血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体在冠心病患者冠脉病变程度中的评估价值

李 明

（武汉科技大学附属天佑医院检验科，武汉430064）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是由多因素造成的冠状动脉病变综合征，主要由血管慢性炎症硬化斑块形成导致的。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是动脉粥样硬化的炎症生物标志物之一，在坏死组织、凋亡巨噬细胞和炎症斑块中呈高表达，在预测临床心、脑血管不良事件发生中具有重要的作用[1]。超敏C-反应蛋白（high sensitivity C reaction protein，hs-CRP）参与炎症应激性反应、动脉粥样硬化斑块发生、发展中具有重要的意义[2]。D-二聚体是纤溶系统异常的生物性标记物，检测冠心病患者血浆D-二聚体水平有助于观察血栓性疾病形成和血液高凝状态，可作为心脏不良事件发生风险的标志物之一[3]。Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体在一定程度上反映冠状动脉粥样硬化性心脏病病情中意义重大，但关于血清Lp-PLA2、hs-CRP和血浆D-二聚体在冠心病患者冠脉病变程度中的评估价值研究较少，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年1月本院心内科住院部冠心病患者136例作为观察组，纳入标准：符合中华医学会2012年冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断及分类诊断标准[4]，冠状动脉造影检查均发现冠状动脉病变患者；排除肝肾功能不全、急性感染性疾病、脑血管性疾病、肺动脉栓塞、肺源性心脏病和精神性疾病患者。同期选取健康体检者135例作为对照组，纳入标准：冠状动脉造影检查均未发现冠状动脉病变，且排除冠心病、心脑血管疾病和肝肾功能异常患者。观察组：136例，其中，男85例，女51例；年龄48～79岁，平均（61.03±8.21）岁；其中，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）46例，稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）38例，不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）52例；心功能分级（NYHA分级标准）：心功能Ⅱ级44例，心功能Ⅲ级60例，心功能Ⅳ级32例；轻度冠状动脉病变45例，中度冠状动脉病变49例，重度冠状动脉病变42例。对照组：135例，其中，男88例，女47例；年龄48～80岁，平均（61.15±8.33）岁。根据不同类型冠心病将患者分为AMI组、SAP组和UAP组。AMI组：46例，其中，男28例，女18例，年龄49～79岁，平均（61.11±8.41）岁；SAP组：38例，其中，男25例，女13例，年龄48～80岁，平均（61.24±8.21）岁；UAP组：52例，其中，男31例，女21例，年龄48～80岁，平均（60.31±8.34）岁。不同类型冠心病患者性别、年龄和心功能分级等一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。该研究经本医院伦理委员会批准，并获取全部研究对象的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 （1）全部研究对象清晨空腹采集静脉血2.6 mL，试剂盒采用Lp-PLA2试剂盒（芬兰Diagnostica公司），采用酶动力学方法检测血清Lp-PLA2。（2）全部研究对象清晨空腹采集静脉血2.6mL，采用日本全自动生化检测分析仪（O-lympus AU2700）、hs-CRP试剂盒（芬兰Diagnostica公司），采用免疫比浊方法检测血清hs-CRP水平。（3）全部研究对象清晨空腹采集静脉血1.8mL，以3 000r／min离心10min，采用酶标仪（中国上海富众生物公司）采用免疫比浊法检测血浆D-二聚体水平。

1.2.2 心功能分级标准 参照文献[5]，将心功能分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.2.3 冠脉病变程度 采用Gensini积分评估标准[6]对冠脉病变程度进行系统性评价，根据冠状动脉造影进行Gensini积分测定：（1）单处病变积分：冠状动脉造影发现狭窄程度小于25%评定为1分，25%～50%评定为2分，50%～75%评定为4分，90%～99%评定为16分，100%评定为32分。（2）病变部位积分：单处病变积分×系数：冠状动脉左主干×5，冠状动脉回旋支开口位置×3.5，冠状动脉回旋支近侧×2.5，冠状动脉前降支近侧×2.5，冠状动脉前降支中段×1.5，冠状动脉远侧和第一对角支×1，冠状动脉回旋支远侧×1，冠状动脉左侧支×0.5，其余分支×1。积分相加则为Gensini总积分，将总积分分为轻度（1～30分）、中度（30～60分）和重度（＞60分）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用±s表示，采用t检验，多组间的计量资料采用单因素方差分析，进一步组间比较采用q检验，两组间的计数资料以率表示，采用χ2检验，采用Pearson相关性分析Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平与Gensini积分的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较 观察组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平和Gensini积分均明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

