维持性透析患者透析前后血清同型半胱氨酸水平及微炎性状态的变化研究

周 允，曹永彤

(中日友好医院检验科，北京 100029)



·论 著·

维持性透析患者透析前后血清同型半胱氨酸水平及微炎性状态的变化研究

周 允，曹永彤△

(中日友好医院检验科，北京 100029)

目的 探讨维持性透析(MHD)患者透析前后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和微炎性状态的变化。方法 选择该院血液透析中心的尿毒症患者60例(患者组)，分别检测其透析前后血清Hcy、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，并与60例健康体检者(健康对照组)进行比较。结果 透析前MHD患者血清Hcy和hs-CRP明显高于健康对照组，SOD明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，透析后MHD患者血清Hcy明显降低但仍高于健康对照组，SOD明显升高至正常水平，差异有统计学意义(P<0.01)，而hs-CRP无明显改变。结论 MHD患者存在高同型半胱氨酸血症并处于微炎性状态，而透析并不能完全改善这一状况。

维持性透析； 同型半胱氨酸； 微炎性； 超敏C反应蛋白

近年来，终末期肾病(ESRD)在全世界范围内的发病率呈增高趋势，且病程长、花费高，给个人及社会带来巨大负担。目前维持性血液透析(MHD)是ESRD患者主要的肾脏替代治疗方法。MHD虽然能够改善部分尿毒症症状，但其并不能代替正常肾脏所有的代谢和内分泌功能，且因为MHD只能清除各种水溶性小分子物质(如尿素氮、肌酐等)，所以患者经过长期反复的透析，可能发生系列并发症，影响MHD患者的长期生存率和生活质量。其中，心血管病变(CVD)是慢性肾衰竭的重要并发症之一，占尿毒症病死原因的45%～60%[1-3]。本研究通过对60例尿毒症患者透析前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和超氧化物歧化酶(SOD)的检测，分析透析前后其表达水平变化，为临床预防和改善MHD患者高同型半胱氨酸血症和微炎性状态提供实验数据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年12月至2015年1月该院血液透析中心治疗的尿毒症患者60例(患者组)，男30例，女30例，年龄35～79岁，平均年龄61.5岁，所有患者均排除其他慢性疾病。选择该院同期健康体检者60例为健康对照组，男30例，女30例，年龄35～79岁，平均年龄52.5岁，均排除高血压、糖尿病、高血脂等慢性疾病及急性感染和恶性肿瘤。

1.2 方法 使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析系统进行检测。Hcy采用循环酶法，试剂由浙江东瓯诊断产品有限公司生产(批号：2014100016)；hs-CRP应用胶乳免疫比浊法，试剂由日本积水株式会社生产(批号：814REL)；SOD采用比色法，试剂由福建福缘生物科技有限公司生产(批号：140728-05)。所有试剂均置于2～8 ℃保存。

2 结 果

2.1 MHD患者透析前与健康对照者各指标结果比较 与健康对照者比较，MHD患者透析前血清Hcy水平显著升高2.1倍，hs-CRP水平增加2.2倍，而SOD水平则降低34.7%，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 健康对照组与患者组透析前后各项检测

注：与健康对照组比较，aP<0.01；与透析前比较，bP<0.01。

2.2 MHD患者透析前后各指标结果比较 与透析前比较，MHD患者透析后血清Hcy水平显著降低45.2%，而SOD水平显著升高(69.0%)，差异均有统计学意义(P<0.01)，但是hs-CRP水平无明显改变，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 MHD患者透析后与健康对照者各指标结果比较 与健康对照者比较，MHD患者透析后血清Hcy水平仍然升高69.8%，hs-CRP水平增加2.2倍，差异均有统计学意义(P<0.01)，但SOD水平恢复至正常水平，与健康对照者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3 讨 论

透析患者并发心血管疾病与多种因素密切相关，既包括如吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症等传统心血管危险因素，也包括多种非传统心血管危险因素，如微炎性状态、血管钙化、氧化应激等[4-7]。

