老年结肠癌患者的病理特征及根治术后复发转移的相关因素分析

宋鸿程

(江苏省启东市第三人民医院，江苏 启东 226200)

老年结肠癌患者的病理特征及根治术后复发转移的相关因素分析

宋鸿程

(江苏省启东市第三人民医院，江苏 启东 226200)

目的 研究行根治术治疗老年结肠癌患者的临床、病理及预后特征，分析术后复发转移的相关因素，为临床诊疗提供参考。方法 收集接受手术治疗的87例老年结肠癌患者的临床资料，回顾性分析其临床表现、病理特征、生存情况、术后复发及转移情况，进行单因素及多因素Cox模型分析。结果 87例患者主要表现为腹胀、腹痛及便血。病理组织分类以腺癌为主。患者术后1，3，5年的生存率分别为92%，74%，59%。单因素分析显示性别、肿瘤部位、肿瘤直径、梗阻情况及肿瘤大体分型对于术后复发转移无明显影响，而肠壁浸润深度、病理Borders分级、组织学类型、TNM分期、有无远处转移、有无淋巴结转移、手术期输血治疗、术后有无辅助化疗及p53蛋白表达情况则是影响患者术后生存的相关因素。Cox多因素分析表明病理Borders分级、TNM分期、手术期输血治疗、淋巴结转移情况和p53蛋白表达是影响老年结肠癌患者术后复发率升高的独立危险因素。结论 在老年结肠癌根治术中，适当结合放化疗对于降低术后复发转移率有一定作用。而TNM分期高、病理分级低、出现淋巴结转移、手术期接受输血和p53蛋白阳性的患者，则应在术后加强随访，做到早发现、早治疗，这对提高老年结肠癌患者的生存率有重要意义。

老年结肠癌；病理；术后复发

Analysis of postoperative pathological characteristics and recurrence and metastasis after radical

结肠癌是一类常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠的交界处。在我国以40～50岁年龄组为发病的常见人群，而在高发区，50岁之后随着年龄的增长发病率增加。随着生活水平的提高和人们饮食习惯的改变，其发病率居我国胃肠道恶性肿瘤的第3位[1]。老年人是结肠癌的高危人群，同样也是术后复发与转移的高发人群，而恶性肿瘤一旦出现复发转移则预后欠佳[2]。根据相关因素有针对性的筛选出术后复发转移率高的患者，是预防的前提。本研究回顾性分析了行根治术治疗的老年结肠癌患者的病理特征和术后复发转移的影响因素及预后，以期为此类患者的临床诊疗提供一定理论参考。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2004年1月—2008年12月本院普外科收治的临床及病理资料完整的老年结直肠癌患者87例，男50例，女37例；年龄60～82岁，平均71.18岁。所有患者经临床及手术病理明确证实为结直肠癌，均为初次手术，无合并其他组织起源的恶性肿瘤，无严重肝肾功能障碍。患者术前均签署知情同意书。

1.2治疗方法 患者均在全麻下行结肠癌根治性切除术，其中左半结肠癌根治术27例，右半结肠癌根治术34例，乙状结肠癌根治术19例，横结肠切除术7例。术后部分患者辅以化疗，以氟尿嘧啶为主，辅以其他化疗药物。

1.3随访方法 患者在出院后2年内每3个月随访1次，2年后每6个月随访1次，随访时间至少5年，从而建立完整的个人档案。随访方式采用门诊复查、电话随访、电子邮件随访和信件随访相结合的方式。

1.4统计学方法 所有数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理。计数资料采用2检验，单因素回归分析各病理特征与结肠癌患者总体术后复发率的关系，多因素回归分析则采用Cox风险比例模型回归进行验证。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床表现 本组患者主要临床表现为腹痛、腹胀并伴有便血49例(56%)，肠梗阻22例(25%)，肛门坠胀感、停止排气者21例(24%)，排便习惯改变16例(18%)，腹泻11例(13%)，消瘦，乏力5例(6%)，腹部包块4例(5%)。

2.2临床病理资料 本组患者肿瘤位于左半结肠27例(31%)，右半结肠34例(39%)，乙状结肠19例(22%)，横结肠7例(8%)。肿瘤直径≤4 cm 35例(40%)，4～8 cm 47例(54%)，>8 cm 5例(6%)。伴肠梗阻22例(25%)。肠壁浸润在黏膜及黏膜下层7例(8%)，肌层12例(14%)，全层61例(70%)。TNM分期：Ⅰ期9例(10%)，Ⅱ期34例(39%)，Ⅲ期39例(45%)，Ⅳ期5例(6%)。大体分型：隆起型34例(39%)，溃疡型42例(48%)，浸润型11例(13%)。病理分级：高分化37例(42%)，中分化41例(47%)，低分化9例(10%)。组织学类型：管状腺癌64例(74%)，乳头状腺癌14例(16%)，黏液腺癌6例(7%)，印戒细胞癌3例(3%)。局部复发17例(20%)。有远处转移4例(5%)。淋巴结转移35例(40%)。手术期接受输血治疗54例(62%)，术后行辅助化疗64例(74%)，p53蛋白表达56例(64%)。