表1 两组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

组别 n Lp-PLA2（pg／mL）hs-CRP（mg／L）D-二聚体（mg／L）Gensini积分（分）±9.64对照组 135 129.64±24.14 3.21±0.54 0.24±0.04 0.00±0.00 t 6.05 5.32 5.01 7.33 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05观察组 136 286.54±43.21 17.99±8.62 0.96±0.26 63.24

2.2 不同类型冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较 AMI组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平和Gensini积分均明显高于SAP组和UAP组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。UAP组上述指标均明显高于SAP组患者，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同类型冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

表2 不同类型冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

＊：P＜0.05，与AMI组比较；＃：P＜0.05，与SAP组比较。

组别 n Lp-PLA2（pg／mL）hs-CRP（mg／L）D-二聚体（mg／L）Gensini积分（分）10.34 SAP组38 261.37±13.24＊3.86±2.13＊0.34±0.08＊18.67±8.21＊UAP组52 278.64±9.52＊＃20.96±9.54＊＃0.82±0.05＊＃57.06±9.31＊＃t 7.06 6.12 5.21 6.01 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜AMI组46 316.21±31.24 26.31±9.31 1.63±0.31 76.31±0.05

2.3 不同心功能分级患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较 心功能Ⅱ级患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平和Gensini积分均明显低于心功能Ⅲ级和心功能Ⅳ级患者，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；心功能Ⅲ级患者上述指标均明显低于心功能Ⅳ级患者，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同心功能分级患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

表3 不同心功能分级患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

＊：P＜0.05，与心功能Ⅱ级患者比较；＃：P＜0.05，与心功能Ⅲ级患者比较。

组别 n Lp-PLA2（pg／mL）hs-CRP（mg／L）D-二聚体（mg／L）Gensini积分（分）2 4Ⅲ级 60 270.33±10.36＊22.34±3.15＊0.95±0.14＊62.31±1.54＊Ⅳ级 32 321.47±32.05＊＃27.34±8.64＊＃1.67±0.28＊＃77.31±9.82＊＃t 6.87 6.54 5.67 6.05 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜Ⅱ级 44 253.46±11.31 2.98±124 0.33±0.07 18.35±7.0.05

2.4 不同冠状动脉病变程度患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较 轻度冠状动脉病变患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平均明显低于中度和高度冠状动脉病变患者，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；中度冠状动脉病变患者血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平均明显低于高度冠状动脉病变患者，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 不同冠状动脉病变程度血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

表4 不同冠状动脉病变程度血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平比较（±s）

＊：P＜0.05，与轻度冠状动脉病变患者比较；＃：P＜0.05，与中度冠状动脉病变患者比较。

组别 n Lp-PLA2（pg／mL）hs-CRP（mg／L）D-二聚体（mg／L）45 256.21±10.44 3.24±1.09 0.35±0.08中度 49 268.49±11.21＊ 23.01±3.33＊ 0.98±0.20＊重度 42 319.22±30.31＊＃28.14±8.33＊＃ 1.57±0.18＊＃t 5.47 5.99 5.01 P＜0.05 ＜0.05 ＜轻度0.05

2.5 Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平与Gensini积分的关系经Pearson相关性分析发现，Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平与Gensini积分呈正相关（r＝0.642，0.651，0.608，P＜0.05）。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性疾病常见病因是炎症反应和血脂的异常改变。血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体与冠心病临床不良事件的发生和临床预后状况紧密相关。Lp-PLA2是一种血小板活化因子乙酰水解酶（platelet-activating factory-acetyhydrolase，PAF-AH），促进细胞膜表面甘油磷脂二位酰基脂键和脂肪蛋白水解，最终形成溶血磷脂酶和非酯化脂肪酸[7]。Lp-PLA2由淋巴细胞和巨噬细胞合成分泌，且炎症介质具有调节Lp-PLA2合成分泌的功能[8]。此外，Lp-PLA2具有促进大动脉粥样硬化形成的功能。相关文献表明，血清Lp-PLA2水平与动脉病变程度及其疾病预后状况紧密相关[9]。Lp-PLA2与hs-CRP是炎症反应发生、发展的重要生物标记物，两者均为动脉粥样硬化形成的独立危险因素，但其在心脏不良事件中的作用机制尚需进一步临床理论和实践探讨[10]。D-二聚体与hs-CRP相关，同时与心功能分级显著相关，D-二聚体是机体凝血活化程度的生物标记物，hs-CRP是常见的炎症指标。但相关研究发现，炎症和血栓性疾病形成具有明显相关性，当血管处于炎症时，炎症因子具有促进血管内皮细胞相关组织因子表达，组织因子活化后激活纤溶系统，凝血功能明显增强，血液处于高凝状态[11-12]。同时，纤维蛋白通过降解导致D-二聚体的形成，因此，炎症因子水平的增加促进D-二聚体的形成。另一方面，凝血酶是促炎症的重要介质之一，具有刺激巨噬细胞产生炎症介质，同时促动脉粥样硬化的形成[13]。因此，血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体在动脉粥样硬化性疾病的形成和发展中具有重要的意义。但关于三者在冠心病冠状动脉粥样硬化性病变中的预测价值研究较少。

