药物失效专利信息利用方法构建与实证研究*

肖宇锋 王 超 唐小利

(中国医学科学院医学信息研究所/图书馆 北京 100005)



药物失效专利信息利用方法构建与实证研究*

肖宇锋 王 超 唐小利

(中国医学科学院医学信息研究所/图书馆 北京 100005)

在分析仿制药研发背景的基础上，阐述药物失效专利信息利用方法，包括信息源优化与检索、失效专利遴选指标和方法以及侵权规避策略3方面，以治疗胃肠道间质瘤的药物为例进行实证分析，指出该领域能够仿制的药物。同时对失效专利信息的应用进行展望。

失效专利；仿制药；信息源；专利遴选；侵权规避

1 引言

药物研发是一项投入高、周期长、风险大的工程。在现代制药企业中，药物研发工作开展得顺利与否直接影响到企业在市场上的核心竞争力，但近年来，由于各国严格控制医疗成本等因素，新药产生数量逐渐减少，而仿制药无论在国际市场上还是中国本土市场上都取得了迅猛的发展。欧美日等地政府出台了各种措施来鼓励仿制药的发展[1]，大型制药企业也由于经济不景气而普遍减少研发投入，更加注重仿制药市场[2]。相关机构统计数据显示，2011年全球药品市场的8 700亿美元，2015将增长到11 500亿美元，在这2 800亿美元差值中，仿制药将有500亿美元的贡献[3]。

相比之下，我国仿制药发展水平还有一定差距。为了降低患者的医疗成本，同时提升制药行业的整体水平，我国政府近几年来也非常重视仿制药的研发，相继出台了《仿制药质量一致性评价工作方案 (征求意见稿)》、《通用名化学药产业发展专项》等政策，以期促进我国仿制药整体水平的提升[4]。仿制药尤其是首仿药的开发离不开其依托的即将失效的药物专利，相关药物专利究竟何时失效以及如何获取、遴选是研发仿制药的重要前提，而工作中经常会有用户不了解这些信息如何获取。医学图书馆拥有丰富的信息资源，助力研发人员获取信息是图书馆信息服务的主要任务之一。用户需求驱动服务向前发展，因此开展失效专利的信息服务，帮助用户获取所需失效专利信息是十分有必要的。

2 药物失效专利信息利用方法构建

2.1 药物失效专利信息利用流程

用户在选择要仿制的专利时，一般会从治疗领域、药物、专利3个角度入手。治疗领域角度和药物角度均是从用户确定要仿制的治疗领域或药物开始的，通过检索整个治疗领域或某药名来找到所有相关专利，确定失效时间和地域，然后根据技术能力、销售额、专利强度以及竞争对手仿制的情况来确定用户是否能够仿制，最后进行防侵权检索。专利角度则是用户直接提出要仿制某篇专利，由信息服务人员对该专利进行防侵权检索，与用户共同讨论确定规避策略。而这其中最主要的3个关键问题就是对信息源的优选与检索、根据各种指标遴选合适的专利以及制定侵权规避策略。药物失效专利信息利用流程，见图1。

2.2 信息源优选与检索

2.2.1 免费信息源 专利相关的信息源包括免费数据库和商业数据库。在检索药物时，可以选择美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)橙皮书数据库，从而得到药物所对应的专利以及到期时间，再在美国专利和商标局(United States Patent and Trademark Office,USTPO)和欧洲专利局(European Patent Office,EPO)中根据专利号得到该专利的详细内容，包括专利申请书以及专利族，从而能够看到专利具体保护了哪些技术内容以及是否在中国得到授权。若在中国得到授权，可以再用中国的专利分类号在中国知识产权局(State Intellectual Property Office of The P.R.C,SIPO)网站中检索，这样可以看到专利的中文文本，从而克服语言障碍，更好地理解专利的技术内容。药品销售额可以通过艾美仕市场研究公司(IMS Health Intelligence Applied,IMS Health)以及上市公司年报等途径来获得，但信息相对分散一些。通过以上步骤得到初筛的可仿失效专利，然后继续通过关键词、国际专利分类号(Internationd Patent Classification,IPC)分类号、专利权人、发明人等途径在SIPO中检索得到与可仿专利相关的其他专利，再通过阅读内容来甄别是否与该专利相关。若相关，则在仿制时避开这些专利所保护的技术内容。

