血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 水平诊断原发性肺癌的价值

刘启胜，杨志花，卢学兵，罗 昱，焦 阳

肺癌是呼吸道最多见的一类恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。 其临床发病率较高，大部分患者就诊时已属于晚期，短期生存率较低。 目前，临床上对于肺癌的诊断， 多行影像学检查以及病理学检查。但是，无论何种检查方法，均无法掌握病灶周边的情况。 对于隐性病灶、亚临床病灶及微小转移病灶的检测存在较大的局限性[1]。 近年来，随着检验技术的发展，临床对于肿瘤标志物的研究日益受到关注[2]。 其中， 血清细胞角蛋白19 片段 （cytokeratin 19 fragements，CYFRA21-1）、 神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）以及胃泌素释放肽前体（progastrin releasing peptide，ProGRP）是研究较多的3 种肿瘤标志物[3-4]。 笔者通过检测150 例肺癌病例、50 例良性肺病病例、80 例健康体检者血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 阳性率及水平，探讨上述3 种肿瘤标志物对临床诊断原发性肺癌的价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料 本研究共纳入150 例肺癌病例、50 例良性肺病病例、80 例健康体检者， 均为我院2011 年1 月～2014 年1 月收住入院的病例及体检者。 肺癌患者均进行病理诊断，确诊为肺癌。 其中，男性118 例，女性32 例，年龄26～80（59.3±11.2）岁；腺癌59 例，鳞癌46 例，小细胞癌45 例；Ⅰ期4 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期80 例，Ⅳ期57 例。 良性肺病病例包括肺炎患者39 例，肺结核患者11 例；男性37 例，女性13 例，年龄28～77（58.9±10.70)岁。健康体检者中，男性61 例，女性19 例，年龄24～79（58.2±10.5）岁。 3组在性别、年龄等一般资料方面比较无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 检测指标 受检者入组后， 均空腹抽取肘静脉血5 ml， 经12 000 r/min 离心30 min 得到上清液，保存于-20 ℃冰箱中待检。 NSE、ProGRP 检测采用酶联免疫分析法，所用仪器为济南普纳仪器设备有限公司生产，型号为MB-602；CYFRA21-1 检测采用电化学发光法，所用仪器为贝克曼库尔特UniCel DxI 800 全自动化学发光免疫分析仪。 阳性界值：NSE ≥12 μg/L，CYFRA21-1 ≥4 ng/ml，Pro-GRP ≥46 pg/ml。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件包进行统计分析，计量资料用±s 表示，两两比较采用LSD-t 检验，计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 种肿瘤标志物阳性率比较 肺癌患者、良性肺病患者、 健康体检者血清NSE、CYFRA21-1 和ProGRP 阳性率均有统计学差异（P ＜0.01），依次为肺癌患者＞良性肺病患者＞健康体检者。 见表1。

表1 3种肿瘤标志物阳性率比较[n(%)]

2.2 3 种肿瘤标志物血清水平比较 肺癌患者、良性肺病患者、 健康体检者血清NSE、CYFRA21-1和ProGRP 水平均有统计学差异（P ＜0.01），依次为肺癌患者＞良性肺病患者＞健康体检者，见表2。

表2 3种肿瘤标志物血清水平比较

2.3 3 种血清肿瘤标志物水平与肺癌分期及病理类型之间的关系 鳞癌、 腺癌、 小细胞癌患者血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平均有统计学差异（P ＜0.01）；NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平与临床分期均相关，即随着临床分期的增加而升高（P ＜0.01）。见表3。

3 讨论

据统计，肺癌的发病率以及死亡率均占到恶性肿瘤的首位。 因此，早期诊断肺癌，对于降低肺癌的死亡率， 改善治疗效果及预后有着较大的临床意义。 肿瘤标志物属于肿瘤组织以及细胞由于基因异常表达而生成的抗原或生物活性物质。 这些物质在正常的组织以及良性病变组织中不表达或较少表达。 而在肿瘤患者的病灶组织中，相关生物活性物质则出现显著表达。

