冠心病患者血清胱抑素C水平与冠状动脉病变程度相关性分析＊

王 俊，王邦宁，王安才，吴 明，王德国

（1.安徽医科大学第一附属医院心血管内科，合肥230031；2.皖南医学院附属弋矶山医院老年医学内科，安徽芜湖241001）

冠状动脉粥样硬化病变程度影响冠心病患者的预后。临床可通过有创或大型检查器械发现并评估患者冠状动脉严重程度。但临床上仍希望有一种简便、经济、可靠的血清学检测指标来初步筛查并预评估冠状动脉病变程度。胱抑素C（Cystain C，Cys C）是评价肾小球滤过率的敏感指标之一[1]，可以检测早期肾功能损害。最近研究表明，Cys C对于冠心病的预后有预测价值[2-4]，Cys C能否作为其血管病变严重程度的预测因子尚需进一步研究。本文通过对比检测316例肾功能正常的冠心病患者及102例无冠心病者血清Cys C水平，初步探讨其对冠状动脉病变严重程度的筛查及预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月至2012年3月在弋矶山医院住院，且因临床表现及心电图检查疑诊心肌缺血并进行经皮冠状动脉造影检查患者。排除标准：合并有感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病（糖尿病除外）、严重的慢性疾病（如恶性肿瘤、恶病质等）、肾小球滤过率（eGFR）＞120mL·min-1·（1.72 m2）-1或小于90mL·min-1·（1.72m2）-1者（应用MDRD简化公式[5]计算）、慢性肾病及使用激素等。经冠状动脉造影确诊冠心病的患者316例（至少1支冠状动脉狭窄大于或等于50%），其中男193例，女123例，平均年龄（64.35±9.81）岁。冠状动脉狭窄小于50%的患者102例为对照组，其中男44例，女58例，平均年龄（58.37±9.60）岁。

1.2 方法

1.2.1 Cys C与生化指标检测 Cys C、空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（Cr）等生化指标均使用全自动生化分析仪测定（日立7600型）。

1.2.2 冠状动脉狭窄病变评分方法 应用数字减影系统行选择性冠状动脉造影，采用Gensini评分[5]对每支冠状动脉血管狭窄程度进行评分。左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉至少1支狭窄程度大于或等于50%者为冠心病组，低于50%为对照组。冠心病组依据冠状动脉病变累计数量分为单支病变组、双支病变组和多支病变组；依据病变冠状动脉狭窄程度分为轻度狭窄组（50%～＜75%）和严重狭窄组（≥75%）。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计学软件进行数据处理，计量资料均以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验，Gensini评分采用秩和检验；计数资料以百分比表示，组间比较使用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基础资料的比较 两组的年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、血尿素水平、血尿酸水平、Cr水平及HDL-C水平等差异有统计学意义（P＜0.05）；TC、TG及LDL-C水平等差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组血清Cys C水平及Gensini评分比较 冠心病组血清Cys C水平较对照组显著升高（P＜0.01），冠心病组Gensini评分明显高于对照组（P＜0.01）。见表2。

2.3 冠心病组不同病变支数患者血清Cys C水平与Gensini评分的比较 冠状动脉单支病变、双支病变及多支病变Gensini评分显著增高，评分几乎成倍升高。双支病变组及多支病变组Cys C水平显著高于对照组（P＜0.01），且多支病变组较单支病变组显著升高（P＜0.01），而单支病变组与对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2、3。

表1 两组一般临床资料的比较（±s）

表1 两组一般临床资料的比较（±s）

项目 对照组（n＝102）冠心病变组（n＝316）P吸烟史（%）23.5 41.1 0.001饮酒史（%）25.5 38.0 0.021高血压史（%）53.9 77.2 0.000年龄（±s，mmol／L）5.45±1.54 5.85±1.80 0.043 Cr（±s，岁）58.37±9.60 64.35±9.81 0.000尿素（±s，μmol／L）69.13±18.80 78.13±25.66 0.001血尿酸（±s，mmol／L）5.44±1.28 5.68±1.96 0.247 TC（±s，μmol／L）301.58±73.41 331.54±93.19 0.001葡萄糖（±s，mmol／L）3.79±0.75 3.86±0.98 0.471 TG（±s，mmol／L）1.07±0.32 0.96±0.26 0.002 LDL-C（±s，mmol／L）1.45±0.89 1.39±0.72 0.479 HDL-C（±s，mmol／L）2.19±0.87 2.41±0.99 0.252

表2 两组血清Cys C水平与Gensini评分的比较（±s）

表2 两组血清Cys C水平与Gensini评分的比较（±s）

参数 对照组（n＝102）冠心病组（n＝316）P Cys C（mg／L）1.12±0.27 1.24±0.32 0.001 Gensini评分（分）1.24±2.14 28.31±30.14 0.000

表3 冠心病组不同病变支数患者血清Cys C水平与Gensini评分的比较（±s）

表3 冠心病组不同病变支数患者血清Cys C水平与Gensini评分的比较（±s）

参数 对照组（n＝102）冠心病组（n＝316）单支病变组（n＝135）双支病变组（n＝94）多支病变组（n＝87）Cys C（mg／L）1.12±0.27 1.20±0.32 1.24±0.32 1.31±0.31 Gensini评分 1.24±2.14 13.04±15.57 24.48±21.48 56.16±35.83

2.4 冠心病组冠状动脉不同狭窄程度患者血清Cys C水平与Gensini评分的比较 冠状动脉重度狭窄组Gensini评分、Cys C水平显著高于对照组及轻度狭窄组（P＜0.01）。见表2、4。