2.2.2 商业数据源 以上通过免费信息源筛选失效专利，能够获取大部分所需的信息，可以初步完成失效专利的筛选。但免费信息是未经过二次加工的信息，如其他相关专利何时到期必须通过人工来计算，而美日欧等药物专利又有延展期的政策，所以通过人工计算往往会导致一些信息误差，商业信息源能够弥补这些不足。常用的商业信息源包括专利信息(DII、TI、Orbit等)、药物市场信息(Cortellis)等。这些信息源基本囊括了主要国家国知局网站的专利数据，还进行了二次标引，其中Orbit数据库能够直接检索得到某一时间段要失效的专利、有过诉讼的专利、进行过技术转移的专利等，这些信息在免费数据源中是比较分散的，无法通过一次检索一并得到。因此使用商业信息源的优势是能够节省时间和人力成本。但商业数据源的更新是有滞后性的，若想获得非常准确的信息，需要将重要数据在官方信息源中进行确认。对专利的检索，需要建立在对相关技术内容充分理解的基础上，要注意那些出于刻意逃避检索目的而对同某一对象采用生僻甚至古怪的表述的专利申请/专利权[5]。而Orbit专利分析平台的聚类功能、引用功能和Cortellis药物平台的浏览检索功能在检全方面又是很好的补充。

2.3 失效专利遴选指标及方法

2.3.1 概述 专利价值评估一直以来都是研究热点。近10年来很多学者应用各种指标、模型来评估专利的价值，目前比较权威的是美国加州大学伯克利分校的专利价值指标体系[6]，包括专利诉讼、专利引用/被引量、同族专利数量、专利权利要求数、专利申请到授权的时间长度等指标。失效专利遴选的目的是用于实际的药物研发生产，遴选中应充分考虑实际研发生产中所遇到的情况，如有的专利也许通过指标体系评估具有很高的价值，但不符合用户实际的技术情况，或未进入临床试验、销售额不高等。因此对于失效专利的遴选，不能只考虑其本身的价值，还需要结合其销售额、用户自身的技术实力以及竞争对手的情况等综合考虑。对失效专利遴选的指标主要有企业自身的技术水平和定位、药品销售额、竞争对手情况[7]以及专利强度。

2.3.2 企业自身技术水平和定位 每个企业有自己仿制技术上的优势，有的擅长中药仿制技术，有的擅长西药仿制技术，有的擅长合成，有的擅长制剂，因此在选择仿制药物上要利用自己的优势技术，切不可盲目行事，导致无法掌握相关药品生产技术而终止仿制。

2.3.3 药品销售额 非专利药都是经过原研发公司的多年市场发展，一般都处于成熟期或者衰退期，因此在挑选可仿制药物品种时，必须坚持“有所为，有所不为”，舍弃一些不盈利或盈利较少的品种，开发有利可图、市场短缺的非专利药。通常年销量10亿美元以上的重磅药物是仿制首选[8]。

2.3.4 药物仿制情况 企业的研发情况都属于商业秘密，很难获取，公开信息渠道一般是国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,CFDA)以及药企自己的网站。在CFDA能够查到某种药物在我国是否已有其他企业仿制上市，若有一两家企业已经仿制该药物，还可以考虑继续仿制；若已有很多企业仿制，则建议企业考虑重新选择其他药物进行仿制研发。

2.3.5 专利强度 专利强度适合未知专利实际带来的市场效益如何的专利，如未成药的专利;而药物专利的特殊性就在于也许技术上具有很高的创新性，专利强度较高，但临床试验效果不佳，无法成药。因此专利强度只能起到参考作用，不能全部依赖专利强度值。对于已成药的且市场比较成熟的专利，通过市场销售额更能够判断专利的价值。

2.4 侵权规避策略

2.4.1 确保数据完整性 在防侵权检索的过程中，最重要的就是确保数据的完整性，检全势必会产生大量噪音，检准就会漏掉一些可能相关的文献，对度的把握还要根据用户的规划来调整。

2.4.2 慎用实用新型和外观设计专利 对于实用新型和外观设计专利，在申请过程中无需经过实质审查，因此可能会出现申请的专利与某个在先专利保护范围相同的情况；若此后该专利因某种原因成为失效专利，但在先专利尚在保护期内，使用该失效专利就会构成侵权。因此，应慎用实用新型和外观设计专利。

2.4.3 明确出口国专利的法律状态 在中国成为失效专利，并不意味着在其他国家的专利权也是失效状态，要考虑出口国是否有专利延展期制度，以及是否在我国未提出专利申请而在出口国得到专利授权。由于专利权的地域性差异和在一些国家和地区所实行的专利期限补偿制度的存在，因此准备将仿制药出口海外之前，需要明确出口的目的地是否存在专利期限补偿制度、该仿制药在该目的地是否有专利权存在、该专利权的实际保护范围是什么、该专利权是否申请了专利保护期限的补偿等，之后再决定是否进行此出口行为。

3 药物失效专利信息利用实证分析

3.1 检索

本研究从治疗领域来筛选有价值的专利作为仿制对象并对其进行防侵权研究。选择治疗胃肠道间质瘤的药物作为案例进行模拟分析。选择Orbit在线专利分析平台进行检索，检索式为[IPC=A61P35/00 and全文=(Gastro intestinal stromal tumor or GIST)]，预计过期时间段选择2015-04-01至2018-12-31，检索时间为2015-04-01，检索得到493件专利。

3.2 筛选

检索得到的493件专利都是关于胃肠道间质瘤治疗领域的，但未必全部有相对应的药物产出。因此将这些专利在汤森路透的药物信息平台Cortellis中进行检索，得到共产出了28种药物，其中已上市的有5种,见表1。