目前，肿瘤标志物在肺癌的临床诊断、分型等方面的作用越来越受到关注，已经成为临床诊断肺癌的一项重要指标。 但是，任何一种检测方法的检测均存在一定的局限性，因此，当前临床使用肿瘤标志物的核心在于科学应用以及正确评价。 NSE、CYFRA21-1 以及ProGRP 等均是目前临床上广泛采用的肺癌肿瘤标志物。 但是，关于这些肿瘤标志物的诊断价值以及如何正确选择肿瘤标志物的组合，目前尚不明确。 NSE 是参与糖原酵解途径中甘油分解的酶， 广泛存在于神经原以及神经内分泌组织中， 目前是监测小细胞肺癌的首选标志物[5]。CYFRA21-1 属于细胞角蛋白19 片段， 是一种可溶性酸性多肽。 当肿瘤细胞发生凋亡时，激活蛋白酶能够促进细胞角质蛋白的分解，从而使得机体血清中的CYFRA21-1 水平升高。 CYFRA21-1 目前是临床上检测非小细胞肺癌的首选标志物，在非小细胞肺癌中的表达明显高于小细胞肺癌。 因此，对于非小细胞肺癌，CYFRA21-1 具有较高的辅助诊断价值。 有学者对非小细胞肺癌患者的研究发现，TNM分期越晚， 血清CYFRA21-1 水平就越高， 说明CYFRA21-1 的水平与非小细胞肺癌患者的预后关系较大。 ProGRP 属于小细胞肺癌的自主生长因子，目前研究发现， 大多数的小细胞肺癌均能够产生ProGRP，ProGRP 属于小细胞肺癌诊断的一个新肿瘤标志物，对于小细胞肺癌患者，治疗过程中定期检测血清ProGRP 水平， 可以帮助临床疗效的判断以及复发的早期发现。

本研究结果显示， 肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 水平显著高于良性肺部患者。 肺癌患者肿瘤标志物阳性率方面，CYFRA21-1 为43.33%，NSE 为41.33%，ProGRP 为10.67%，此结果与文献报道相似[6]。 说明血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 对原发性肺癌的诊断具有较高的意义。

本研究还发现，鳞癌患者中CYFRA21-1 水平较高， 与腺癌以及小细胞癌比较有明显差异 （P ＜0.01）；小细胞肺癌患者的NSE 与ProGRP 水平较高，与腺癌以及鳞癌比较有明显差异（P ＜0.01），提示血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 的检测对评定肺癌的病理类型具有较大的帮助， 特别是在缺乏相关病理学资料的情况下。 此外，随着肿瘤临床分期的加深，上述3 项肿瘤标志物的血清水平越高， 说明血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平能够作为判断肺癌患者病情进展、肿瘤是否发生远处转移的重要指标。

综上所述，血清CYFRA21-1、NSE 及ProGRP 对诊断原发性肺癌具有较高的价值。

[1] 杜宝昌, 刘军, 崔静, 等. 乳腺癌合并肺癌的诊断与治疗[J]. 医学 综 述, 2013, 19(21)：3993-3995.

[2] 余才华, 马志红, 李鸿伟, 等. CEA、CA125、CYFRA21-1 和NSE在肺癌中的诊断价值[J]. 中国医师杂志, 2013, 15(2)：167-169.

[3] 崔连鸷, 高海燕, 朱华, 等. 多肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J]. 中国实验诊断学,2013,17(12)：2221-2222.

表3 3种血清肿瘤标志物水平与肺癌分期及病理类型之间的关系

[4] 敖素华, 杨峰. 血清多项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值[J]. 重庆医学,2013(31)：3764-3765.

[5] 李艳平, 王群, 赵姿红, 等. 联合检测肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床价值[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2013, 33(5)：336-339.

[6] 马志红, 沈琦斌, 费淑祎, 等. CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE联合检测肺癌的临床价值[J]. 中国免疫学杂志, 2013, 29(11)：1174-1176.