2.3生存情况 随访显示，87例患者术后1，3，5年的生存率分别为92%(80/87)，74%(64/87)，59%(51/87)。其中1年以上生存率Ⅰ期100%(9/9)，Ⅱ期94%(32/34)，Ⅲ期92%(36/39)，Ⅳ期88%(4/5)；3年以上生存率Ⅰ期88%(8/9)，Ⅱ期82%(28/34)，Ⅲ期64%(25/39)，Ⅳ期60%(3/5)；5年以上生存率Ⅰ期88%(8/9)，Ⅱ期76%(26/34)，Ⅲ期44%(17/39)，Ⅳ期40%(2/5)。

2.4单因素分析结果 可能影响老年结肠癌根治术后复发率的因素顺序选取为性别、肿瘤部位、肿瘤直径、梗阻情况、肠壁浸润深度、肿瘤大体分型、TNM分期、病理Borders分级、组织学类型、有无远处转移、有无淋巴结转移、手术期是否接受输血治疗、术后有无辅助化疗及p53蛋白表达情况。其中性别、肿瘤部位、肿瘤直径、梗阻情况及肿瘤大体分型对于患者预后影响甚微。影响老年结肠癌根治术后复发率的因素中，肠壁浸润深度达到全层和浆膜外的患者术后复发率明显高于浸润深度仅达到黏膜及黏膜下层的患者，TNM分期为Ⅰ期、Ⅱ期的患者术后复发率则低于Ⅲ期和Ⅳ期患者，病理分级为中低分化患者术后复发率显著高于高分化患者，组织学分类为腺癌的患者术后复发率较低，而出现远处转移及有淋巴结转移的患者术后复发率显著高于未出现远处及淋巴结转移的患者，手术期间接受输血治疗的患者术后复发率明显高于未接受输血治疗的患者，而手术后接受辅助化疗的患者术后复发率则低于未接受辅助化疗的患者，p53蛋白表达阳性患者术后复发率明显低于p53蛋白表达阴性患者。相关因素见表1。

2.5多因素分析结果 Cox多因素回归分析显示，TNM分期、病理Borders分级、有无淋巴结转移、手术期是否接受输血和p53蛋白表达情况是影响老年结肠癌患者术后复发率的独立危险因素。见表2。

3 讨 论

结肠癌是我国一种发病率及病死率均相对较高的消化道恶性肿瘤，尤以老年人群多发。20世纪80年代，我国结肠癌中位发病年龄约为45周岁。近年来，随着人们饮食水平的提高、生活习惯的改变以及寿命延长等原因，城市发病年龄明显增高，严重威胁了老年人群的生命健康[3]。大多数患者通过手术可取得较好效果，但仍有一定比例的术后复发转移情况存在[4-5]。国内外研究认为，老年结肠癌的术后复发率与TNM分期、手术期是否接受输血、肠壁浸润深度、有无远处转移和淋巴结转移等因素有关[6-7]。本研究结果显示，TNM分期、病理Borders分级、有无淋巴结转移、手术期是否接受输血和p53蛋白的表达情况是多因素Cox回归分析中影响本组老年结肠癌患者术后复发的主要指标，与文献[8-9]研究相吻合。

在众多影响因素中，老年结肠癌的临床TNM分期仍然是目前复发转移最主要的预后因子，但易受手术质量的影响，严格控制则有助于提高病理分期的精准性[10]。本次多因素Cox回归分析并未纳入年龄、组织学类型、远处转移和术后化疗等因素，笔者认为这些因素的作用可能会受到人为因素或研究对象不同等外在因素影响，这也说明术后的复发转移是一个相对复杂的临床问题，需要更加深入的研究才能提高预测的精确性。此外，对于发生远处转移及淋巴结转移的患者，往往难以完全清除肿瘤，这可能是其术后复发转移率较高的原因之一。临床多采取术前给予放化疗，缩小肿瘤，控制局部复发，减少转移，以提高结肠癌根治术的远期疗效。同时，手术期接受输血可能在一定程度上抑制人体免疫系统，也是导致术后复发率升高的原因之一。术后的辅助化疗对于预防结肠癌术后转移，降低患者术后复发率仍有意义[11]。本研究单因素分析表明术后辅助化疗能明显降低老年结肠癌患者死亡风险，改善预后。至于p53蛋白影响结肠癌术后复发转移的相关作用机制尚未明确，但研究提示p53蛋白可能是提高结肠癌疗效的一个关键靶点，其研究前景十分广阔。

