血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎性指标及同型半胧氨酸、甲状旁腺素、β2-微球蛋白的影响研究

贺晓雯 刘晓渭 徐玉祥 孙世仁 张鹏 姜亚丽 王媛媛

1.第四军医大学西京医院肾内科，陕西西安710032;2.西电集团医院肾内科，陕西西安710077

血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎性指标及同型半胧氨酸、甲状旁腺素、β2-微球蛋白的影响研究

贺晓雯1，2刘晓渭1徐玉祥2孙世仁1张鹏1姜亚丽1王媛媛1

1.第四军医大学西京医院肾内科，陕西西安710032;2.西电集团医院肾内科，陕西西安710077

目的探讨血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎性指标及同型半胧氨酸(Hcy)、甲状旁腺素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)的影响程度。方法将2012年9月～2014年5月西电集团医院收治的58例慢性肾衰竭患者遵循随机分配的原则分为对照组(血液透析组)和观察组(血液灌流联合血液透析组)，各29例。对两组患者治疗前及治疗后4、8、12周时的血清炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG水平进行分别检测及比较。结果两组患者治疗前血清白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、降钙素原(PCT)、Hcy、PTH、β2-MG水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，而治疗后4、8周及12周观察组上述指标检测水平均好于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。结论血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG的影响较为突出，对于慢性肾衰竭患者的炎症状态及其他疾病指标均发挥着积极的改善作用。

血液灌流;血液透析;慢性肾衰竭;炎性指标;同型半脆氨酸;甲状旁腺素;β2微球蛋白

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2012年9月～2014年5月西电集团医院收治的58例慢性肾衰竭患者遵循随机分配的原则分为对照组29例和观察组29例。对照组中，男19例，女20例;年龄25～73岁，平均(47.5±6.8)岁;肾衰病程0.8～7.0年，平均(3.2±0.5)年;原发基础病包括慢性肾小球肾炎患者18例，糖尿病肾病患者8例，其他患者3例。观察组中，男18例，女21例;年龄25～72岁，平均(47.8±6.6)岁;肾衰病程0.8～7.3年，平均(3.3±0.4)年;原发基础病包括慢性肾小球肾炎患者18例，糖尿病肾病患者8例，其他患者3例。两组慢性肾衰竭患者在男女比例、平均年龄和平均肾衰病程及各类原发基础疾病所占比例方面比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，且患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组的29例患者以血液透析的方式进行治疗，以贝朗710200T型血液透析机进行透析治疗，血流量设定为每分钟150～200 mL，透析液的流量则设定为每分钟500 mL，透析时间设定为4.0～5.0 h，每周透析治疗3次。观察组则以血液灌流联合血液透析进行治疗，首先将健帆HA130型一次性使用血液灌流器接在透析器之前，进行灌流及透析治疗2.0 h左右后，将灌流器取下，继续进行透析治疗，再进行2.0 h透析治疗，每周治疗2次。然后将两组患者治疗前及治疗后4、8、12周时的血清炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG水平分别进行检测及比较。

1.3 检测指标及方法

于治疗前及治疗4、8、12周时取患者的静脉血进行检测，检测指标包括血清炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG，炎性指标检测项目包括白介素及其他炎性指标两大方面，其中白介素(IL)包括IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10，其他炎性指标包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)及降钙素原(PCT)，另检测患者的血清Hcy、PTH、β2-MG水平。上述检测指标均在静脉血采集后半小时内将血液标本送检，然后对其进行离心处理，取上清液以酶联免疫试剂盒分别进行检测，检测方法为酶联免疫定量检测法，检测过程由2名以上检验科人员按照相关操作说明进行操作检测，且尽量减小及控制由于各类因素导致的误差。

1.4 统计学方法

本文数据采用软件包SAS 5.0进行处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，重复测量的计量资料采用方差分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清白介素水平比较

治疗前两组患者血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，而治疗后4、8、12周观察组血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平均低于对照组患者同期检测水平，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清白介素水平比较(ng/L，s)