本研究显示，冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平和Gensini积分均明显高于健康体检者。提示Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体在诊断冠心病中具有重要的作用。不同类型冠心病患者上述指标的比较发现，AMI组患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体和Gensini积分均明显高于SAP组和UAP组患者，UAP组患者上述指标明显高于SAP组，分析其原因可能与不同冠心病类型累及冠脉病变部位、数目和单支冠脉病变程度差异有关[14]。其次，Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平和Gensini积分与患者心功能分级相关。其中，心功能分级越佳，Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平和Gensini积分越好，提示了心功能分级与炎症介质、冠脉病变程度紧密相关；心功能越差，炎症介质和冠脉病变程度越严重，纤溶系统紊乱更明显[15]。最后，不同冠脉病变程度比较发现，冠状动脉病变程度越严重，血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚体水平越高，Pearson相关性分析亦证实了Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平与Gensini积分呈正相关。Lp-PLA2和hs-CRP均为炎症介质指标，D-二聚体是评估异常凝血功能的风险指标，但三者与患者的心功能和冠脉病变紧密相关。不同类型、不同心功能分级冠心病患者冠脉病变程度差异显著，其中，Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平在评估冠脉病变程度中具有重要的价值。

[1] 何晨，唐晓芳，袁晋青，等.脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉病变的关系[J].中国循环杂志，2011，26（5）：355-359.

[2] 赵洁，吴俊，贾玫，等.冠心病患者血液脂蛋白相关磷脂酶A2与超敏C反应蛋白及D-二聚体的相关性研究[J].中华检验医学杂志，2014，37（3）：227-229.

[3] 孔祥阳，牛麦玲，韩瑜，等.急性冠状动脉综合征患者血清高敏C反应蛋白及脑钠肽和D-二聚体水平变化[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（5）：480-482.

[4] 韩雅玲.2012长安国际心血管病论坛.中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012（简本）[J].中华心血管病杂志，2012，40（4）：252-254.

[5] Tjam EY，Heckman GA，Smith S，et al.Predicting heart failure mortality in frail seniors：comparing the NYHA functional classification with the Resident Assessment Instrument（RAI）2.0[J].Intern J Cardiol，2012，155（23）：75-80.

[6] 柴小计，吴金涛，杨朝宽.血浆高敏C反应蛋白、血管性血友病因子与冠心病患者冠状动脉病变程度及稳定性相关性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志，2009，23（7）：703-705.

[7] Ikonomidis I，Kadoglou NN，Tritakis V，et al.Association of Lp-PLA2with digital reactive hyperemia，coronary flow reserve，carotid atherosclerosis and arterial stiffness in coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2014，234（1）：34-41.

[8] 费世早，王磊，庞洪波.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2检测对颈动脉斑块稳定性的预测价值[J].脑与神经疾病杂志，2012，20（1）：44-46.

[9] Mallat Z，Lambeau G，Tedgui A.Lipoprotein-associated and secreted phospholipases A2in cardiovascular disease：roles as biological effectors and biomarkers[J].Circulation，2010，122（21）：2183-2200.

[10] 钟元伦，周景松.急性冠状动脉综合征患者GRACE评分与血浆BNP、hsCRP的相关性研究[J].四川医学，2013，34（5）：608-609.

[11] 吴德光，李清贤，王彦富，等.胰岛素抵抗指数及高敏C-反应蛋白对急性冠脉综合征冠脉病变的预测价值[J].西安交通大学学报：医学版，2012，33（3）：329-331.

[12] Nazerian P，Morello F，Vanni S，et al.Combined use of aortic dissection detection risk score and D-dimer in the diagnostic workup of suspected acute aortic dissection[J].Int J Cardiol，2014，175（1）：78-82.

[13] Turak O，Canpolat U，Özcan F，et al.D-dimer level predicts in-hospital mortality in patients with infective endo-carditis：aprospective single-centre study[J].Thromb Res，2014，21（3）：110-115.

[14] 刘中生，费路.冠心病患者血清8-iso-PGF2α水平检测及与冠脉病变Gensini积分的关系[J].山东医药，2011，51（3）：50-51.

[15] 王卫定，李广平，车京津，等.氧化低密度脂蛋白抗体与冠心病严重程度及Gensini积分的相关性[J].山东医药，2009，49（41）：37-38.