表1 影响患者术后复发率的相关因素

表2 影响老年结肠癌术后复发率的Cox多因素回归分析

综上所述，在老年结肠癌根治术中，适当结合放化疗对于降低术后复发转移率有一定作用。而TNM分期高、病理分级低、出现淋巴结转移、手术期接受输血和P53蛋白阳性的患者，则应在术后加强随访，做到早发现、早治疗，这对提高老年结肠癌患者的生存率有着重要意义。

[1] 李晓琳,马婧. 中西医结合治疗结直肠癌的临床研究进展[J]. 现代中西医结合杂志,2013,22(3):323-325

[2] Narayanan G,Barbery K,Suthar R,et al. Transarterial chemoembolizationusing DEBIRI for treatment of hepatic metastases from colorectalcancer[J]. Anticancer Res,2013,33(5):2077-2083

[3] 赵生,赵姗,李彦平. 大肠癌的流行病学因素及其危险因素的研究现状[J]. 中外医疗,2012(5):187-188

[4] Prenen H,Vecchione L,Van Cutsem E. Role of targeted agents in metastatic colorectal cancer[J]. Target Oncol,2013,8(2):83-96

[5] 宋亚金. 结直肠癌肝转移的临床特点以及预后分析[J]. 中国实用医药,2012,7(18):132-133

[6] 梁荣中. 结肠癌根治术后的预后因素分析[J]. 中国肿瘤,2012,21(10):799-800

[7] Iversen LH. Aspects of survival from colorectal cancer in Denmark[J]. Dan Med J，2012，59(4):B4428

[8] 陈创奇,方乐堃,马晋平,等. 结直肠癌2042例临床病理特点及预后回归分析[J]. 中华医学杂志,2010,90(26):1804-1807

[9] Koca D,Binicier C,Oztop I,et al. Prognostic factors affecting recurrenceand survival in patients with locally advanced rectal cancer[J]． JBUON，2012，17(2)：291-298

[10] Walker J,Quirke P. Prognosis and response to therapy in colorectal cancer[J]. Eur Cancer,2002，38(7):880-881

[11] Merkow RP,Bentrem DJ,Mulcahy MF,et al. Effect of postoperative complications on adjuvant chemotherapy use for stage Ⅲ colon cancer[J]. Ann Surg，2013，258(6):847-853

resection for elderly colorectal cancer

SONG Hongcheng

(The Third People’s Hospital of Qidong, Qidong 226200, Jiangsu, China)

Objective It is to observed the characteristics of clinic, pathology and prognosis of elderly patients with colon cancer, analyze the related factors of postoperative recurrence and metastasis, and in order to provide reference for clinical diagnosis. MethodsClinical data of 87 senile patients with colorectal cancer taken operative treatment were reviewed. The statistical analysis of the survival rates and postoperative recurrence was performed by SPSS Statistics 19.0. The correlation between multiple factors and the prognosis of patients was analyzed using Cox analysis. Results The mainly clinical manifestation in the 87 elderly patients was performed as abdominal distension, abdominal pain and bloody stool. Adenocarcinoma was the dominant pathological type. Recurrence after surgery treatment in 1, 3, 5 years were 92%, 74%, 59% respectively. One factor analysis results showed that gender, tumor site, tumor diameter, obstruction and tumor gross type were insignificant in explaining postoperative recurrence; whereas infiltration depth of intestinal wall, pathological Borders grades, histological type, TNM stage, tumor distant metastasis, lymph node metastasis, blood transfusion, chemotherapy and p53 protein expression were the related factors of postoperative survival. Cox analysis results showed that pathological Borders grades, TNM stage, blood transfusion, lymph node metastasis and p53 protein expression were the independent risk factors which raise postoperative recurrence of senile colorectal cancer. Conclusion In the radical resection of colon cancer in the elderly, the appropriate combinations of radiotherapy and chemotherapy have certain effect to reduce the recurrence rate. While patients with High TNM stage, low pathological grades, lymph node metastasis, blood transfusion and p53 protein positive expression, the follow-up should be strengthened after operation. Early examination and treatment are significant to improve the survival rate for senile patients with colorectal cancer.

elderly colorectal cancer; pathology; postoperative recurrence

宋鸿程，男，副主任医师，研究方向为普通外科。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.003

R0735.35

A

1008-8849(2015)06-0577 -03

2014-06-20