中西药联合治疗预防下肢骨折术后深静脉血栓形成的疗效及机制研究

曹永飞

(内蒙古自治区人民医院，呼和浩特 010010)



·论 著·

中西药联合治疗预防下肢骨折术后深静脉血栓形成的疗效及机制研究

曹永飞

(内蒙古自治区人民医院，呼和浩特 010010)

目的 探讨丹参注射液联合利伐沙班预防下肢骨折术后深静脉血栓形成(DVT)的疗效及机制。方法 将120例符合纳入标准的下肢骨折术后患者分为对照组和观察组，每组各60例患者。所有患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上给予丹参注射液治疗，观察组在对照组的基础上联合使用利伐沙班治疗。比较两组患者DVT发病率，以及治疗前后DVT早期诊断指标[D-二聚体、同型半胱氨酸、C反应蛋白(CRP)]和血液流变学指标(红细胞比容、全血黏度、纤维蛋白原)的水平。结果 观察组DVT发病率为10.0%，明显低于对照组41.7%的DVT发病率(P<0.05)。与对照组相比，术后3 d观察组D-二聚体、同型半胱氨酸和CRP水平明显降低，且治疗后红细胞比容、全血黏度和纤维蛋白原水平亦低于对照组(P<0.05)。结论 丹参注射液联合利伐沙班治疗可改善下肢骨折患者术后血液高凝状态，从而有效预防下肢骨折术后DVT的发生，值得进一步研究。

丹参注射液； 利伐沙班； 下肢骨折； 深静脉血栓形成； 血液流变学

血液流变性及黏滞性障碍等因素均可引起静脉血液不正常凝固，导致静脉血管管腔狭窄，血液回流障碍和深静脉功能不全，最终导致深静脉血栓形成(DVT)。下肢DVT是下肢骨折术后较为常见的严重并发症，轻者可导致不同程度的肢体功能障碍，严重时可并发肺栓塞，危及患者生命[1-2]。因此，有效预防下肢DVT对提高下肢骨折手术疗效和改善预后有着至关重要的作用。目前，已有多种中药制剂和抗凝血药物应用于DVT的预防，但疗效有所差异，且尚无理想的最佳预防方案。本研究旨在探讨丹参注射液联合利伐沙班预防下肢骨折术后DVT的效果及其对血液流变学的影响，以期为临床选择用药提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按以下纳入标准选择2010年1月至2013年12月本院收治的下肢骨折手术治疗患者120例。纳入标准：(1)经X线片影像学检查确诊为下肢骨折；(2)术前彩色多普勒超声检查未发现下肢DVT；(3)无病理性骨折，未合并严重心、肺、肝、肾等脏器功能异常；(4)对具体治疗方案知情同意，并且自愿参与本研究。将120例患者分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患者中，男34例、女26例，平均(33.5±8.9)岁；骨折部位包括股骨近端18例、股骨干16例、股骨平台14例、胫骨12例。观察组患者中，男36例、女24例，平均(34.3±10.1)岁；骨折部位包括股骨近端18例、股骨干15例、股骨平台14例、胫骨13例。性别比例、平均年龄及不同骨折部位患者所占比例组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均给予常规治疗，包括戒烟、戒酒，严格控制血糖和血脂水平，以及应用足底静脉泵、穿弹力袜等辅助治疗措施。在常规治疗基础上，给予对照组患者丹参注射液20 mL、生理盐水250 mL，静脉滴注，每天1次，疗程为2周。在对照组治疗方法基础上，给予观察组患者利伐沙班治疗；治疗方案：于术后8 h口服利伐沙班10 mg，术后第2日起，按10 mg/d的剂量治疗，疗程为2周。

1.2.2 观察指标 观察所有患者术后7、14、21 d记录DVT情况，记录各研究组发生DVT的例数，计算DVT发病率，DVT发病率=DVT确诊患者例数/患者总例数×100%。DVT诊断标准：患侧肢体出现剧烈疼痛症状，检查显示患肢出现色素沉着，呈暗红色或青紫色，触之有肿胀感，患侧肢体温度较健侧肢体高，并有局部压痛；Homan征、Luke征、Neuhof征均为阳性；彩色超声检查提示患侧肢体血栓征象。检测并比较两组患者治疗前及治疗后DVT早期诊断指标水平，包括D-二聚体、同型半胱氨酸、C反应蛋白(CRP)，以及血液流变学指标水平，包括红细胞比容、全血黏度和纤维蛋白原。

2 结 果

2.1 DVT发生率比较 直至术后21 d，观察组DVT发生率为10.0%(6/60)，对照组为41.7%(25/60)，观察组DVT发生率低于对照组(P<0.05)。各研究组术后不同时间点DVT发生情况见表1。

表1 各研究组术后不同时间点DVT发生情况

2.2 DVT早期诊断指标比较 术后即刻，DVT早期诊断指标D-二聚体、同型半胱氨酸和CRP水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后3 d，两组患者上述指标均有不同程度的下降(P<0.05)，且观察组各指标水平较对照组更低(P<0.05)。各研究组不同时间点DVT早期诊断指标比较见表2。

表2 各研究组不同时间点DVT早期诊断指标比较

注：与本组术后即刻检测结果比较，*P<0.05；与对照组术后3 d检测结果比较，﹟P<0.05。

2.3 血液流变学指标比较 治疗前，血液流变学指标红细胞比容、全血黏度和纤维蛋白原水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标均有不同程度的下降(P<0.05)，且观察组上述指标较对照组明显下降(P<0.05)。各研究组不同时间点血液流变学指标比较见表3。

