脑源性神经营养因子与同型半胱氨酸测定在急性脑梗死中的诊断价值*

杨 莉，陈 速△，杨明华，秦锦标

(东南大学附属南京江北人民医院：1.检验科；2.神经内科 210048)



·案例分析·

脑源性神经营养因子与同型半胱氨酸测定在急性脑梗死中的诊断价值*

杨 莉1，陈 速1△，杨明华2，秦锦标2

(东南大学附属南京江北人民医院：1.检验科；2.神经内科 210048)

脑源性神经营养因子； 同型半胱氨酸； 脑梗死

随着我国人口老龄化的加速，脑梗死的发病率越来越高，由于其致死率和致残率较高，严重影响人们的生活质量。近年来研究表明，脑梗死的发生、发展及预后与多因素相关。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,是半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程的中间产物，是一种反应性血管损伤氨基酸，被认为与动脉粥样硬化及血栓形成密切相关。脑源性神经营养因子(BDNF)是具有促进神经生长活性的一种蛋白质,主要在中枢神经系统内表达,它在维持脑细胞的生长发育、分化、存活及成熟等方面均起着重要作用。本研究通过测定分析62例脑梗死患者治疗前后血清BDNF及Hcy水平，并与36例健康人进行对照，以探讨BDNF与Hcy联合检测在脑梗死诊断、病情监测和预后评估中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月至2011年12月本院神经内科脑梗死住院患者62例纳入脑梗死组，其中男36例，女26例；年龄41～85岁,平均64岁。诊断依据1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议制定的《各类脑血管病诊断要点》[1]，并经头颅计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)证实。另选取本院同期门诊体检健康者36例纳入健康对照组，两组年龄、性别均匹配。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 脑梗死组所有患者入院治疗前采集1份血液标本，治疗好转2周后再采集1份血液标本，分离血清，于-80 ℃保存待检。健康对照组为体检时所采血液标本。

1.2.2 BDNF测定 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行BDNF检测,实验使用仪器为奥地利ClinBio公司128c酶标仪，使用试剂购自武汉伊文博科技有限公司，实验过程严格按照仪器及试剂使用说明书进行操作。

1.2.3 Hcy测定 采用循环酶法进行Hcy检测，实验使用仪器为日本Olympus公司Au640全自动生化分析仪，使用试剂购自波音特生物科技有限公司，实验过程严格按照仪器及试剂使用说明书进行操作。

2 结 果

2.1 各组血清BDNF水平比较 脑梗死组患者治疗前血清BDNF水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而脑梗死组患者治疗后血清BDNF水平比治疗前明显升高，治疗前、后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 各组血清Hcy水平比较 脑梗死组患者治疗前血清Hcy水平明显高于健康对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；而脑梗死组患者治疗前、后血清Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组血清BDNF及Hcy水平比较

3 讨 论

BDNF是在脑内合成的一种蛋白质，在中枢神经系统和周围神经组织中表达，是体内含量最多的神经营养因子，对神经元有促进生存、分化、增进代谢、营养、支持和保护作用。BDNF通过促进神经元修复和再生，增强突触间递质的释放，加强突触间信号转导，维持多种神经元存活并直接促进轴突生长，促进神经鞘源和基板源感觉神经源的发育,维持其存活，参与脑缺血损伤的保护过程[3-4]。BDNF对脑损伤保护作用可能的机制：通过调节凋亡前蛋白及抗凋亡蛋白的表达抑制细胞凋亡；对抗兴奋性氨基酸的毒性损伤；通过激活特定的信号传递途径来保护神经元免受氧化应激的损害[5]。Narumiya等[6]发现，缺氧缺血性脑损伤后BDNF的特异性受体免疫反应性增高，降低了缺血性脑损伤后局部脑缺血的程度，促进脑梗死后的神经功能恢复，诱发神经元表达神经生长因子和BDNF，改善卒中后的功能缺损。而BDNF的低表达可能引起神经元营养不足，并进一步带来认知方面的障碍。本研究结果显示，脑梗死组患者治疗前血清BDNF水平与健康对照组无明显差异，提示血清BDNF水平与脑梗死的发生不具有相关性。但是脑梗死患者治疗好转后，血清BDNF水平明显高于治疗前。因此，作者认为血清BDNF水平对药物疗效评价及预后评估有一定价值。

Hcy是心、脑血管疾病的一个独立的危险因素[7]。其可能的致病机制：通过促使氧自由基和过氧化氢的生成，损伤血管内皮细胞，降低血管舒张反应性，导致血管收缩功能紊乱[8]；刺激血管平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化的发生[9]；此外，Hcy还可以促进血管收缩和血小板聚集，破坏机体凝血与纤溶之间的平衡，影响抗凝活性，最终导致血栓形成[10]。本研究结果显示，脑梗死组患者治疗前血清Hcy水平明显高于健康对照组，提示血清Hcy水平与脑梗死的发生有关。而治疗前后，患者血清Hcy水平无明显变化，提示Hcy水平与患者预后并没有直接联系，这与李志等[2]报道相符。

综上所述，脑梗死高危人群应定期进行血清Hcy水平的检测，以利于脑梗死的及时监测和干预。而已经发生脑梗死的患者则应定期测定血清BDNF水平，在发病的不同时期应用不同的检测项目，为预后判断及治疗方案的制订提供指导。Hcy与BDNF联合检测，对脑梗死的发生、发展、预后及疗效观察具有临床意义。

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[8]刘丽，连莲．血浆同型半胱氨酸在临床中的应用评价[J]．检验医学与临床，2011，4(8)：979-980．

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江苏省南京市医学科技发展项目(YKK08144)。△

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.061

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1672-9455(2015)05-0718-02

2014-06-19

2014-10-28)