2型糖尿病合并视网膜病变患者凝血功能分析*

付广真，徐 冰，侯军林，张 曼,△

(1.北京大学第九临床医学院临床检验中心，北京 100038；2.首都医科大学附属北京世纪坛医院眼科，北京 100038；3.首都医科大学附属北京世纪坛医院临床检验中心，北京 100038)



·论 著·

2型糖尿病合并视网膜病变患者凝血功能分析*

付广真1，徐 冰2，侯军林3，张 曼1,3△

(1.北京大学第九临床医学院临床检验中心，北京 100038；2.首都医科大学附属北京世纪坛医院眼科，北京 100038；3.首都医科大学附属北京世纪坛医院临床检验中心，北京 100038)

目的 分析2型糖尿病(T2DM)合并视网膜病变(RD)患者的凝血功能。方法 选择T2DM确诊患者154例，根据患者眼底检查结果分为无DR(NDR)组、DR组，DR组患者分为增殖性视网膜病变(PDR)组和非PDR(NPDR)组。采集所有患者一般资料，同时检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白降解产物(FDP)等指标水平。对各研究组检测结果进行统计学分析。结果 各研究组间FPG、HbA1c、CHOL、TG、HDL、LDL、PT、APTT、TT、DD、FDP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。DR组FIB水平高于NDR组(P<0.05)，NPDR组、PDR组FIB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 糖尿病合并DR患者FIB水平升高，FIB可能在T2DM合并DR的发生、发展过程中起到一定的作用。

2型糖尿病； 糖尿病视网膜病变； 纤维蛋白原

2型糖尿病(T2DM)是由遗传和环境等因素引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，血糖水平升高可引起脂肪、蛋白质、电解质和水等机体成分的代谢紊乱[1]。随着T2DM病程的进展，上述机体成分的代谢紊乱可导致细胞功能障碍和血管损伤，诱发糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病神经病变及血管损伤。DR是糖尿病性微血管病变中最重要的类型之一，也是导致成年人失明和视力损伤的主要原因[2]。据统计，大约有1/3的T2DM患者合并DR[3]；在全世界3.7亿失明患者中，4.8%是由DR所导致的[4]。大量研究显示，DR的发病机制较为复杂，涉及多元醇通路、二酰甘油-蛋白激酶C途径、生长因子过度表达等[5-10]，而且在各种发病机制中，微循环障碍均为DR发生、发展的重要环节。此外，也有研究证实凝血功能异常也与DR密切相关[11]。本研究以糖代谢、脂代谢相关指标水平基本一致的T2DM患者为研究对象，分析了不同程度DR患者凝血功能变化特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2014年3月在北京世纪坛医院眼科门诊就诊的T2DM患者154例，均符合世界卫生组织糖尿病专家委员会1999年制订的糖尿病诊断标准。所有患者均接受眼底检查，包括眼底镜检查，光学相干断层扫描联合眼底照相，或眼底血管荧光造影。根据眼底检查结果及《内科学(第7版)》DR分期标准，将患者分为无DR(NDR)组(60例)和DR组(94例)，DR组再分为增殖性视网膜病变(PDR)组(30例)、非PDR组背景性视网膜病变(NPDR)组(64例)。本研究纳入的所有患者均知晓研究过程，自愿参与本研究。

1.2 方法 所有患者空腹10 h，于第2天早上7：00～9：00采集抗凝及未抗凝肘静脉血标本，常规方法离心后分离血清及血浆标本。采用西门子ADVIA型全自动生化分析仪对血清标本进行空腹血糖(FPG)、胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)检测。采用贝克曼公司ACL-TOP 700型凝血分析仪对血浆标本进行凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白降解产物(FDP)检测。同时采集患者一般资料，包括性别、年龄。

2 结 果

2.1 各研究组一般资料及生化指标比较 3组患者年龄、性别构成及各项生化指标检测水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 各研究组凝血功能比较 DR组FIB水平高于NDR组(P<0.05)，见表2。NDR组、NPDR组和PDR组间FIB水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3；且PDR组和NPDR组血清FIB水平均高于NDR组(P<0.05)，而PDR组与NPDR组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各研究组一般资料及生化指标比较

