显差异(P>0.05)；T4时B组CD3、CD4、CD4/CD8、CD14和CD25明显高于A组(P<0.05)；③T4时C组CD3、CD4、CD4/CD8、CD14和CD25较B组明显升高(P<0.05)。结论：经静脉曲马多镇痛抑制术后免疫细胞表面抗原和受体的表达较吗啡轻，提示曲马多更适合于术后的镇痛，对临床具有指导意义。

近年来随着基础医学和医疗技术的发展，手术治疗治疗已经成为了主要的治疗手段。手术治疗的手术创伤是抑制免疫系统功能原因之一，但是麻醉药物及麻醉方式对免疫系统的抑制作用也不容忽略。相关研究表明[1]，硬膜外麻醉通过阻滞交感和躯体神经的传导，与静脉复合麻醉相比，具有较好的镇痛作用，对术后免疫系统的抑制作用较轻；常用镇痛药物吗啡对免疫系统具有较明显的抑制作用，曲马多为双向作用的新型镇痛药，其对免疫反应的作用如何，目前对此研究的文献较少[2]。通过观察CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD25、CD14指标水平变化，为期判断对开胸患者手术后免疫抑制作用较小的麻醉和镇痛方法，从而找出最适合于开胸手术的麻醉和镇痛方法，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2012年3月至2013年12月与我院收治的ASAⅠ-Ⅱ级择期行开胸手术患者90例，采用随机数字表分为A、B、C3组。A组30例，其中男21例，女9例，平均年龄43.12±16.51岁；B组30例，其中男18例，女12例，平均年龄44.10±16.34岁；C组30例，其中男22例，女8例，平均年龄44.58±16.91岁。3组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2 治疗方法 A组麻醉前30min给予肌注苯巴妥钠0.1g、阿托品0.5mg。入手术室后常规监测生命体征、血氧、心电图等。采用咪唑安定0.04mg/kg、异丙酚2.0mg/kg、维库溴铵0.15mg/kg诱导麻醉，诱导气管插管，控制呼吸，调整呼吸参数，继而异丙酚2～4mg·kg/h，维库溴铵1～2μg/kg·min微量注射泵泵入，异氟醚0.5～1.5MAC吸入维持麻醉。术后予以吗啡50mg用0.9%氯化钠注射液稀释至100ml，2ml/h电子镇痛泵持续静脉泵入，维持镇痛。B组患者麻醉方式跟A组相同，术后经静脉曲马多镇痛，以曲马多1000mg用0.9%氯化钠注射液稀释至100ml，2ml/h电子镇痛泵持续静脉泵入，维持镇痛。C组先于T8-9穿刺置管，以1%利多卡因5ml行硬膜外阻滞，用确认阻滞平面于T4后，再诱导全身麻醉，方法同A组，术中每隔30min追加0.1% 利多卡因5ml，维持麻醉深度，术后再行曲马多静脉自控镇痛，方法同B组。3组保持相同的BIS值和TOF值。

3 观察指标及检测方法 于T1、T2、T3、T4各个时间点空腹抽取静脉血3ml，加入含EDTA-K2 抗凝剂的真空管中混匀，存放于-20 ℃冰箱冷藏。采用生物素-亲和素-辣根过氧化物酶复合物法检测CD3、CD4、CD8、CD25、CD14水平(试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司)。实验操作严格按照试剂盒说明要求进行。

4 统计学方法 采用统计学软件SPSS17.0进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验处理，以P<0.05为有显著性差异。

结 果

3组麻醉前外周血T淋巴细胞亚群及CD14和CD25均无明显差异，无统计学意义(P>0.05)；3组患者在T2和T3各项指标均较T1时降低，差异有统计学意义(P<0.05)；但C组T2和T3降低水平较轻，与A、B组相比较有差异，差异有统计学意义(P<0.05)；T4时A组处于低水平，与T1时比较无明显差异(P>0.05)；T4时B组CD3、CD4、CD4/CD8、CD14和CD25明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；T4时C组CD3、CD4、CD4/CD8、CD14和CD25较B组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，如附表。

附表 T淋巴细胞亚群及CD14和CD25比较情况

注：与T1比较，*P<0.05，*P>0.05；C组与A、B组相比，△P<0.05；B组与A组比较，#P<0.05；C组与B组比较，▲P< 0.05

讨 论

免疫系统在机体防御功能中起到重要的作用，保护机体免受病菌的感染、肿瘤细胞的侵袭以及自身免疫性疾病的发生[3]。大面积创伤、大型手术的组织损伤常常引起免疫系统功能低下，导致围手术期合并感染，影响患者术后恢复[4]。现代研究证明[5]，应激反应会影响免疫功能，手术的应激反应可以调节机体的免疫功能；手术亦会导致NK、T淋巴细胞、抗体的生成减少，其他免疫细胞功能减弱，从而抑制机体的免疫系统。研究报道[6,7]，除手术原因外，麻醉药物及麻醉方式也是抑制机体免疫系统功能的重要因素。