注:与对照组同期比较，*P＜0.05;IL-1β:白介素1β;IL-6:白介素6; IL-8:白介素8;IL-10:白介素10

组别I L -1 β I L -6 I L -8 I L -1 0对照组( n = 2 9 )治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后1 2周观察组( n = 2 9 )治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后1 2周5 . 6 8 ± 0 . 5 9 5 . 2 5 ± 0 . 4 3 4 . 3 4 ± 0 . 3 5 3 . 0 7 ± 0 . 2 4 2 5 . 6 5 ± 4 . 6 4 2 2 . 7 4 ± 3 . 6 5 1 9 . 3 0 ± 2 . 9 5 1 6 . 1 5 ± 2 . 9 0 3 0 . 1 7 ± 5 . 1 5 2 7 . 8 4 ± 4 . 7 1 2 2 . 4 9 ± 4 . 2 4 1 9 . 5 6 ± 3 . 7 2 3 3 . 5 9 ± 5 . 4 5 2 5 . 9 5 ± 3 . 5 9 2 0 . 1 6 ± 3 . 1 0 1 5 . 4 7 ± 2 . 2 9 5 . 7 0 ± 0 . 5 6 3 . 1 9 ± 0 . 2 9*2 . 2 1 ± 0 . 2 0*1 . 6 9 ± 0 . 1 8*2 5 . 6 4 ± 4 . 6 7 1 7 . 6 3 ± 2 . 8 3*1 3 . 5 4 ± 2 . 2 2*1 0 . 2 0 ± 1 . 6 8*3 0 . 1 9 ± 5 . 1 0 2 0 . 5 3 ± 4 . 1 4*1 6 . 5 4 ± 3 . 5 6*1 3 . 2 3 ± 3 . 2 7*3 3 . 6 2 ± 5 . 4 3 1 8 . 9 8 ± 2 . 6 4*1 3 . 2 6 ± 1 . 7 1*8 . 7 5 ± 1 . 1 5*

2.2 两组患者治疗前后其他血清炎性指标水平比较

两组患者治疗前血清CRP、TNF-α、IFN-γ及PCT水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，而观察组治疗后4、8、12周血清CRP、TNF-α及PCT水平均低于对照组，血清IFN-γ水平则高于对照组同期检测水平，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后其他血清炎性指标水平比较(±s)

注:与对照组同期比较，*P＜0.05;CRP:C反应蛋白;TNF-α:肿瘤坏死因子α;TNF-γ:γ干扰素;PCT:降钙素原

组别C R P ( m g / L ) T N F -α ( n g / m L ) I F N -γ ( n g / L ) P C T ( n g / m L )对照组( n = 2 9 )治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后1 2周观察组( n = 2 9 )治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后1 2周1 7 . 6 4 ± 1 . 8 9 1 5 . 4 9 ± 1 . 7 2 1 3 . 5 3 ± 1 . 5 4 1 0 . 2 7 ± 1 . 3 8 6 . 3 0 ± 0 . 7 5 5 . 6 5 ± 0 . 6 0 4 . 1 2 ± 0 . 4 9 3 . 0 1 ± 0 . 4 1 6 0 . 1 6 ± 5 . 6 7 7 0 . 3 2 ± 6 . 3 1 8 0 . 4 2 ± 7 . 2 6 9 1 . 3 0 ± 8 . 2 4 1 1 . 3 1 ± 1 . 5 8 9 . 5 9 ± 1 . 2 0 6 . 4 6 ± 0 . 7 3 5 . 2 3 ± 0 . 5 2 1 7 . 6 6 ± 1 . 8 3 1 0 . 4 8 ± 1 . 4 9*8 . 4 5 ± 1 . 3 1*7 . 6 7 ± 1 . 2 0*6 . 3 7 ± 0 . 7 3 3 . 1 0 ± 0 . 4 5*1 . 8 9 ± 0 . 3 9*1 . 1 7 ± 0 . 2 4*6 0 . 1 8 ± 5 . 6 3 8 8 . 1 4 ± 7 . 4 9*9 5 . 2 6 ± 8 . 4 1*1 0 1 . 3 1 ± 1 0 . 4 8*1 1 . 3 7 ± 1 . 5 9 6 . 1 0 ± 0 . 6 9*3 . 5 9 ± 0 . 4 6*2 . 4 1 ± 0 . 3 4*

2.3 两组治疗前后血清Hcy、PTH及β2-MG水平比较

两组治疗前血清Hcy、PTH、β2-MG水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，而观察组治疗后4、8、12周血清Hcy、PTH、β2-MG水平均低于对照组同期检测水平，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清Hcy、PTH及β2-MG水平比较(±s)

注:Hcy:同型半胧氨酸;PTH:甲状旁腺素;β2-MG:β2微球蛋白

组别H c y ( μ m o l / L ) P T H ( p m o l / L ) β2-M G ( m g / L )对照组( n = 2 9 )治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后1 2周观察组( n = 2 9 )治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后1 2周3 5 . 2 1 ± 3 . 4 9 3 3 . 3 4 ± 3 . 2 0 2 8 . 9 8 ± 2 . 9 4 2 6 . 3 1 ± 2 . 8 0 6 1 . 2 1 ± 1 0 . 2 4 5 4 . 6 4 ± 8 . 9 5 4 2 . 9 7 ± 5 . 9 1 3 3 . 2 0 ± 4 . 6 2 5 . 8 6 ± 0 . 6 7 4 . 8 9 ± 0 . 6 2 3 . 9 5 ± 0 . 5 0 3 . 0 4 ± 0 . 4 3 3 5 . 2 3 ± 3 . 4 3 2 7 . 6 7 ± 2 . 8 4*2 2 . 7 9 ± 2 . 7 6*2 0 . 6 7 ± 2 . 5 4*6 1 . 2 3 ± 1 0 . 2 1 4 0 . 5 3 ± 6 . 2 7*3 0 . 6 3 ± 4 . 5 6*2 2 . 5 4 ± 3 . 9 8*5 . 8 4 ± 0 . 7 0 3 . 0 5 ± 0 . 4 7*2 . 2 4 ± 0 . 4 0*1 . 8 9 ± 0 . 3 1*

