血清CA125联合腹部CT在原发性肝癌腹水诊断中的临床价值

王永斌，邓智勇，黄燕妮

(云南省肿瘤医院核医学科，昆明 650118)



·临床研究·

血清CA125联合腹部CT在原发性肝癌腹水诊断中的临床价值

王永斌，邓智勇，黄燕妮

(云南省肿瘤医院核医学科，昆明 650118)

目的 探讨血清CA125在原发性肝癌(PHC)患者腹水及门脉高压中的临床价值。方法 选取2013年7月到2014年2月云南省肿瘤医院介入科收治的PHC患者111例，另选取同期体检健康者23例，采用全自动化学发光法检测血清CA125水平，并同时采用腹部CT及腹部B超诊断患者腹水及门脉高压情况，比较分析各组血清CA125水平。结果 肝癌有腹水组患者血清CA125水平与CA125阳性率均明显高于肝癌无腹水组及健康对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在肝癌无腹水患者中，并发门脉高压23例，无门脉高压44例，有门脉高压组患者血清CA125水平及CA125阳性率明显高于无门脉高压组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 肝癌并发腹水时血清CA125水平明显增高，而肝癌无腹水并发仅出现门脉高压时血清CA125水平仍明显升高，这对于门脉高压的早期诊断有一定的临床价值。

CA125； 肝癌； 腹水； 门脉高压

原发性肝癌(PHC)是目前世界上最为常见且恶性程度较高的肿瘤之一。根据世界卫生组织国际癌症研究中心(WHO/IARL)全球癌症报告(GLOBOCAM)：全球PHC的平均发病率为10.8/10万，而中国为26.3/10万，每年中国有14万人死于PHC。据统计，我国PHC的发病率位居世界恶性肿瘤的第4位，病死率为第3位。肝癌并发腹水是肿瘤导致液体在腹腔内的异常潴留，是肝癌晚期的常见并发症，也是临床上较为难治的疾病，同时还是肝癌手术治疗的禁忌证之一。大量文献报道，肝硬化并发腹水时血清CA125水平会明显增高。本文旨在观察肝癌患者并发腹水时血清CA125的表达情况，以及并发门脉高压时血清CA125的表达情况。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月至2014年2月本院介入科收治的PHC患者111例，其中男95例、女16例，平均年龄49.89岁。入组对象均符合卫生部《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》：(1)有肝硬化及乙型肝炎病毒(HBV)感染史；(2)肝占位病变大于2 cm，电子计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)提示肝占位病变，动脉期快速不均质强化，静脉期快速洗脱，呈典型的PHC影像学特征。确诊标准：病理检查报告诊断为原发性肝细胞肝癌(HCC)。根据有无腹水，将所有PHC患者分为肝癌有腹水组(44例)与肝癌无腹水组(67例)，其中肝癌有腹水组患者腹部CT或B超发现有腹水，或腹腔积液、肝包膜积液；进一步根据有无门脉高压，将肝癌无腹水组患者分为有门脉高压组(44例)和无门脉高压组(23例)。此外，选取本院同期体检健康者23例为健康对照组，健康女性排除经期采血和有卵巢囊肿等造成CA125增高的情况。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 患者入院后第2天晨起采集外周静脉血3 mL(血清管)，女性患者排除经期采血。避免严重乳糜及溶血等情况。

1.2.2 血清CA125检测 采用Maglumi 2000 Plus全自动化学发光仪及其配套CA125检测试剂(深圳新产业生物医学工程有限公司)，质控品为该公司生产的质控。血清CA125>35.00 U/mL为阳性。每次检测严格按照标准操作规程进行，质控合格。

1.2.3 CT检查 采用64层螺旋CT(德国西门子)进行CT检查。患者取仰卧位，平静呼吸，头部先进，扫描过程中嘱患者不能做呼吸动作。X线球管准直器宽度64×0.625 mm，机架转速0.5 s/r，螺距0.891，视野(FOV)250 mm，重建层厚0.9 mm,层距0.45 mm。门静脉期扫描在动脉期结束后25～30 s开始，扫描延迟时间平均为63 s,延迟期常规扫描。

1.2.4 腹部B超检查 要求患者保持晨起空腹，患者取仰卧位，采用LOGIQ9型彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司)进行B超检查，探头频率为3.5 MHz。详细记录病灶部位、大小、形态、边界、内部回声、肝包膜积液回声及腹腔积液回声等情况。进一步观察肿瘤内部及周边血流情况。门脉高压诊断标准为：门静脉直径大于14.5 mm，脾静脉直径大于10 mm即符合门脉高压。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理处理及统计学分析；血清CA125水平呈偏态分布，各组血清CA125值以中位数M(P25～P75)表示，各组间CA125值比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以百分率表示，各组间阳性率比较采用χ2检验；以α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组CA125检测结果比较 采用Mann-WhitneyU检验比较各组间血清CA125水平，肝癌有腹水组患者血清CA125水平明显高于肝癌无腹水组及健康对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；且肝癌有腹水组CA125阳性率明显高于肝癌无腹水组及健康对照组，比较差异有统计学意义(χ2=49.69，P<0.05)。见表1。

