血清胆红素水平在激素敏感型原发性肾病综合征患儿中的研究

龚俊华，杨志娜，贲学芳，宋明辉，潘 涛

(北京军区北戴河疗养院281医院体检中心检验科，s河北秦皇岛 066100)



·论 著·

血清胆红素水平在激素敏感型原发性肾病综合征患儿中的研究

龚俊华，杨志娜，贲学芳，宋明辉，潘 涛

(北京军区北戴河疗养院281医院体检中心检验科，s河北秦皇岛 066100)

目的 应用糖皮质激素治疗激素敏感型原发性肾病综合征(SSINS)患儿蛋白尿，观察胆红素、血脂、尿蛋白水平的变化。方法 遴选该院65例SSINS患儿作为治疗组，50例健康儿童作为健康对照组。治疗组采用泼尼松药物治疗，分别在治疗前，治疗后第2周、第4周、第6周、第8周、第10周、第12周检测6种生化指标：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、清蛋白(ALB)以及24 h尿蛋白(24 hUpr)。结果 治疗前，胆红素水平较健康对照组偏低，2组差异有统计学意义(P<0.05)，且经相关性分析，TBIL与24 hUpr水平呈负相关(t=13.341，r=-0.299)；治疗后，TC水平在第8周接近正常，ALB在第10恢复至正常，TG在第12周降至正常，但TBIL、DBIL和24 hUpr均在第2周恢复至正常水平。治疗前、后比较胆红素水平，2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胆红素在SSINS临床早期治疗诊断及疾病预后评价中具有重要临床价值。

原发性肾病综合征； 激素敏感型； 糖皮质激素； 胆红素； 儿童

大量的研究证实胆红素与肾脏疾病的肾损伤程度有关，与24 h尿蛋白(24 hUpr)呈负相关关系[1-3]。但目前胆红素在肾病综合征患者中的变化研究甚少。有关研究表明蛋白尿是原发性肾病综合征(INS)临床诊断的必备条件，如果把胆红素作为INS诊断的辅助或必需条件，是否具有临床应用价值。现对胆红素与激素敏感型原发性肾病综合征之间的关系进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 遴选该院肾病中心65例2012年10月至2014年8月首诊治疗的激素敏感型原发性肾病综合征(SSINS)儿童，作为治疗组，其均符合2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组在珠海制定的小儿肾小球疾病的临床诊断标准[4]。其中男36例，女29例，年龄3～12岁，平均年龄(7.2±4.5)岁，同时选取50例健康儿童作为健康对照组。

1.2 排除标准 患儿均排除红细胞、血红蛋白、血小板水平均异常，家族性高胆固醇血症、肝胆疾病、血液疾病、肾功能不全、乙型肝炎、丙型肝炎及严重感染，以及系统性红斑狼疮，过敏性紫癜和急、慢性肾炎。

1.3 敏感判断标准[5]足量的泼尼松[2 mg/(kg·d)或60 mg/(m2·d)]治疗小于或等于4周的尿蛋白转阴者。

1.4 治疗方法 参照国内中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(试行)治疗方案[5]：给予泼尼松2 mg/(kg·d)(按身高、体质量计算)，最大剂量不超过80 mg/d,分次口服，待尿蛋白转阴后，晨起1次顿服，口服6周，再隔日晨起1次顿服1.5 mg/kg(最大剂量为60 mg/d)，共6周，然后逐渐减量。

1.5 标本采集方法 (1)血标本收集方法：用药治疗前后，患者全部禁食12 h以上，于次日早晨静脉采取血标本。(2)24 h尿收集方法：收集标本前1 d早晨6：00以前把尿液排空，以后每次排尿收集至清洁容器，直至次日早晨6：00止，记录总尿量，摇匀,5 mL送检。

1.6 观察指标和方法 观察治疗时间为12周，观察指标包括：血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、清蛋白(ALB)、24 hUpr。TC和TG均使用酶联免疫比色法，TBIL采用氧化法，ALB应用溴甲酚绿法，24 hUpr采用邻苯二酚紫色钼酸盐法。使用全自动奥林巴斯AU640生化仪检测，试剂全部由Randox公司提供，严格按试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 2组研究对象各指标结果比较 治疗前，比较2组研究对象血清TBIL和DBIL水平，糖皮质激素治疗组较健康对照组偏低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后(第2周)血清TBIL和DBIL水平较治疗前均明显上升，而24 hUpr水平较治疗前明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后12周血清TBIL和DBIL水平均在第2周恢复正常水平，血、尿蛋白随治疗时间的延长逐渐恢复，其中，24 hUpr在第2周降至正常水平，血清ALB在第10周恢复至正常水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象各项检测指标的结果比较

注：与健康对照组比较，△P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05。TC治疗后第8周与健康对照组比较，aP<0.05；TG治疗12周后与健康对照组比较，bP<0.05；TBIL治疗2周后与健康对照组比较，cP<0.05；DBIL治疗2周后与健康对照组比较，dP<0.05；ALB治疗10周后与健康对照组比较，eP<0.05；24 hUpr治疗2周后与健康对照组比较，fP<0.05。

2.2 24 hUpr与血清TBIL的相关性 24 hUpr与血清TBIL水平经相关性分析，表明两者呈负相关关系(t=13.341，r=-0.299，P=0.000)，差异有统计学意义(P<0.01)。见图 1。

