空腹血糖与糖化血红蛋白在不同性别和年龄间的差异

金宏伟，黄回滨，王欣欣

(厦门大学附属中山医院临床检验中心，福建厦门 361004)



·论 著·

空腹血糖与糖化血红蛋白在不同性别和年龄间的差异

金宏伟，黄回滨，王欣欣

(厦门大学附属中山医院临床检验中心，福建厦门 361004)

目的 研究厦门地区不同年龄和性别人群空腹血糖(FPG)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平的差异，并探讨该地区人群FPG、HbA1c水平与性别、年龄的关系。方法 采用横断面研究方法，收集2013年1～12月符合要求的7 754例体检者，抽取静脉血分别检测FPG与HbA1c水平，分析不同性别和年龄组之间FPG、HbA1c水平的差异，以及FPG、HbA1c与性别、年龄的关系，并分析采用2010年美国糖尿病学会(ADA)糖尿病(DM)诊断标准的诊断结果。结果 男性体检人群FPG与HbA1c水平均高于女性，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；不同性别人群的FPG、HbA1c水平均呈现随年龄增大而逐渐上升的趋势；相关性分析发现除18～30岁年龄组，其余年龄段的男性、女性及全部体检者HbA1c与FPG水平均呈明显的正相关。依据2010年ADA标准，DM患者及高危人群分别占10.83%和43.65%。结论 厦门地区人群FPG、HbA1c水平与年龄、性别均相关，提示有必要建立不同的参考区间和DM诊断切点；且2010年ADA标准可识别出更多的DM患者及高危人群，尤其适合应用于体检筛查。

糖尿病； 糖化血红蛋白； 空腹血糖； 年龄； 性别

近几十年来，国内外糖尿病(DM)的患病率均呈明显上升趋势，据国际糖尿病联盟(IDF)统计2012年全球约有3.71亿成人DM患者，全年约有480万人死于DM，预计到2030年DM患者将达到5.52亿[1]。据中国慢性非传染性疾病监测糖尿病专题调查报道，我国成人DM患病率高达11.6%，其中69.8%未得到诊断，DM前期患病率高达50.1%，推测我国拥有全世界人数最多的成人DM和DM前期患者，分别为1.139亿和4.934亿[2]。DM可导致一系列的急、慢性并发症，严重者甚至可危及生命[3]。目前对于DM的主要筛查手段是空腹血浆葡萄糖(FPG)或通过75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后的2 h血浆葡萄糖(2 h PG)，以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。HbA1c可以反映近2～3个月的平均血糖水平[4-5]，其在筛查DM患者、评价血糖控制效果、预测DM并发症及鉴别DM性高血糖和应激性高血糖等方面发挥了重要作用[6-8]。本研究通过对7 754例体检标本的FPG和HbA1c水平进行分析，研究厦门地区不同性别、年龄人群间FPG和HbA1c的关系，为HbA1c在DM诊治中的应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1～12月本院体检人员中，剔除患有心、肝、肾功能不全者及影响HbA1c检测结果的疾病(如地中海贫血、血红蛋白变异等)者、长期口服影响血糖的药物(如糖皮质激素等)者、妊娠期妇女、1个月以内有外伤手术史者[9]。共收集7 754例受试者，其中男4 750例，年龄18～92岁，平均(49.11±16.05)岁；女3 004例，年龄18～90岁，平均(46.50±14.05)岁。将所有受试者按照年龄分为7组：18～30岁、31～40岁、41～50岁、51～60岁、61～70岁、71～80岁及80岁以上组，每组分别为1 038例(男588例、女450例)、1 628例(男992例、女636例)、2 006例(男1 199例、女807例)、1 542例(男893例、女649例)、805例(男513例、女292例)、450例(男326例、女124例)及285例(男239例、女46例)。

1.2 方法 应用日本Arkray公司HA-8180 型全自动HbA1c分析仪(简称HA-8180)及其原装配套试剂、校准品和质控品检测HbA1c；应用瑞士Roche公司cobas 8000全自动生化分析仪及配套血糖试剂盒(己糖激酶法)检测FPG，使用配套校准品和Bio-Rad Multiqual®液体定值多项目质控品。严格按照操作说明进行，保证每日的室内质控均在控；且参加卫生部及福建省临床检验中心组织的室间质量评价，均为100分。根据HbA1c水平采用2010年美国糖尿病学会(ADA)制订的DM诊断标准[10]进行分析：HbA1c≥6.5%为糖尿病，5.7%～6.4%为DM前期患者(DM高危人群)，<5.7%为正常。

2 结 果

2.1 不同性别体检者FPG与HbA1c水平比较 全部标本的FPG水平为(5.245±1.391)mmol/L，HbA1c水平为(5.870±0.887)%。不同性别体检人群的FPG与HbA1c水平比较，男性均高于女性，比较差异均有统计学意义(t=5.871,P=0.000;t=7.018,P=0.000)。见表1。