表1 各组血清CA125检测结果比较

2.2 肝癌无腹水患者各组CA125检测结果比较 与无门脉高压组患者比较，有门脉高压组血清CA125水平明显升高，比较差异有统计学意义(P<0.05)；且有门脉高压组患者CA125阳性率明显高于无门脉高压组，比较差异有统计学意义(χ2=17.35，P<0.05)。见表2。

表2 肝癌无腹水患者各组CA125检测结果比较

3 讨 论

CA125是一种细胞表面糖蛋白，相对分子质量为200×103。免疫组化发现CA125由胸膜腔、腹膜腔上皮、输卵管上皮、卵巢上皮及子宫和宫颈等的上皮细胞分泌[1]。由于CA125最初从卵巢上皮细胞癌OVCA433细胞株中找到，故以往大量研究主要集中在CA125对卵巢上皮细胞癌的诊断、分期和复发的研究上[2]。虽然85%的卵巢上皮细胞癌患者血清CA125会升高，但在早期卵巢上皮细胞癌中只有35%的患者出现CA125升高，所以早期检测血清CA125诊断卵巢上皮细胞癌并不敏感。有学者提出恶性肿瘤风险指数(RMI)，它是一种基于血清CA125水平、影像学积分及绝经状态3个方面，联合预测盆腔包块患者卵巢上皮细胞癌发病风险的卵巢癌诊断模型；充分综合了这3个方面在卵巢癌诊断中的作用，明显提高了诊断的准确性。

有研究发现，血清CA125在肝硬化时会有较高的表达，特别在肝硬化并发腹水时有较高的阳性率，腹水越严重血清CA125水平就越高。当肝硬化患者通过利尿、抽腹水等手段进行治疗后，血清CA125水平会下降[3-5]。同时，一些学者还发现，血清CA125水平的高低与肝储备功能Child-Pugh分级有关，从A～C级患者的CA125水平逐级升高[6]。本研究结果显示，肝癌患者血清CA125水平明显高于健康对照组，并且一旦并发腹水血清CA125水平增高的幅度更大，各组间CA125水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，与其他相关文献报道一致[7-9]。血清CA125水平增高的机制可能为机体发生腹水时，腹膜微循环发生障碍，从而导致腹膜间皮组织受到损害，大量腹膜上皮细胞表面分子CA125发生脱落进入腹水，CA125又按一定比例被腹膜吸收入血液，使得血清CA125水平大量升高。此外还有学者认为，肝功能降低造成经肝脏代谢的物质在体内堆积，CA125降解减弱，在体内的生物半衰期延长，使血清CA125水平增高[10]。

大量学者一致肯定，血清CA125水平在肝癌并发腹水时增高，但血清CA125作为门脉高压的又一重要判断指标却鲜为人知。肝癌并发腹水的原因较多，但其主要原因为门脉高压[11-13]。一方面，肝癌发生时许多患者已经并发有不同程度的肝硬化，极易形成门脉高压；另一方面，肝癌细胞转移的主要和首要路径为血液途径，在肝内发生转移，其中特别容易侵犯门静脉及其分支处，形成门脉癌栓，进而使门脉管腔变窄，门脉血液回流受阻，门静脉压力增高。临床上常使用腹部B超或CT测得门静脉直径大于14.5 mm、脾静脉直径大于10 mm和脾大即符合门脉高压的表现。本研究结果发现，门脉高压同样会引起肝癌患者血清CA125水平增高，肝癌无门脉高压组与有门脉高压组患者血清CA125水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示血清CA125可以作为门脉高压的重要标志物。分析原因在于：门脉癌栓一旦形成，门静脉血液回流受阻，门脉内压力增高，压力向后传导，造成腹膜静水压增加，微循环发生障碍，导致腹膜间皮细胞受损，腹膜上皮细胞表面物质CA125被大量释放入腹水，从而引发血清CA125水平增高[14]。

综上所述，肝癌并发腹水患者血清CA125水平明显升高；未表现出腹水体征，仅出现门脉高压的肝癌患者血清CA125水平仍呈显著增高，这对于早期诊断门脉高压有一定的临床价值，值得进一步研究。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.041

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2014-10-21)