生长激素缺乏症儿童心功能检测及其意义

生长激素缺乏症儿童心功能检测及其意义

赵学良，郑柔，李迪，张小飞*

(吉林大学中日联谊医院 儿科，吉林 长春130033)

心血管疾病是严重危胁人类健康和生命的常见病和多发病，已成为人类死亡的第一位原因。特发性生长激素缺乏症(IGHD)的儿童由于生长激素(GH)缺乏引起身材矮小，高胆固醇或高脂血症等代谢紊乱[1]。因此这些患儿有潜在发生心血管疾病的危险，影响儿童的身心健康。近几年国外文献报道，继发于垂体肿瘤放疗或手术后的成年人GHD患者心血管疾病的发生率明显高于正常对照组，而对IGHD患儿心功能研究罕见报道。因此我们通过平衡法放射性核素心血池显像及心脏彩超来评估IGHD患儿的心功能状况，判断IGHD患儿是否存在心功能损害，探讨GH对IGHD儿童心功能的作用，以其为IGHD患儿早期临床诊断心功能损害，提供依据及临床治疗手段，以减少引起成年后心血管疾病的风险。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2010年1月-2015年1月期间在我院儿科就诊的生长激素缺乏症患儿40例为病例组，分为儿童组和青少年组，儿童组年龄为6-9岁，共20例；青少年组年龄为10-14岁，共20例；男女不限。所有患儿均符合典型IGHD诊断标准[2]，排除其他原因引起的矮小症。另选择同期在我院健康体检，年龄匹配的健康儿童10例作为对照组。

1.2方法

1.2.1平衡法放射性核素心血池显像评价左心室功能患者在静息状态下静脉注射亚锡焦磷酸盐0.5-1.0，30分钟后静脉注射一定剂量的高锝酸盐以标记患者红细胞，在体内平衡后，借助门电路控制，以照相机采集几百个心动周期中各段放射性数据，振幅，为相图并加以重叠，显示心室收缩至舒张期全过程图象，采集心脏血液动力学参数。

1.2.2彩色多普勒超声检测左心功能检测左心室射血分数{LVEF(%)},左心室舒张末期高峰充盈率(PFR/S),以评价左心功能水平。

1.2.3运动实验安静状态下作心电图(EKG)，让患者上下楼梯运动至气促，乏力，然后记录运动即刻，2、4、6 min的EKG变化，观察HR,ST段及T波改变。

1.2.4血脂,血糖，胰岛素，甲状腺素检测按常规方法检测。

2结果

2.1实验组和对照组平衡法放射性核素心血池显像评价左心室功能两组心脏血液动力学参数，均无阳性结果，两组差异均无显著性，(P>0.05),说明均显示无明显心肌损害。

2.2彩色多普勒超声检测左心功能儿童GHD患者组和青少年GHD患者组左心室射血分数{LVEF(%)}与健康对照组相比明显下降，(48.4±7.9),(50.9±9.0)vs(56.6±6.4)P<0.05;儿童和青少年GHD患者两者相比无显著差异，P>0.05。儿童组患者和青少年组患者左心室舒张末期高峰充盈率(PFR/S)与健康对照组相比明显下降(2.72±0.60)，(2.73±0.61),vs(3.21±0.50),P<0.05,两者之间有显著差异，而儿童组与青少组相比，P>0.05,两者之间无显著差异。见表1。说明GHD儿童期，青少年期均出现心功能的损害，轻度心肌缺血，以左心室收缩功能降低为主，，并伴有左心室舒张功能受损。GHD患者组与健康对照组心脏大小，形态均正常。

2.3运动实验儿童组患者和青少年组患者与健康对照组相比，运动实验无阳性结果，说明运动实验不会导致两者出现心功能改变。从而表明平衡法放射性核素心血池显像及运动实验，评价生长激素缺乏症(IGHD)左心室功能效果不敏感，因此可除外此两种方法检测生长激素缺乏症(IGHD)左心室功能。彩色多普勒超声检测左心功能效果好，敏感强，无副作用，可作为评价生长激素缺乏症(IGHD)左心室功能的灵敏指标。

表1　病例组与对照组LVEF(%)和PFR/S比较

病例组与对照组LVEF(%)比较P<0.05,病例组与对照组 PFR/S比较P<0.05

3讨论

生长激素缺乏症(GHD)又称垂体性矮小症，是指因垂体分泌的生长激素缺乏或生物效应不足所致的身材矮小，GHD影响终身高，并可引起高胆固醇或高脂血症等代谢紊乱，存在许多潜在的危险因素，如引起青春期前的动脉粥样硬化，心功能损害，可导致成年后有心血管疾病的危险及造成冠心病发病率和死亡率明显升高，现对生长激素缺乏症儿童引起心功能损伤的研究已成为儿科内分泌领域关注的热点。