2.2 各年龄组体检者FPG与HbA1c水平比较 各年龄组不同性别间FPG及HbA1c检测结果，见图1。结果显示，全部体检者的HbA1c水平均表现为随年龄的增长呈逐渐上升的趋势，直至80岁以上趋于平缓，且不同性别具有相同趋势；且31～70岁4个年龄组男性FPG水平与女性比较差异均有统计学意义(t值分别为4.384、4.857、2.964、-2.244，P<0.05)，而其余3个年龄组男性FPG水平与女性比较差异均无统计学意义(P>0.05)；18～60岁4个年龄组男性HbA1c水平与女性比较差异均有统计学意义(t值分别为3.227、5.388、5.248、1.956，P<0.05)，而其余3个年龄组男性HbA1c水平与女性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。此外，60岁以内男性FPG与HbA1c水平均高于同年龄组的女性，60岁以后逐渐呈相反的状态。

表1 不同性别体检者FPG与HbA1c水平比较

注：A为FPG，B为HbA1c。

图1 各年龄组不同性别间FPG及HbA1c检测结果

2.3 FPG与HbA1c的相关性分析 全部及不同性别体检人群的FPG与HbA1c水平均呈良好的正相关(相关系数r均大于0.80，P<0.05)，见图2。进一步分析发现，除18～30岁组的r值(男性、女性及全部体检人群r值分别为0.297 8、0.199 7、0.261 3)较低外，其余各年龄段男性、女性及全部体检人群的HbA1c与FPG水平均呈较好的正相关，其中31～40岁组女性体检者r值为0.607 6，其余r值均在0.774 0～0.908 6范围内。

注：A为全部体检人群；B为全部男性体检人群；C为全部女性体检人群。

图2 全部及不同性别体检人群FPG与HbA1c的相关性

2.4 采用ADA诊断标准的HbA1c水平比较 男性、女性及全部体检人群中HbA1c<5.7%者分别为2 015例(42.42%)、1 514例(50.40%)、3 529例(45.51%)；5.7%～6.4%者分别为2 154例(45.35%)、1 231例(40.98%)、3 385例(43.65%)；HbA1c≥6.5%者分别为581例(12.23%)、259例(8.62%)、 840例(10.83%)。

3 讨 论

作为21世纪日益严重的公共卫生问题，DM及其并发症已严重困扰着各国人民。我国DM患病率呈明显上升趋势，其防治形势更是不容乐观。对于数以亿计的DM患者及其高危人群，能够快速检测并作出诊断，评估血糖控制水平，以及预测并发症的监测指标显得极为重要。传统的DM诊断指标FPG和OGTT容易受到饮食、运动、药物、激素水平、外周组织对激素的敏感性，以及采血、标本处理等因素的影响，日间差异可达12%～15%，表现出波动性和瞬时性，并且OGTT操作繁琐、费时费力使患者难以接受，在临床研究和实践中具有一定的局限性[11-13]。HbA1c是一种稳定的酮胺化合物，由葡萄糖和红细胞(RBC)中的血红蛋白(Hb)发生持续而缓慢的非酶促蛋白糖基化反应生成，其浓度主要由血液中葡萄糖的浓度，以及葡萄糖与Hb结合时间的长短决定，可以反映近2～3个月的平均血糖水平[14]。与FPG和OGTT比较，HbA1c不受血糖临时变动与急性改变的影响、无需在空腹或特定时间采血、生物学变异低、分析前稳定性高[15]，是评估DM病情进展情况及预测并发症的最重要指标之一，也是评价DM血糖管理、治疗方案的可靠依据。因此，HbA1c被世界卫生组织(WHO)及许多国家推荐为DM诊断的首选标准[15]。

本研究中男性FPG与HbA1c水平均高于女性，差异均有统计学意义(P<0.05)，与相关研究报道一致[16-17]。说明HbA1c水平存在一定的性别差异。另外Pani等[16]和Sacks等[18]均报道HbA1c水平与年龄明显相关，表现为随年龄的增加而升高。本研究结果同样显示，全部体检人群及各性别体检人群的FPG与HbA1c水平均随年龄的上升而逐渐增高，直至80岁以上才趋于平缓。这可能是由于年龄增长会导致胰岛的分泌功能逐渐减退，同时组织细胞中胰岛素受体活性下降引发对胰岛素的反应敏感性降低，加之不科学的生活模式，如体力活动、体育运动的明显减少使肌肉组织逐年减少，血糖消耗减少，这些因素共同作用表现出血糖随年龄的增加而升高，进而使HbA1c合成也增加[19]。此外，60岁以内的男性FPG与HbA1c水平均高于同年龄组的女性，60岁以后逐渐呈相反的状态。究其原因可能是此阶段的男性正处在工作事业的黄金周期，由于工作与家庭的压力较大，健康投入较少，并且不良的生活方式使其血压、血脂等控制较差；而同年龄组的女性则有可能因为生理周期造成一定程度的贫血，进而引起HbA1c水平下降。相反，男性60岁退休后对自身健康的投入增加，治疗依从性较好，并能够进行适当的体育锻炼及有效的治疗；而该阶段女性已进入绝经期，雌激素分泌减少，容易罹患血脂异常、高血压等疾病，出现血糖代谢紊乱，且随着年龄的增大肌肉组织退化严重，血糖消耗减少，从而导致HbA1c水平升高。虽然大量研究表明，FPG与HbA1c水平存在一定程度的性别、年龄差异，但现有的FPG与HbA1c指标尚未根据性别、年龄建立参考区间及诊断切点，提示有必要根据不同的性别、年龄建立相应的诊断标准。

