慢性阻塞性肺疾病急性加重期vWF水平变化及意义

龙志伟 钟邦兴 邓复民

(顺德区龙江镇龙江医院急诊科, 广东 佛山 528318)

·临床实践·

慢性阻塞性肺疾病急性加重期vWF水平变化及意义

龙志伟 钟邦兴 邓复民

(顺德区龙江镇龙江医院急诊科, 广东 佛山 528318)

目的:探讨不同严重度分级的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血浆vWF水平及意义。方法：对24例对照组、21例I、Ⅱ级AECOPD、21例Ⅲ级AECOPD、44例Ⅳ级AECOPD血浆vWF水平进行检测。结果：各级AECOPD患者血浆vWF水平显著高于对照组(P<0.05)，不同严重度分级的AECOPD患者血浆vWF水平均存在显著差异(P<0.05)。结论：血浆vWF水平增高提示血管内皮细胞损伤及功能失调，AECOPD患者存在血管内皮细胞损伤及功能失调，对治疗及预后存在不利影响。

慢性阻塞性肺疾病； 血管性血友病因子； 血管内皮细胞

血管性血友病因子(Voll willebrand factor，vWF)是血管内皮细胞损伤和功能失调的敏感标志物。本研究通过检测不同严重度分级的慢性阻塞性肺病急性加重期(atcute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者血浆血管性血友病因子水平，探讨vwF变化对COPD的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2011年3月至2013年3月住院我院呼吸内科AECOPD患者共86例，男61例，女25例，慢性阻塞性肺疾病诊断、严重度分级及急性加重期诊断根据2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》标准。将研究对象分为：(1)Ⅰ、Ⅱ级慢性阻塞性肺病急性加重组：21例，男13例，女8例，平均年龄(74±10)岁。(2)Ⅲ级慢性阻塞性肺病急性加重组：21例，男15例，女6例，平均年龄(76±11)岁。(3)Ⅳ级慢性阻塞性肺病急性加重组：44例，男33例，女11例，平均年龄(77±9)岁，(4)健康对照组：24例，男12例，女12例，平均年龄(45±10)岁,为本院体检各项检查正常者。

排除标准为：(1)严重肝肾功能不全；(2)血液系统疾病；(3)恶性肿瘤；(4)出血性疾病或有出血倾向；(5)活动性消化性溃疡；(6)有导管介入或深静脉穿刺；(7)15 d内使用影响凝血功能药物如阿司匹林、华法令等。

1．2 方法

被检者治疗前晨起、空腹，抽取静脉血2.7 mL，置于含枸橼酸钠抗凝液(10 g mmol/L)0．3 mL(即1/10体积的枸橼酸钠)的抗凝试管中，3 000 r/min离心l0 min后．收集上层液(血浆)，采用上海太阳生物技术有限公司血管性血友病因子(vWF)含量测定试剂盒及Biocell 2010型全自动酶标仪，使用酶联免疫吸附双抗体夹心法定量测定血浆血管性血友病因子(vWF)。

1．3 统计学处理

2 结 果

各级AECOPD组血浆vWF水平显著高于对照组(P<0.05);不同分级的AECOPD患者血浆vWF水平差异有统计学意义(P<0．05)。见表1。

表1 不同严重度分级的AECOPD患者血浆vWF水平

注：与健康对照组比较，*P<0.05;与Ⅰ、Ⅱ及AECOPD组比较，#P<0.05

3 讨 论

vWF是一种血浆糖蛋白多聚体，南血管内皮细胞、巨核细胞在内质网巾合成，并储存在血管内皮细胞的WeibeIPalatle体和血小板的d颗粒中。血浆中vWF主要南血管内皮细胞释放[1-2]。当血管内皮细胞损伤后。其储存的vWF释放，导致血浆vWF水平的增高。因此血浆vWF的水平可作为检测血管内皮细胞损伤的标志物，异常的vWF水平提示血管内皮细胞的损伤和功能失调[3]。

本组资料显示COPD急性加重期患者存在血浆vWF水平的增高，提示COPD患者即存在血管内皮细胞的损伤和功能失调，与文献报道[4]一致。Ⅳ级COPD患者急性加重时其血浆vWF水平明显高于Ⅰ、Ⅱ级COPD患者及Ⅲ级COPD患者。究其原因考虑与以下原困相关：(1)低氧血症，Ⅳ级COPD急性加重期患者可存在呼吸衰竭，低氧血症导致血管内皮细胞的损伤和功能失调。(2)肺动脉高压，COPD患者存在肺血管结构和功能的变化，并最终发展为肺动脉高压，其形成与内皮细胞损伤及功能失调及肺部慢性炎症有密切的联系[5]，Kawut等[6]报道vWF水平是预测肺动脉高压患者长期生存的独立因素，提示肺动脉高压与内皮细胞损伤及功能失调互为因果，相互影响。(3)气道慢性炎症，Hogg等[7]通过COPD患者的手术标本证实，COPD的严重程度与管腔内炎症细胞反应的程度以及淋巴细胞(CD4+细胞、CD8+细胞、B细胞)数量呈正相关，认为COPD的进展与管腔内炎症物质的渗出密切相关。COPD患者随严重度分级的加重其肺部慢性炎症范围及严重程度均有所加重,因此可导致更为广泛和严重的血管内皮细胞损伤及功能失调。