本实验结果显示，3组患者在T2和T3各项指标均较T1时降低，差异有统计学意义(P<0.05)；但C组T2和T3降低水平较轻，与A、B组相比较有差异，差异有统计学意义(P<0.05)，说明三组的麻醉药物及麻醉方式都有抑制T淋巴细胞亚群、CD14和CD25的生成；但是C组对机体免疫系统的抑制作用较小。T4时A组处于低水平，与T1时比较无明显差异(P>0.05)；T4时B组CD3、CD4、CD4/CD8、CD14和CD25明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；T4时C组CD3、CD4、CD4/CD8、CD14和CD25较B组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，在同一处理因素状态下，B组与A组相比，对术后机体免疫抑制的作用较小，提示新型镇痛药物曲马多对患者外周血免疫细胞表面抗原及受体表达的影响较小；和B组比较，C组对机体免疫系统的抑制作用较轻，说明静脉复合麻醉联合胸部硬膜外阻滞对患者外周血免疫细胞表面抗原及受体表达的影响比单纯全身麻醉小，综合可得出，静脉复合麻醉联合胸部硬膜外阻滞，术后经静脉曲马多镇痛对患者术后免疫系统的影响最小，最合适于开胸手术的麻醉方式和术后镇痛给药。

综上所述，静脉复合麻醉联合胸部硬膜外阻滞对开胸术后外周血免疫细胞表面抗原及受体表达的影响最小，是开胸手术的最佳麻醉方法。术后经静脉曲马多自控镇痛对患者术后机体免疫功能影响最轻，是开胸手术术后的镇痛最佳药物选择。本实验研究未能做长期的随访，对于术后的预后及其生存率还有待进一步探讨。

[1] 杨红湘,陈 荣,王 山. 不同麻醉和镇痛方法对食管癌手术患者生活质量的影响[J]. 现代生物医学进展,2013,16:3131-3134.

[2] 李 灿,郑 蓉. 帕瑞昔布钠超前镇痛对食管癌手术患者外周T淋巴细胞亚群分化的影响[J]. 蚌埠医学院学报,2013,6:684-687.

[3] 周智锋,柳硕岩,郑庆丰,等. 体外扩增对食管癌患者NK细胞表面受体表达及其抑瘤活性的影响[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志,2013,3:330-335.

[4] 吴镜湘,鲁云纲,朱宏伟,等.曲马多对肺癌患者开胸手术围术期免疫功能的影响[J]. 临床麻醉学杂志,2012,8:752-753.

[5] 黄凌鲲,王静宇,曾 宾,等. 不同麻醉方法对胃肠道肿瘤手术病人细胞免疫功能的影响[J]. 现代生物医学进展,2012,27:5271-5273.

[6] 王根生. 靶控麻醉对直肠癌根治术患者生命体征及免疫功能的影响[J]. 实用临床医药杂志,2014,5:48-50.

[7] 刘梦娜,谢静燕,赵树立. 恶性卵巢肿瘤患者外周血免疫细胞及其亚群的检测分析[J]. 细胞与分子免疫学杂志,2014,6:627-629.

(收稿：2014-10-20)

Different folio chest surgery in patients with peripheral blood anesthesia and analgesia effects of immune cell surface antigen and the receptor expression

Li TiejunCai ShunvYin Chunming et al

Department of Anesthesiology ，The fourth hospital affiliated to China medical university(Shenyang 110032)

Objective: To explore the different folio chest surgery in patients with peripheral blood anesthesia and analgesia effects of immune cell surface antigen and the receptor expression. Methods: Department of thoracic surgery treated ASA Ⅰ - level Ⅱ elective open chest surgery patient 90 cases,A group of 30 cases, with compound vein anesthesia, postoperative intravenous give morphine analgesia; Group B, 30 cases of compound vein anesthesia, postoperative intravenous tramadol analgesia; C group of 30 cases, compound vein anesthesia combined thoracic epidural anesthesia and postoperative intravenous tramadol analgesia. Respectively before anesthesia (T1), bi (T2), 12 hours after surgery (T3), 36 hours after surgery (T4) four time points extraction of venous blood, determination of peripheral blood T lymphocyte subsets (CD3, CD4, CD8) and lymphocyte surface antigens (CD25), the change of mononuclear cell surface antigen (CD14). Results: ①Three groups of patients in various indexes decrease when the T1T2and T3; But to A lesser T2and T3group C lower levels, compared with A, B group have difference;② When the T4at A lower level, group A compared with T1when no significant difference (P>0.05); T4group B CD3, CD4, CD4/ CD8, CD14and CD25significantly higher than that in group A; ③When the T4group C CD3, CD4, CD4/ CD8, CD14and CD25increased significantly in the B group. Conclusion: Intravenous tramadol postoperative analgesia inhibiting immune cell surface antigen and the receptor expression is lighter morphine, prompt tramadol is more suitable for postoperative analgesia, to give a guidance of clinical.

Thoracotomy Anesthesia Analgesia Immunity,cellular

*浙江省医药卫生一般研究计划项目(2012KYA141)

胸廓切开术 麻醉 镇痛 免疫，细胞

R655.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.004

△ 浙江省肿瘤医院普外科

▲通讯作者

#浙江省中医院麻醉科