遗传性血管性水肿1例

李 健☒

（承德市中心医院耳鼻喉科，河北承德 067000）

遗传性血管性水肿1例

李 健☒

（承德市中心医院耳鼻喉科，河北承德 067000）

遗传性血管性水肿；C4；C1-INH

遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，其发生率约为1/50000，1/3的患者可因窒息而危及生命［1］。HAE典型的临床表现为反复发作的、局限性、自限性皮肤及黏膜下水肿，水肿累及胃肠道黏膜及其它腹部脏器时，可表现为剧烈绞痛，与外科急腹症很难鉴别［2］；当呼吸道黏膜水肿时，存在可致快速呼吸困难或窒息的潜在风险，会危及生命［3］。鉴于HAE临床表现复杂，极易造成误诊，潜在致死风险极高，其诊断与治疗就显得尤为重要。现报道1例以皮肤黏膜下水肿为主要临床特征的HAE患者。

1 临床资料

患者女，34岁，浙江嘉兴人，农民。主因面部、周身皮肤局部反复发作性水肿14年，于2013年11月18日就诊。患者缘于14年前无明显诱因突然出现口唇黏膜肿胀不适，3-4天后自然消退，当时未引起重视。此后每当挤压或碰撞皮肤后，接触处即出现皮肤黏膜局限性、非凹陷性、无痛性、非瘙痒性水肿。水肿常以受压部位为起点，向远端蔓延，一般在24h内达到高峰，3-4天自然消退，不留痕迹。有时1周一次，有时1个月一次，多发生在上臂、手部、臀部、大腿内侧及会阴部。曾因碰撞额头引起头面部肿胀如球2次。11年前曾出现喉水肿，于当地医院给予地塞米松入液静点治疗，1天后症状缓解。每次发病时均无腹痛、腹泻、恶心、呕吐及发热。曾在当地医院肌注丙种球蛋白治疗（间断肌注过10针）后7-8年未再发作。去年因碰撞皮肤症状再现，多次就诊于当地医院及上海某医院，应用抗组胺药物及激素类药物未见明确疗效。既往体健，无手术、外伤史，14年前曾口服避孕药物2年（具体药名及计量不详）。对环丙沙星过敏，进食虾后出现腹痛，半小时后腹痛缓解。父母体健，女儿14岁，家族成员无明确此类疾病病史，曾听其奶奶说其上四代人因吃树皮导致面部肿胀（具体情况不详）。实验室检查：肝肾功能、血沉均无异常；IgG 13.9g/L，IgA 1.71g/L，IgM 1.7g/L，均在正常范围。补体C3 1.190g/L（正常值0.6-1.5g/L），C4 0.074g/L（正常值0.12-0.36g/L）；C1-INH 0.05g/L（正常值0.21-0.39g/L）。诊断：HAE。予达那唑200mg日3次治疗，2周后复诊，复查C4、C1-INH，予以达那唑150mg减量。

2 讨论

HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病，1888年由Osler［4］首次报道，其发病机制为补体1抑制因子（Complement 1esterase inhibitor，C1-INH）基因缺陷导致血浆C1-INH含量和/或功能低下。迄今为止，国内外已报道的与HAE发病相关的C1-INH基因突变多达两百余种，具有很大的异质性，除最近对中国HAE患者进行较大样本的C1-INH基因突变报道外，其余仅见少数单个家系报道［3］。HAE的遗传特点为常染色体显性遗传，但约25%为基因突变所致，无家族史。本病患病率低，病死率极高，临床对HAE认识率低，极易被误诊和漏诊。HAE的诊断主要根据病史、临床表现及补体学的检查，C1-INH功能低下和/或含量的减少是诊断本病的关键。临床上出现以下表现时，应高度怀疑该病［5］：（1）反复发作的局限性、非凹陷性水肿，不痒，不伴荨麻疹；（2）水肿有明显的自限性，一般12-72h可自然缓解；（3）反复发生喉水肿；（4）反复出现原因不明的腹痛；（5）发作可能与外伤、精神因素、过度疲劳、月经周期及服用避孕药有关；（6）实验室检查符合以上诊断该病的指标。补体C4的测定可作为筛选实验，发作期间C4明显降低，C2、C3通常正常［6］。血清C1-INH 与C4的联合检测对诊断该病有重要价值，若C4及C1-INH均正常，即可排除该病。有报道［7］，全部患者血C4均降低，尤其是单项C4降低，即使无家族史也可确诊本病。HAE的治疗可分为发作期的急诊治疗和缓解期的预防性治疗（包括短期预防性治疗和长期预防性治疗）［8］。急性发作时的首选治疗药物为C1-INH浓缩剂，还可选择新鲜冰冻血浆，但其必要性和安全性仍存在争议；短期预防性治疗使用C1-INH浓缩剂即可，在没有C1-INH浓缩剂的情况下，也可使用达那唑治疗；长期预防性治疗均应给予雄激素、抗纤溶制剂或C1-INH浓缩剂，而达那唑为目前最常用于HAE治疗的弱雄性激素，长期应用达那唑治疗及预防HAE有效且较安全，可减少水肿发作次数，提高血清C1-INH、C4含量，增强C1-INH功能［1］。本病例为面部、周身皮肤局部反复发作性水肿14年，C4、C1-INH明显降低，确诊为HAE；由于长期反复发作，给予预防性治疗，故选用达那唑，治疗效果良好。

综上所述，HAE作为一种较复杂的遗传性疾病，有其独特表现和治疗方法，临床上应提高对该疾病的认识，了解HAE的正确治疗方法，以减少误诊、误治情况的发生。

［1］汤蕊，张宏誉.达那唑治疗遗传性血管性水肿的疗效与安全性［J］.药物不良反应杂志，2013，15（3）：198-201.

［2］金春海，金京春，朴哲，等.以腹水为主要表现的遗传性血管性水肿1例［J］.临床合理用药，2009，2（6）：12.

［3］徐迎阳，支玉香.C1抑制物基因突变提前形成终止密码子导致遗传性血管水肿［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2013，7（2）：125-128.

［4］Osler W.Hereditary angio-neurotic oedema［J］.Am J Med Sci，1888，95（2）：362-367.

［5］杨慧，梁传余.遗传性血管性水肿［J］.华西医学，2000，15 （4）：501.

［6］杨红玉，郑珊珊.C1抑制物和遗传性血管性水肿［J］.国外医学-免疫学分册，1993，1：1-4.

［7］吴绍熙.遗传性血管性水肿诊断治疗的进展［J］.国外医学-皮肤性病学分册，1992，18：150-151.

［8］汤蕊，张宏誉.遗传性血管性水肿的治疗［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2012，6（4）：313-317.

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1004-6879（2015）01-0075-02

2014-10-14）