表4 冠心病组冠状动脉不同狭窄程度患者血清Cys C水平与Gensini评分的比较（±s）

表4 冠心病组冠状动脉不同狭窄程度患者血清Cys C水平与Gensini评分的比较（±s）

冠心病组（n＝316）参数 对照组（n＝102）轻度狭窄组（n＝128）重度狭窄组（n＝188）Cys C（mg／L）1.12±0.27 1.16±0.23 1.29±0.36 Gensini评分1.24±2.14 6.85±4.17 42.93±31.44

2.5 血清Cys C与冠心病其他危险因素之间的相关性 经Pearson相关性分析显示，血清Cys C水平与冠状动脉病变Gensini评分呈正相关（r＝0.195，P＜0.01），与年龄、尿素氮、Cr及血尿酸水平呈正相关（r分别为0.421、0.422、0.643、0.468，P＜0.01）；与血糖及血脂水平未见明显相关性（P＞0.05）。

2.6 不同Cys C分组患者冠状动脉狭窄程度比较 比较不同水平Cys C的冠状动脉病变程度发现，Q2、Q3、Q4组Gensini评分高于Q1组（P＜0.01）。进一步分析四组的病变支数及狭窄程度差异均有统计学意义（P＜0.05）。Q4组患者多支病变及严重狭窄显著高于Q1组（P＜0.05）。见表5。

表5 按照血清Cys C水平4等分后与冠状动脉病变程度的关系

续表5 按照血清Cys C水平4等分后与冠状动脉病变程度的关系

3 讨论

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一员，Cys C及其片段调节炎症过程，参与动脉粥样硬化斑块的病理生理发展进程[6]。因此Cys C可能与动脉粥样硬化、冠心病及其严重程度密切相关。

尽管基础研究认为Cys C对抗组织蛋白酶S及K的活性，减少血管基质降解及血管重构，延缓动脉粥样硬化的发生与发展[7]。但有关临床冠心病患者血清Cys C水平的研究报道存在明显的差异。李国栋等[8]对224例进行冠状动脉造影的患者进行回顾性分析，结果发现冠心病组患者血清Cys C水平显著低于健康对照组，而郭守玉等[9]发现冠心病组Cys C水平较非冠心病组升高。本研究结果显示冠心病患者Cys C水平明显高于非冠心病患者。造成不同研究结果差异的原因可能是研究对象间异质性或者入选患者的疾病发展阶段不同。

早期有研究显示冠心病心血管死亡与患者年龄、糖尿病、病变血管数、Cys C、脑钠肽及C反应蛋白有关，与Cr水平无相关性，Cys C水平增高的冠心病患者心源性死亡率增高[3]，高Cys C水平冠心病患者是低水平患者死亡率的3.87倍。除传统的危险因子外，高Cys C水平可作为判断肾功能正常患者潜在的心血管危险的预测因子。Koenig等[10]对冠心病患者进行随访发现，Cys C水平升高可作为心血管事件复发的预测因素，而Cr、Cr清除率与心血管事件无关。因此，Cys C水平可作为独立于肾功能外的冠心病预后判定依据。这可能与Cys C参与动脉硬化及炎症的病理生理过程有关。

冠心病患者血Cys C水平升高，Cys C水平能否反映冠状动脉严重程度需进一步研究。Batra等[11]发现Cys C水平高的患者冠状动脉三支病变者多，孙磊等[12]也发现无病变组、单支病变组、双支病变组和多支病变组的Cys C水平依次升高。本研究结果显示单支病变组Cys C水平较对照组轻度升高，但差异无显著性，而双支病变组及多支病变组Cys C水平则显著高于对照组；双支病变组及多支病变组Cys C水平显著高于单支病变组，而多支病变组Cys C水平显著高于双支组。这一研究结果说明Cys C在一定程度上能够反映冠状动脉病变支数。本研究结果还发现轻度冠状动脉狭窄组Cys C水平无明显升高，而重度狭窄组Cys C水平显著升高，且重度狭窄组Cys C水平显著高于轻度狭窄组。Cys C在冠状动脉病变血管狭窄大于或等于75%时明显升高，可能为临床医生对患者是否需行血管重建的评估提供一定参考，在肾功能正常冠心病患者中可能作为一种初步的筛选指标。

冠状动脉造影Gensini评分[5]是对冠状动脉病变程度评估的一种非常有效的经典方法，在积分评估系统中兼顾到冠状动脉狭窄的部位和程度，冠状动脉病变越严重，Gensini评分越高。从本研究结果中可以看出，冠心病组Gensini评分较对照组明显升高，且随着冠状动脉病变支数及狭窄程度的增加，Gensini评分增加。而且血清Cys C水平与冠状动脉病变Gensini评分呈正相关（r＝0.195，P＜0.01）。

将Cys C水平进行4等分后分析发现，高Cys C水平的冠心病患者（≥1.33mg／L）多支病变及重度血管狭窄显著高于低Cys C水平者（＜1.01mg／L）。提示在肾功能正常的冠心病患者中，Cys C水平明显升高者严重冠状动脉病变可能性大。推测其原因和严重炎症反应及复杂性的动脉粥样硬化有关。

综上所述，本研究显示冠心病患者Cys C水平升高，严重冠状动脉病变者Cys C水平升高更明显，Cys C水平与冠状动脉病变程度呈正相关性，对冠状动脉病变严重程度具有一定的预测价值。测定冠心病患者Cys C水平有利于临床医生对冠心病患者进行风险评估，Cys C可作为冠心病患者一种经济、方便的初步判断辅助指标。

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