表2 DR组与NDR组凝血功能指标比较

表3 各研究组凝血功能指标比较

3 讨 论

内皮细胞激活引起的血管损伤是血管疾病发生、发展的重要病理过程[12]。血管内皮细胞构成外周血和血管组织之间的屏障，同时也具有分泌各种生长因子，调节凝血和纤溶系统，调节炎性反应和维持血管张力等功能[13]。糖尿病患者因血管内皮细胞损伤，可导致血管内膜增厚、通透性改变、血管生成和抗血管生成失衡、血栓形成、血小板活化、炎性反应增强及内膜下脂质沉积等病理改变[14]。

糖尿病微血管病变是糖尿病最常见，也是最严重的并发症，是致残、致死的主要原因，而微血管病变与血栓形成密切相关[15]。微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是DR的典型改变。目前认为凝血功能障碍、纤溶功能异常、视网膜微血管平滑肌细胞和内皮细胞功能损伤是糖尿病患者发生视网膜病变的病理基础[16]。视网膜微血管内皮细胞和平滑肌细胞损伤和功能障碍，加之其他因素(如炎症等)的影响，激活凝血相关因子，引起视网膜内血液流变学异常，进而导致纤溶活性降低，视网膜血栓形成，最终导致DR[17]。

FIB是由肝脏合成的一种高分子糖蛋白，除作为急性时相反应蛋白外，也是反映凝血功能的重要指标[18-20]。本研究结果显示，DR组FIB水平明显高于NDR组(P<0.05)，但NPDR组和PDR组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明FIB水平升高在DR发生、发展过程中起着一定的作用，可能诱导DR的进展，但具体机制尚未完全明确。凝血功能障碍以及纤溶功能异常可能是FIB升高的结果，也可能是FIB升高的原因。DR呈进行性发展，病程受多种因素的影响[21]。为了提高糖尿病患者的生活质量，避免DR的发生，应重视凝血系统的相关检测，并在必要时给予患者相应的抗凝、抗感染治疗。

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Analysis of coagulation function in type 2 diabetes mellitus patients with diabetic retinopathy*

FUGuang-zhen1,XUBing2,HOUJun-lin3,ZHANGMan1,3△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,PekingUniversityNinthSchoolofClinicalMedicine,Beijing100038,China;2.DepartmentofOphthalmology,BeijingShijitanHospitalAffiliatedofCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,BeijingShijitanHospitalAffiliatedofCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China)

Objective To analysis the coagulation function in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with diabetic retinopathy (DR).Methods A total of 154 cases of T2DM patients were enrolled and divided into non-DR (NDR) group and DR group,which was further divided into proliferative diabetic retinopathy (PDR) group and non-PDR (NPDR) group,according to the results of fundus examination.Clinical data was recorded,and fasting blood glucose (FPG),glycated haemoglobin A1c (HbA1c%),cholesterol (CHOL),triacylglycerol (TG),high density lipoprotein (HDL),low density lipoprotein (LDL),prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),thrombin time (TT),fibrinogen (FIB),D-dimer (DD) and fibrin degradation product (FDP) were detected and statistically analyzed.Results There were no statistical differences of FPG,HbA1c,CHOL,TG,HDL,LDL,PT,APTT,TT,DD and FDP among the three groups (P>0.05).FIB level in DR group was higher than that in NDR group (P<0.05),but there was no statistical difference between NPDR group and PDR group (P>0.05).Conclusion FIB might be a risk factor for the onset of DR.More attention should be paid for the FIB level in T2DM patients.

type 2 diabetic mellitus; diabetic retinopathy; fibrinogen

国家高技术研究发展计划(2014AA022304)；首都卫生发展科研专项项目(2011-2008-02)。

付广真，女，检验师，硕士，主要从事尿液蛋白质组学相关研究。△

，E-mail:mzhang99@aliyun.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.004

A

1672-9455(2015)07-0885-03

2014-10-05

2014-12-10)