此外，相关性分析发现全部及各性别体检人群的FPG与HbA1c水平均呈良好的正相关，这与李美容[8]及陈惠英等[20]研究报道一致。进一步分析显示，除18～30岁组以外，其余年龄段的男性、女性及全部体检人群HbA1c与FPG水平均呈明显正相关。HbA1c越高说明有更多的血糖与Hb相结合，提示DM的病情越严重[20]。并且，HbA1c水平上升会促进DM各种并发症的发生并加剧严重程度，因此可作为评价DM病情进展情况与临床治疗效果的有效指标，对于制订合适的治疗方案、预防或延缓DM并发症的发生、发展具有重要的作用。18～30岁组HbA1c与FPG水平的相关系数较低可能与该年龄段人群生活不规律、社会活动多、经常暴饮暴食、进食夜宵等原因有关。

本研究结果还显示，HbA1c≥6.5%者共840例，占全部体检人群的10.83%。若以HbA1c≥6.5%作为DM诊断切点，该人群患病率与Yang等[21]通过OGTT试验调查46 239例成年人所得的DM患病率(9.7%)相近，而略低于Xu等[2]采用2010年美国ADA发布的FPG、2hPG和HbA1c等指标的综合诊断标准调查98 658例成年人所得的DM患病率(11.6%)。这说明采用新标准HbA1c或OGTT试验都可以很好地诊断DM。并且，由于Xu等[2]运用多指标综合判断，其DM患者阳性率自然比仅使用HbA1c或OGTT高。此外，2010年美国ADA将HbA1c水平5.7%～6.4%的DM前期患者定义为DM高危人群[10]。本研究结果显示DM前期患者占43.65%，远高于Yang等[21]报道的15.5%，低于Xu等[2]报道的50.1%。充分体现了HbA1c能够比OGTT更灵敏地识别高危的亚糖尿病状态。这与目前国际上DM诊断标准由既往的建立在“与未来发生症状性高血糖相关的血糖水平”的OGTT向“与并发症发生的风险相关的血糖水平”的HbA1c转变相符合[11]。DM前期患者已有不少病例出现DM的并发症，但是采用OGTT却容易出现漏诊；而HbA1c却可以及时地筛选出更多的DM高危人群，这对DM的三级预防尤为重要。

综上所述，尽管我国目前尚未将HbA1c推荐用于DM的诊断，但是随着临床诊断切点验证工作的完成、HbA1c标准化进程的顺利实施和实验室质量控制的不断提高，联合运用FPG与HbA1c将在DM的临床诊断中发挥更大的作用。

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Differences of FPG and HbA1c in different genders and different ages

JINHong-wei,HUANGHui-bin,WANGXin-xin

(CenterofClinicalLaboratory，ZhongshanHospital,XiamenUniversity,Xiamen,Fujian361004,China)

Objective To study the differences of fasting plasma glucose(FPG) and glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) in different genders and ages,and to investigate the relationship between FPG and HbA1c levels with gender and age.Methods By adopting the cross-sectional study method.7 754 cases of physical examination meeting the requirements in our hospital from Jan. 2013 to Dec. 2013 were recruited into this study.The venous blood sample was collected for detecting FPG and HbA1c.The differences of FPG and HbA1c levels in different gender and age groups were analyzed and the relationship between FPG and HbA1c levels with gender and age was analyzed.The diagnosis results by adopting the diabetes mellitus (DM) criteria of American Diabetes Association in 2010 was analyzed.Results The FPG and HbA1c levels in the male physical examination individuals were significantly higher than those in females,the differences were statistically significant (P<0.05),moreover,the FPG and HbA1c levels in different gender groups showed the gradually increasing trend with age increasing;The correlation analysis found that except for the 18-30 years old group,the HbA1c and FPG levels in different age groups of males,females and the whole physical examination individuals showed the significant positive correlation.According to the criteria of ADA in 2010,DM patients and high risk population accounted for 10.83% and 43.65% respectively. Conclusion The FPG and HbA1c levels may be related with age and gender in Xiamen area,which indicating that it should be necessary to establish different reference intervals and DM diagnostic cut-off points;the criteria of ADA in 2010 could identify more DM patients and high-risk DM individuals,especially suitable for the physical examination screening.

diabetes mellitus; glycosylated hemoglobin； fasting blood glucose； age； gender

金宏伟，男，硕士，副主任技师，主要从事临床生化研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.017

A

1672-9455(2015)06-0762-03

2014-09-15

2014-12-29)