表3 各研究组不同时间点血液流变学指标比较

注：与本组治疗前检测结果比较，*P<0.05；与对照组治疗后检测结果比较，﹟P<0.05。

3 讨 论

下肢骨折是常见的骨科疾病，手术则是其目前主要的治疗方法。然而，手术导致的血管内皮损伤、术后长期制动、活动量减少、静脉血流缓慢、感染等多种因素均容易导致DVT的发生，不仅影响患者的肢体功能，严重时甚至有可能因并发肺栓塞而威胁患者生命[3]。相关数据显示，在不采取相关预防措施的情况下，骨折患者术后近端和远端DVT发生率分别高达10%～20%和40%～70%，而且有1%～5%的患者有可能并发肺栓塞[4]。因此，有效预防下肢骨折术后DVT的发生，对提高手术疗效、改善患者预后具有非常重要的意义，也是目前骨折治疗的一大难题。

丹参注射液是以丹参素为主要活性成分的中药制剂，具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环等多种作用[5]。梅汉尧等[6]研究发现，丹参注射液对下肢DVT具有一定的预防作用，可降低DVT的发生率。利伐沙班是一种新型的口服抗凝药物，主要通过特异性抑制Ⅹa因子的活性而发挥抗血栓形成作用，起效快，具有良好的安全性，且不良反应少，具有较为确切的静脉血栓治疗效果[7]。然而，关于丹参注射液联合利伐沙班预防下肢骨折患者术后下肢DVT的研究较少。本研究结果显示，单独采用丹参注射液治疗时，下肢骨折患者术后下肢DVT的发生率高达41.7%，而丹参注射液联合利伐沙班治疗，可使术后下肢DVT的发生率下降至10.0%，表明二者联合治疗可以通过不同机制发挥协同作用，有效预防下肢骨折术后DVT的发生。

D-二聚体是胶原纤维蛋白降解过程中形成的一种特殊降解产物，其浓度水平能够动态反映血栓形成风险和纤溶系统功能的改变，因此是反映机体高凝状态的重要标志物之一。侍冬成等[8]的研究结果显示，D-二聚体水平在一定程度上与DVT发生风险呈正相关。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的一种中间产物，可以通过损伤血管内皮功能、激活血小板及凝血系统等途径促进血栓形成。此外，DVT患者通常并发高同型半胱氨酸血症[9]。CRP是一种非特异性急性时相蛋白，其浓度可以反映炎性反应程度。有研究显示，下肢DVT患者外周血CRP水平显著升高，并通过启动机体的凝血机制，加速血栓形成[10]。欧永强[11]的研究结果证实，D-二聚体、同型半胱氨酸和CRP水平升高均与DVT有关，三者联合检测在DVT早期诊断方面具有重要意义。本研究结果显示，术后给予下肢骨折患者丹参注射液联合利伐沙班治疗，能够明显降低D-二聚体、同型半胱氨酸和CRP水平，表明联合治疗方案可在早期有效地抑制凝血系统的激活，从而有效预防DVT。

血液流变学改变是诱发DVT的高危因素之一。血液高凝状态可以增加DVT发病风险，因此改善血液高凝状态对预防DVT具有积极的意义[12]。黄增峰等[13]发现，丹参注射液具有降低血液黏度，改善血液高凝状态的作用。徐建国[14]的研究证实利伐沙班对改善肝移植术后血液流变学特征具有一定的作用。但目前尚无丹参注射液和利伐沙班联合治疗对下肢骨折术后血液流变学指标影响的相关研究。本研究证实，在下肢骨折患者术后给予丹参注射液联合利伐沙班治疗，可明显改善血液流变学特征，避免血液高凝状态的出现，提示联合治疗方案可以降低DVT发病风险。

综上所述，丹参注射液联合利伐沙班治疗可以明显改善下肢骨折患者术后血液高凝状态，有效预防下肢骨折术后DVT的发生，降低DVT发病率，值得进一步研究。

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Curative efficacy and mechanism of combined treatment of Danshen injection and rivaroxaban for the prevention of deep venous thrombosis after operation of lower limb fracture

CAOYong-fei

(People′sHospitalofInnerMongoliaAutonomousRegion,Hohhot,InnerMongolia010010,China)

Objective To investigate the clinical effect and mechanism of combined treatment of Danshen injection and rivaroxaban for the prevention of deep venous thrombosis (DVT) after operation of lower limb fracture.Methods A total of 120 cases with operation of lower limb fracture,meeting the inclusion critera,were divided into two groups equally.Patients of control group were treated with Danshen injection and those of observation group were treated with Danshen injection and rivaroxaban.The incidence of DVT,early diagnostic indices of DVT,including D-dimmer,homocysteine and C reaction protein (CPR),and hemorheology indices,including hematocrit,whole blood viscosity and fibrinogen,were compared between the two groups.Results The incidence of DVT of observation group was 10.0%,higher than the 41.7% of control group (P<0.05).Three days after operation,levels of D-dimer,homocysteine and CRP in observation group were significantly lower than control group,and after treatment,levels of hematocrit,whole blood viscosity and fibrinogen in observation group were also significantly lower (P<0.05).Conclusion Combined treatment of Danshen injection and rivaroxaban could improve hypercoagulabe state in patients after operation of lower limb fracture,thus prevent the onset of DVT,which might be worth for further investigation.

Danshen injection; rivaroxaban; lower limb fracture; deep venous thrombosis; hemorheology

曹永飞，男，副主任医师，硕士，主要从事创伤骨科相关研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.020

A

1672-9455(2015)07-0926-02

2014-10-05

2014-11-20)