3 讨论

慢性肾衰竭是由于多种肾脏疾病及损伤而导致的慢性进行性肾实质损害，其对患者造成的各方面不良影响均极为突出，全身多系统受累［4］，因此临床对于本病的诊治重视程度均较高。另外，较多研究显示，本类患者不仅存在明显的炎症状态，较多其他有效反映机体整体状态的指标也处于明显的异常状态［5-6］，其中Hcy、PTH及β2-MG均是表达水平极为异常的几类指标。Hcy及β2-MG不但与肾脏的清除功能有密切的关系，而且与机体的整体抗氧化能力有较大的关系，因此其在慢性肾衰竭患者中的变化研究价值较高［7］，对其进行有效清除的程度也可作为评估治疗干预手段有效程度的重要依据。PTH则与机体毒素的清除状态有密切的关系，可直接有效地反映机体的肾脏毒素清除作用程度，对其进行血液表达水平的干预可有效反映机体的毒素清除程度［8-12］，对于治疗干预方式的选取有较高的临床价值。

本研究就血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG的影响程度进行观察研究，并与单纯进行血液透析治疗的患者进行比较。结果显示，血液灌流联合血液透析治疗的患者其各类血清炎性指标均得到持续且较大幅度的改善，同时Hcy、PTH及β2-MG也得到较为有效的清除，说明血液灌流联合血液透析对于改善慢性肾衰竭患者的炎症状态及毒素清除效果均较为突出，从而肯定了在血液透析时合用血液灌流的临床价值。分析原因，笔者认为与血液灌流更为有效地清除了患者的血液毒素，血液净化效果更为突出有关［13-16］，且与血液透析联合应用，进一步强化了血液透析的临床效果，因此对机体中的炎症介质及其他相关毒素清除作用也更强［17-20］，综合价值也更高。

综上所述，本研究认为血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG的影响较大，对于慢性肾衰竭患者的炎症状态及其他疾病指标均发挥着积极的改善作用，综合临床应用价值相对更高。

［1］张海燕，郭文红.血液透析联合血液灌流对慢性肾衰竭患者生活质量的影响［J］.中国伤残医学，2013，21(7):220-221.

［2］Yantasee W，Fryxell GE，Porter GA，et al.Novel sorbents for removal of gadolinium-based contrast agents in sorbent dialysisandhemoperfusion:preventiveapproachesto nephrogenic systemic fibrosis［J］.Nanomedicine:nanotechnology，biology，and medicine，2010，6(1):1-8.

［3］孙亦兵.组合型人工肾对慢性肾衰竭患者血清瘦素、同型半胧氨酸及甲状旁腺素水平的影响［J］.河北北方学院学报:医学版，2007，24(4):13-15.

［4］王涛，张凡，魏萌，等.不同血液净化方式治疗蜂蛰伤致急性肾功能衰竭的临床研究［J］.重庆医科大学学报，2014，39(6):828-831.

［5］刘妍，成建钊，郭自炎.血液灌流联合血液透析治疗尿毒症疗效及对患者肾功能的影响［J］.中国医药导刊，2014，16(2):225-226.

［6］BoH，ZhangL，HuangSM，etal.Continuousvenovenoushemofiltration and hemoperfusion in successful treatment of a patient with crush syndrome and acute pancreatitis［J］. Renal failure，2012，34(3):383-386.

［7］林媚，劳美珍，区景运.不同血液净化方式治疗慢性肾衰竭血液透析患者的疗效观察［J］.当代医学，2013，19(13): 48-49.

［8］宋莹，夏燕平.血液透析联合血液灌流治疗慢性肾衰竭并发继发性甲状旁腺功能亢进临床观察［J］.现代医药卫生，2013，29(23):3533-3534.

［9］李大明，李江涛，徐雁，等.血液透析联合血液灌流治疗中血液灌流的时机选择［J］.第二军医大学学报，2013，34 (11):1200-1205.

［10］刘会芳，黄云剑，王代红，等.HD联合HP对维持性尿毒症透析患者微炎症状态、肾功能和营养状况的影响［J］.中国性科学，2013，22(2):46-49.