表1 胃肠道间质瘤专利产生的上市药物

进一步根据销售额筛选药物。从表2可以看出，这5种药物中有2种2014年的销售额都超过了10亿美元，是名副其实的重磅药物，另外3种虽未超过10亿美元但也过亿。因此从销售额看这5种药物还可进入下一步筛选范围。

表2 根据销售额筛选

接下来在FDA 橙皮书中进一步确认这5种药物的专利尤其是化合物专利的到期时间，在Orbit中确认这些专利在中国是否有同族专利、何时到期，见表3。从表3中可以看出：(1)吉西他滨虽在中国有同族，但早已过期，替米沙坦没有在中国得到授权，因此这两种药物在我国都已有很多厂家仿制，没有再仿制的必要。(2)瑞戈非尼、索拉菲尼和舒尼替尼的化合物专利在我国均在2020年后才到期，目前还没有企业仿制，可列入下一步筛选对象。

表3 根据专利族及我国仿制情况筛选

3.3 防侵权检索

列入下一步筛选对象的药物是否可以直接拿来仿制还需要进一步进行防侵权检索。首先要注意待仿专利是否发生过诉讼。在没有发生诉讼的前提下，再对专利网进行全面检索。专利网包括FDA中检索到的药物所对应的专利，以及与该专利相似且在我国有效的其他专利，与该专利相似的其他专利由Innography专利分析平台的相似专利聚类产生。瑞戈非尼、舒尼替尼、索拉菲尼3种药物的相关专利未发生过诉讼，可进行下一步专利网和相似专利的判读，排除掉不相关的专利，筛出可能需要避开的专利给仿制该药的技术人员研究。这3种药物可作为长期仿制目标保持跟踪和研究，在化合物专利过期前2～3年开始申请仿制。

4 结语

失效专利信息利用主要包括信息源的优选与检索、根据各种指标遴选合适的专利以及制定、侵权规避策略，这3方面的结合运用有助于仿制药立项时的专利筛选。此外，失效专利信息还可以应用在以下方面：(1)失效专利预警，根据用户定制或自动推送未来某段时间即将失效的专利，提醒用户可跟踪仿制。(2)诉讼专利预警，提醒用户新发生诉讼的专利，仿制时应尽量避开该专利所保护的技术。(3)协助用户对自己的专利或想要购买、许可的专利进行价值评估、风险预测，利用价值评价指标、相似度指标以及侵权检索等方法实现。(4)企业产品、技术布局，通过国外侵权检索帮助企业确定可进入哪些国家的市场，避免企业因盲目出口被337调查、侵权诉讼而遭受损失。总之失效专利信息还有很多应用之处，有待于在今后的研究和工作中继续探讨。

1 洪兰,李野,李林. 世界非专利药发展浅析及对我国制药业的启示[J]. 中国新药杂志,2005,14(6):665-668.

2 刘丹蕾,邱家学. 跨国制药企业仿制药发展策略研究[J]. 现代商贸工业,2013,05:5-6.

3 张旭.跨国企业助力提升本土仿制药质量[J].中国食品药品监管，2013，(2)：53-55.

4 张崖冰，胡善联，彭颖，等. 国内专利后原研药及其仿制药的现状研究[J]. 中国卫生经济，2013，(6)：21-23.

5 李中奎,张瑾. 如何防范仿制药生产中被诉侵权的风险[J]. 中国医药技术经济与管理,2008,2(11):58-62.

6 University of California at UC Berkeley. Valuable Patents[EB/OL].[2015-03-01].http://www.law.gmu.edu/assets/files/publications/working_papers/03-31.pdf.

7 冯国忠,张有朋. 非专利药仿制策略综论[J]. 首都医药,2006,(14):28-29.

8 符永钰,于小文,于元元,等. 基于商业模式视角的化学药企业技术创新和产业追赶[J]. 科技管理研究,2013,(15):5-8.

Drugs Invalid Patents Information Utilization Methods Construction and Empirical Study

XIAOYu-feng,WANGChao,TANGXiao-li,

InstituteofMedicalInformation/MedicalLibrary,CAMSandPUMC,Beijing100005,China

Based on analyzing the background of generic drugs research and development, the paper elaborates the utilization methods of drugs invalid patents, including information sources optimization and retrieval, invalid patents selection indexes and methods, infringement avoidance strategy. It takes the gastrointestinal stromal tumor drugs for example to find out drugs which can be imitated, prospects the future application of invalid patents information.

Invalid patents; Generic drug; Information sources; Patents selection; Infringement avoidance

2014-05-06

肖宇峰，硕士，助理馆员，发表论文9篇；通讯作者：唐小利。

中央级公益性科研究院所基本科研业务费专项课题(项目编号：14R0106)。

R-058

A 〔DOI〕10.3969/j.issn.1673-6036.2015.06.013