Hcy是蛋氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，在蛋氨酸腺苷转移酶的催化下，蛋氨酸生成S腺苷蛋氨酸(SAM)，SAM失去活性甲基即变为S腺苷同型半胱氨酸(SAH)，SAH是Hcy的唯一代谢前体，其在SAH水解酶(SAHH)的作用下生成Hcy。在人体内，Hcy可通过再甲基化途径生成蛋氨酸，也可以通过转硫基途径发生分解代谢。任何原因引起Hcy生成增加和分解代谢障碍时，都会导致Hcy在体内的蓄积，形成高同型半胱氨酸血症。有研究显示，高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化血管损伤和血栓形成等多种心血管事件的发生高度相关[8]。Kim等[9]发现血清高Hcy还可以通过增加P66shc表达和促进氧化应激导致血管内皮细胞损伤，并导致动脉血管僵硬进而增加高血压的发病率。这些结果提示，高同型半胱氨酸血症是心血管系统的独立危险因素。本组数据表明，MHD患者会发生明显的高同型半胱氨酸血症，这可能与肾衰竭患者体内再甲基化循环活性降低和叶酸、B族维生素摄入降低有关；虽然透析后血清Hcy水平显著降低，但其水平仍然高于健康对照者，因此单独血液透析并不能完全逆转MHD患者血清Hcy升高，提示MHD患者外源补充维生素B12和叶酸的必要性。

Schomig等[10]研究报道，尿毒症患者在出现明显的临床炎性感染前，其体内会出现早期炎性倾向，某些炎性指标升高，并将这一现象称为“微炎性状态”。随后这一概念得到广大学者的普遍认可，目前认为微炎性状态是单核-巨噬细胞系统持续活化的结果，血液透析患者由于外周血单核细胞与透析膜或透析液中污染的内毒素接触，可导致单核细胞活化，从而诱发炎性反应的发生和发展。本组结果显示，尿毒症患者血清中hs-CRP显著升高而SOD明显降低，提示尿毒症患者处于微炎性状态，透析后血清中SOD显著增加并恢复至与健康对照者相当的水平，SOD为自由基清除剂，能清除机体内的超氧阴离子，减轻超氧阴离子对脂质的过氧化作用和损伤细胞膜的细胞毒性作用，从而减轻炎性。但是本组结果表明，透析后hs-CRP并没有降低，提示透析并不能有效过滤血清hs-CRP，从而完全改善患者的微炎性状态。这一结果说明提高透析膜对炎性介质过滤效率的重要性和对MHD患者辅以抗炎治疗的必要性。

综上所述，本研究结果显示MHD患者会伴发高同型半胱氨酸血症，血清hs-CRP升高且SOD降低可产生微炎性状态，其都是引起心血管事件等并发症的重要危险因素。临床应积极从提高透析效率和完善临床干预两方面着手降低并发症的发生，提高患者的长期生存率和生活质量。

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[10]Schomig M，Eisenhardt A，Ritz E.The microinflammatory state of uremia[J].Blood Purif，2000，18(4)：327-332.

Changes of serum homocysteine level and microinflammatory state in maintenance hemodialysis patients*

ZHOUYun，CAOYong-tong△

(DepartmentofClinicalLaboratory，China-JapanFriendshipHospital，Beijing100029，China)

Objective To observe the effects of maintenance hemodialysis on changes of serum homocysteine level and microinflammatory state in uremia patients.Methods Serum Hcy,hs-CRP and SOD levels of 60 uremia patients were determined before and after dialysis,and then compared with healthy control.Results Serum Hcy and hs-CRP were significantly higher than those of healthy control before dialysis,while serum SOD was lower than those of control (P<0.01).After dialysis,serum SOD was completely rescued and Hcy was partly decreased (P<0.01).But serum hs-CRP has no change.Conclusion The MHD patients have hyperhomocysteinemia and microinflammatory state and these could not be completely rescued by dialysis.

maintenance hemodialysis； homocysteine； microinflammatory； hs-CRP

国家自然科学基金项目(81400356)；十二五国家科技部支撑计划项目(2012BAH24F05)。

周允，男，博士，研究实习员，主要从事血管疾病的检验研究。△

，E-mail：zryhyyzy@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.004

A

1672-9455(2015)12-1668-02

2014-12-18

2015-02-16)