［11］于明忠，刘建军，郭瑞敏，等.血液灌流对慢性肾衰竭维持性血液透析患者血清瘦素水平的影响［J］.中国煤炭工业医学杂志，2013，16(4):517-518.

［12］张雷明.血液灌流联合血液透析对终末期肾衰患者中大分子的影响［J］.医药论坛杂志，2013，33(3):44-45.

［13］侯亚红，李彩霞，李荣山，等.血液灌流联合血液透析对急性肾衰竭患者外周血IL-1β、SAA、IL-10的影响［J］.山西中医学院学报，2012，13(4):52-56.

［14］王怀庆.血液透析联合血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态的影响［J］.临床荟萃，2012，27(21):1887-1888.

［15］杨天骄.腹膜透析对肾衰竭患者微炎性反应指标的影响［J］.中国医药导报，2010，7(10):41-43.

［16］齐法莲，徐军，武翠华，等.慢性肾衰竭患者血清IL-18、IL-10、sIL-2R、TNF-α水平变化［J］.放射免疫学杂志，2006，19(3):178-179.

［17］Victoria SL，Khoon LL，Cassandra H，et al.Persistent Helicobacter pylori specific Th17 responses in patients with past H.pylori infection are associated with elevated gastric mucosal IL-1β［J］.PloS one，2012，7(6):e39199.

［18］Hossein K，Mohsen A，Ashraf K，et al.The effect of Helicobacter pylori on vitamin B 12 blood levels in chronic renal failure patients:a single blind control trial［J］.Saudi journal of kidney diseases and transplantation:an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation，Saudi Arabia，2013，24(4):759-763.

［19］姚永良.不同血液净化方式对CRF患者血清PTH、leptin和Hcy水平的影响［J］.放射免疫学杂志，2009，22(6): 582-584.

［20］赵振红，杨星林.厄贝沙坦灌服对早期糖尿病肾病大鼠血清、肾组织AGEs表达水平及肾功能的影响［J］.山东医药，2012，52(22):27-28.

Study on the influence of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and Hcy,PTH,β2-MG of patients with chronic renal failure

HE Xiaowen1，2LIU Xiaowei1XU Yuxiang2SUN Shiren1ZHANG Peng1JIANG Yali1WANG Yuanyuan11.Department of Nephrology，Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi’an 710032，China；2.Department of Nephrology，Xi’an XD Group Hospital，Shaanxi Province，Xi’an710077，China

Objective To investigate and observe the influence degree of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and homocysteine(Hcy)，parathyroid hormone(PTH)，β2-microglobulin(β2-MG)of patients with chronic renal failure.Methods Fifty eight patients who were diagnosed as chronic renal failure in Xi’an XD Group Hospital from September 2012 to May 2014 were divided into control group(hemodialysis group)and observation group (hemoperfusion combined with hemodialysis group)according to the principle of random allocation，with 29 cases in each group.The serum inflammatory indexes and Hcy，PTH，β2-MG of two groups before treatment and at forth，eighth and twelfth week after treatment were respectively detected and compared.Results The inflammatory indexes including the IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10，CRP，TNF-α，IFN-γ，PCT，Hcy，PTH，β2-MG of the two groups before treatment had no significant differences(all P＞0.05)，while the detection levels of observation group at forth，eighth and twelfth week after treatment were all better than the indexes levels of control group，the differences of the indexes levels between the two groups after treatment were all significant(P＜0.05).Conclusion The influence of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and Hcy，PTH，β2-MG of patients with chronic renal failure is extrusive，and the influence all play an active improvement role for the inflammatory state and other disease indexes of patients with chronic renal failure.

Hemoperfusion；Hemodialysis；Chronic renal failure；Inflammatory indexes；Hcy；PTH；β2-MG慢性肾衰竭对患者的机体及其他方面造成的不良影响极为突出，患者不仅仅表现出肾功能状态的异常［1］，且其炎性状态也表现极为突出，另外，血液同型半胧氨酸(Hcy)、甲状旁腺素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)等指标也是较多研究显示在本病患者中呈现异常的指标，因此对此类患者进行治疗的过程中，不仅仅肾功能等指标是重要的改善方面，且炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG等也是表现较为突出的方面［2-3］。本研究就血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎性指标及Hcy、PTH、β2-MG的影响程度进行探讨，现将探讨结果进行总结并比较，分析如下:

R692.3

A

1673-7210(2015)02(c)-0011-04

2014-11-12本文编辑:张瑜杰)

陕西省西安市卫生局科研基金项目(编号2012034)。

刘晓渭，男，硕士研究生，主任医师，第四军医大学西京医院肾内科副主任;研究方向:肾脏纤维化及肾脏替代治疗。