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抗HBV主动免疫联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎2例

2015-03-20熊建成陆志冲

肝脏 2015年4期
关键词:主动免疫核苷阿德福

熊建成 陆志冲

·病例报道·

抗HBV主动免疫联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎2例

熊建成 陆志冲

患者1,女性,40岁,已婚育,有一子,父亲肝癌病故。2012年3月21日体检发现HBs Ag(+),抗-HBc(+),HBV DNA 20.9×104拷贝/mL,ALT 65.0 IU/L,AST 47.0 IU/L,B超示慢性肝损伤,无脾脏肿大,无肝硬化征象,甲、丙、丁、戊型肝炎血清标志物检查均为阴性,诊断为慢性乙型肝炎,建议采用HBV特异性主动免疫疗法联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗[3],经患者同意后,选用阿德福韦酯(代丁)10 mg口服每日一次,特异性主动免疫疗法(乙肝疫苗40ug,重组人粒细胞刺激因子(rG-CSF)75μg,重组人白细胞介素-2(rIL-2)、20万IU皮下注射每月一次,经12周治疗后查HBs Ag弱阳性,抗-HBc阳性,HBV DNA 1.0×103拷贝/m L,治疗到第18周ALT为239.0 IU/L,AST 119.0 IU/L HBV DNA仍为1.0×103拷贝/m L,即给予静脉滴注复方甘草酸150 mg、苦黄40 mg每日一次,2周后肝功能恢复正常,24周后复查HBs Ag阴性、抗-HBs阳性、抗HBc阴性,肝功能正常HBV DNA 1.0×103拷贝/m L,即停止抗病毒治疗,特异性主动免疫治疗延续到一年半,随访2年半,检查HBV DNA 1.0×103HBs Ag(-),抗-HBc(-),抗-HBs仍为(+),ALT正常。

患者2,男性,53岁已婚,育有一子,父亲肝癌病故。2011年12月体检发现HBs Ag(+)-HBc(+),ALT 63.0 IU/L,AST 60 IU/L,HBV DNA 1.0×105拷贝/mL,甲、丙、丁、戊型肝炎血清标志物检查均为阴性,诊断为慢性乙型肝炎,建议采用HBV特异性主动免疫疗法联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗,经患者同意后选用阿德福韦酯(代丁)10 mg,口服每日一次,特异性主动免疫疗法(乙肝疫苗40μg,rG-CSF 75μg,rIL-2、20万IU),皮下注射每月1次,12周后检查HBV DNA 1.0 ×103拷贝/m L,HBs Ag(+),抗-HBc(+),ALT、AST均正常,两年后检查HBs Ag(-),抗-HBc(-),即停止药物治疗,随访二年半检查,HBV DNA 1.0×103拷贝/m L、HBs Ag(-)、抗-HBc(-),抗HBs(+),ALT恢复正常。

讨 论

抗HBV特异性主动免疫疗法方案是采用重组乙型肝类疫苗加上rIL-2与r G-CSF。重组乙型肝炎疫苗制剂内的HBV S片段蛋白作为本疗法的HBV特异性抗原,rIL-2与rG-CSF为本疗法的佐剂。两者混合后用于对慢性HBV感染患者进行免疫,可能会激活患者的抗HBV适应性免疫反应。

HBV抗原特异性CD8+T细胞是清除HBV感染病人肝内HBV的主要免疫细胞[1],它的功能状况与慢性HBV感染者的临床过程与转归有密切关系。慢性HBV感染患者,特别是慢性HBV携带者ALT介于0.3×ULN与2×ULN之间的患者,由于呈长期慢性高载量病毒持续感染状态,常会发生HBV抗原特异性CD8+T细胞功能性耗竭或免疫耐受[2]。由于考虑到这种免疫学问题,因此,对本文报告的两例ALT介于0.3×ULN与2×ULN之间的慢性乙型肝炎患者,我们采用了阿德福韦加抗HBV特异性主动免疫疗法联合治疗。可能阿德福韦在降低病毒载量时在一定程度上提高HBV抗原特异性CD8+T细胞的抗HBV功能,而在这种情况下,加用抗HBV特异性主动免疫法,更有利于修复HBV抗原特异性CD8+T细胞的功能性耗竭与免疫耐受,从而在临床上取得满意的疗效,这一临床治疗过程与结果提示:核苷(酸)类似物抗病毒药与抗HBV特异性主动免疫疗法联合治疗可能是治疗ALT介于0.3×ULN与2×ULN之间的慢性乙型肝炎较好的治疗策略,值得进一步研究。

[1] ThimmeR,WieLandS,Steiger C,et al.CD8+Tcells mediate. viral clearance anddisease pathogenesis during acute hepatitis B virus infection.J Virol,2003,77:68-76.

[2] Bertoletti A and Gehring A.Therapeutic vaccination and novel strategies to treat chronic HBV infection.Gastroenterol Hepatol,2009,3:561-569.

[3] 苏盛.慢性HBV感染治疗新策略.个体化疗法的理论与临床.北京大学出版社,2006年10月.

[4] 田庚善.慢性乙型肝炎的免疫治疗.2000年第二届全国生物治疗学术研讨会论文汇编.

2014-10-13)

(本文编辑:茹素娟)

224100 江苏大丰市第三人民医院

陆志冲,Email:yzg730309@163.com

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