近年国外学者研究认为GHD患者存在心血管系统损害，可出现心肌细胞排列改变，导致心功能受损及血管舒张功能障碍，心房扩张性降低，血管内皮功能异常及中动脉(如颈动脉)中膜显著增厚等变化，此外GDH患者还存在中枢性交感神经兴奋，这也是增加心血管系统疾病发生率和死亡率的另一重要原因[3]。叶军等[4]研究发现GHD患儿和青少年患者左心室射血分数{LVEF(%)},与对照组相比明显下降，左心室舒张末期高峰充盈率(PFR/S)与对照组相比明显下降，说明GHD患者出现心肌缺血，缺氧和心肌损害，以左心室收缩功能降低为主，同时也伴有左心室舒张功能降低。本研究结果显示彩色多普勒超声检测左心功能，实验组和对照组检测左心室射血分数{LVEF(%)},左心室舒张末期高峰充盈率(PFR/S)的结果中儿童GHD患者组和青少年GHD患者组左心室射血分数{LVEF(%)}与健康对照组相比明显下降P<0.05;儿童GHD患者和青少年GHD患者左心室射血分数{LVEF(%)}两者相比无显著差异，P>0.05.左心室舒张末期高峰充盈率(PFR/S)的结果中儿童GHD患者组和青少年GHD患者组左心室舒张末期高峰充盈率(PFR/S)与健康对照组相比明显下降P<0.05,两者之间有显著差异，而儿童组与青少组相比，P>0.05,两者之间无显著差异。说明GHD儿童期，青少年期均出现心功能的损害，轻度心肌缺血，以左心室收缩功能降低为主，并伴有左心室舒张功能受损。与文献报道一致。

研究认为[5]GH增强心肌收缩功能，机制可能是直接促进心肌收缩，刺激心肌细胞的生长，心室重塑，提高心肌收缩力，增加前负荷；扩张血管降低外周血管阻力，增加血容量，降低后负荷；同时还可通过GH-IGF轴来完成对心脏的作用。Szczepaniska等[6]研究发现，GHD患儿颈动脉内-中膜厚度与正常对照组相比明显增厚，认为与炎症介质CRP，IL-6，TNF-a有关，代表了在动脉粥样硬化早期的形态学的改变，最终可以引起心功能损伤，经GH治疗6个月后这些变化明显改善(P<0.05)[7]。

综上所述，GHD患儿由于高胆固醇或高脂血症等代谢紊乱，导致患儿动脉粥样硬化早期的形态学的改变，并出现心功能的损害，轻度心肌缺血，以左心室收缩功能降低为主，并伴有左心室舒张功能受损，可引起成年后心血管疾病发病率，死亡率升高。GHD患儿需要GH治疗，对防治成年后心血管疾病有益[8]。

参考文献：

[1]杜君红，梁黎.生长激素缺乏症儿童的代谢异常和心血管病变[J].实用儿科临床杂志，2006，21(8)：500.

[2]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南[J].中华儿科杂志,2008，46(6)：428.

[3]Erfurtb EM，Hagmar L.Cardiovascularmortalityamongpituitary insufficient patients[J].Clin Endocrinol,1998,49:271.

[4]叶军，沈永年，黄晓东，等.生长激素对心功能作用的探讨[J].中华内分泌杂志，1999，15(1)：12.

[5]Ter Maaten J,de Boer H,Kamp O,et al.Long-term effectsofgrowth hormone(GH)repiacementinmanwithchildhood-onseGH deficiency[J].J Clin Endocrinol Metab,1999,84:2373.

[6]SzczepaniskaK J,Tolwinska J,Urban M,et al.Cardiacmass and function,carotidartery intima media thickness,homocysteine and lipoproten levelsin children and adolescents with growth hormonedeficiency[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2004,17(10):1405.

[7]Colao A，di Somma C，Rot F，et al.Short-term effects of growthhormone(GH) treatment or deprivation on cardiovascular risk parametersand intima-media thickness at carotid arteries inpatients with severeGHDefficiency[J].J Clin Endocrinol Metab，2005，90(5):2056.

[8]Colao A，di Somma C,Salemo M,et al.The cardiovascular risk ofGH-deficientadolescents[J].J Clin Endocrinol Metab,2002,87(8):3650.

(收稿日期：2015-04-18)

文章编号：1007-4287(2015)12-2117-02

*通讯作者

基金项目：吉林省科技厅自然科学基金项目(201215082)