血管内皮细胞衬于血管内，一方面维持血液的正常流动，起屏障作用，防止血小板和白细胞黏附及有害物质入侵管壁。另一方面具有分泌功能，合成及释放多种缩血管活性物质,共同调节血管壁的舒缩功能和平滑肌的增殖、迁移等。vWF主要有调节血小板与内皮细胞之间的黏附，作为凝血因子Ⅷ的载体，保护免受蛋白水解的作用，发挥止血功能。但过量的vWF也有促进动脉血栓形成的风险[8]。熊信林等[9]经实验推测内皮细胞损伤和功能失调及增高的血浆vWF可能参与原位血栓的形成。王辰等[9]报道肺心病急性加重期尸检病例中肺小动脉血栓的发现率为89．8%，且皆为肺小动脉原位血栓形成。上述报道提示高血浆浓度的vWF对AECOPD的治疗及COPD的进展均有不利的影响。能否通过检测血浆vWF水平，发现高血浆浓度vWF患者并进行干预，改善内皮细胞损伤及功能失调，降低血浆vWF水平，改善AECOPD患者的治疗有待进一步研究。

[1] Blann AD，Taberner DA．A reliable marker of endothelial cell dysfunction：does it exist[J]?Br J Haematol，2005，90(2)：244-248．

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[3] Chong AY，Blann AD，Lip GY．Assessment of endothelial injury and dysfunction： observations in relation to heart failure [J]．Q J Med，2007，96(4)：253-267．

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[5] Peinado VI，Pizarro S， Barberh JA．Pulmonary vascular involvement in COPD[J]．Chest，2008，134(4)：808-814．

[6] Kawut SM，Horn EM，Berekashvili KK，et al．von Willebrand factor independently predicts long-term survival in patients with puhnonary arterial hypertension[J]．Chest，2005，128(4)：2355-2362．

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[8] Olsen EH，MeCain AS，Merricks EP，et al．Comparative response of plasma vWF in dogs to up-regulation of VWF mRNA by interleukin-1 l versus Weibel-Palade body release by desmopressin (DDAVP)[J].Blood，2006，102(2)：436-441．

[9] 熊信林，谢 建，王朝晖，等．冠脉原位血栓大鼠血浆vWF水平的变化意义[J]．心脏杂志，2011，21(3)：351-357．

[10] 王 辰，杜敏捷，曹大德，等．慢性肺原性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察『J]．中华医学杂志，2009，77(2)：123-125．

(本文编辑:张辉)

·医学新闻·

幽门螺杆菌人群干预策略项目启动

据中国医学论坛报2014年12月28日报道，由中国疾病预防控制中心传染病预防控制所主办的中国幽门螺杆菌人群干预策略与胃癌防控专家研讨会在京召开，来自感染、肿瘤、临床、流行病学、人群干预现场、慢病和合理用药领域的21位专家参加了本次会议，中国疾病预防控制中心传染病预防控制所张建中研究员担任会议主持。

本次会议的议题为：①在中国开展幽门螺杆菌人群干预策略的条件是否成熟;②确定干预开展的优先顺序;③是否可首先进行以县为单位的人群干预试点;④幽门螺杆菌人群干预的卫生经济学分析及项目纳入方式;⑤是否具备幽门螺杆菌人群干预的技术支持条件，实际操作的可行性(检测与实施)如何;⑥幽门螺杆菌人群干预可能带来的问题(如抗生素使用带来的问题等)。

大会充分展示了我国开展幽门螺杆菌人群干预策略与胃癌防控的必要性、可行性和面临的问题，并提出了推进建议。张建中研究员总结到，此次启动的重要策略研究项目，将有助于为胃癌预防策略的国家决策提供技术支持。

The levels and significance of vWF in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease

LongZhiwei,ZhongBangxing,DengFumin

(EmergencyDepartment,LongjiangHospitalofShundeDistrict,Foshan,Guangdong528318,China)

Objective:To investigate the levels and significance of vWF in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AOCEPD). Methods: The levels of vWF in 24 patients in the control group, 21 cases I/Ⅱ, 21 cases Ⅲ, and 44 cases Ⅳ AECOPD were detected. Results: The plasma levels of vWF in patients of AECOPD were significantly higher (P<0.05) than that of control groups, futher, there was a significant (P<0.05) difference of mWF levels among different classification of severity in patients with AECOPD. Conclusion: The increased levels of plasma vWF prompt endothelial cell injury and dysfunction, which will cause adverse effects on the treatment and prognosis of AECOPD patients.

chronic obstructive pulmonary disease; vWF; vascular endothelial cells

10.3969/j.issn.2095-9664.2015.01.022

龙志伟(1978-)，男，本科，主治医师。

R563.9

A

2095-9664(2015)01-0079-03

2014-07-20)

研究方向：内科、急诊科。