图1 24 hUpr与血清TBIL水平散点图

3 讨 论

胆红素是一种亚铁血红素的降解终产物，具有保护潜在的内源性强抗氧化剂作用[6]。众多研究已证实胆红素具有保护肾脏的作用，Ryu等[7]认为低水平的胆红素可以降低慢性肾病的发病风险；Zelle等[8]报道胆红素在糖尿病肾病患者中有保护作用；Boon等[9]研究表明轻度升高的胆红素可以减少肾脏和心脑血管疾病的发生率。本研究结果显示，INS患者胆红素水平较健康对照者偏低，两者差异有统计学意义(P<0.05)，与胡鹏等[10]和Song等[11]的研究结果相符。

本组数据表明，经泼尼松治疗12周后，治疗组血脂随治疗时间的延长明显下降，其中，TC在第8周接近正常水平，TG在第12周降至正常水平；胆红素随治疗时间的延长明显上升，且TBIL和DBIL均在第2周接近正常水平；血、尿蛋白随治疗时间的延长逐渐恢复，其中24 hUpr也在第2周降至正常水平，血清ALB在第10周恢复至正常水平，说明24 hUpr与胆红素水平几乎同时下降，药物在改善蛋白尿的同时，胆红素也得到同步改善。治疗后第2周血脂、胆红素与血、尿蛋白水平的变化，本组结果显示仅胆红素水平较治疗前明显上升，两者差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对胆红素与24 hUpr进行相关性分析，表明两者呈负相关关系(r=-0.299，P=0.000)，差异有统计学意义(P<0.01)，与Okada等[12]的研究结果基本一致。

分析其他有关影响胆红素的因素，胆红素代谢最常见的正常通道是肠肝循环形成胆素原经肾脏排出，但是否肾病综合征血清ALB减少，促使肝脏代偿性合成增加，胆红素代谢加快致其水平降低，尚待论证。胆红素受肾病综合征病理变化的影响也应引起关注，该疾病在发生高脂血症时，低密度脂蛋白(LDL)升高易氧化，沉积于动脉内膜致动脉粥样硬化，但是胆红素可以减少LDL形成氧化型LDL(OX-LDL)，增加胆固醇的清除。Kinra等[13]报道肾病综合征发生时，产生大量的氧自由基损伤肾小球毛细血管壁，胆红素对抗其氧化损伤；Dogra等[14]研究表明肾病综合征抗氧化能力是下降的，都说明了具有抗氧化性物质的胆红素消耗是导致其水平下降。胆红素受脂肪酸水平的影响研究甚少，正常生理情况下，ALB是与胆红素和脂肪酸结合的，当脂肪酸增高，易竞争胆红素与ALB的结合部位,致游离胆红素增加并渗透到各组织细胞中，而肾病综合征TG升高，分解代谢产生的脂肪酸增多，可能易发生上述生理变化，致使胆红素游离于组织细胞而检测水平相对偏低[15-16]。分析本组尿蛋白对胆红素的影响因素，正常生理条件下，ALB是胆红素的主要运输载体，在血浆中主要以胆红素-清蛋白复合体形式存在和传递，而肾病综合征蛋白尿主要以ALB尿丢失最高[17]。本组证实这种胆红素与尿蛋白水平的变化关系，所以，若肾病综合征肾小球滤过膜的分子屏障及电荷屏障受损，在肾病综合征患者代谢过程中，胆红素水平会随尿蛋白的丢失而快速下降。

综上所述，虽然影响胆红素的代谢有诸多方面，但是本研究结果表明，胆红素与24 hUpr水平呈负相关且两者水平呈同步平行变化关系，所以，胆红素与尿蛋白类似，对肾病综合征临床诊断及预后评价有着重要的临床价值。

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Practice value of serum bilirubin patients with steroid-sensitive idiopathic primary nephrotic syndrome in children*

GONGJun-hua,YANGZhi-na,BENXue-fang,SONGMing-hui,PANTao

(DepartmentofLaboratory,PLA281HospitalofBeijingMilitaryArea,Qinhuangdao,Hebei066100,China)

Objective To study the chang of total cholesterol，triglyeride，albumin，bilirubin and urine protein in the patients with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome in childrenMethods 65 patients with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome were chose as a group.A control group comprised 50 health children.After the treatment of prednisone,the levels of total cholesterol，triglyeride，albumin，bilirubin and 24 hour urinary protein were analysized at 2 week,4 week,6 week,8 week,10 week and 12 week.Results Compared with control group,the bilirubin declined in the patients with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome.There was significant statistical difference between them (P<0.05).After the treatment of prednisone,the total bilirubin were negatively correlated with 24 hour urinary protein.The total cholesterol,serum albumin and triglyeride decreased the level of the health children at 8 week,10 week and 12 week，respectively.But total bilirubin and direct bilirubin get recover at 2 week.Pre-and posttreatment the total bilirubin were significant statistical difference (P<0.05).Conclusion The level change of bilirubin can be applied to patients with idiopathic nephrotic syndrome for clinical diagnosis and assession and the change can be similar to 24 hour urinary protein.

idiopathic nephrotic syndrome; steroid-sensitive; glucocorticoid; bilirubin; children

河北省秦皇岛市科技计划项目(201401A283)。

龚俊华，男，硕士，主管技师，主要从事生物化学研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.008

A

1672-9455(2015)12-1678-03

2014-12-25

2015-02-18)