容量法测定复方肝水解物片中重酒石酸胆碱的含量

许波　刘瑞　刘艳玲等

【摘 要】 目的：建立复方肝水解物片的含量测定方法。方法：根据化学药品地方标准上升国家标准（第十三册）中重酒石酸胆碱含量测定方法，测定复方肝水解物片中重酒石酸胆碱的含量。结果：重酒石酸胆碱在0.30～0.50g范围内与消耗0.1mol/L的氢氧化钠滴定液体积呈线性关系（r=0.9999），平均回收率为99.82%，RSD=0.19%（n=9）。结论：容量法简便、迅速、准确可作为复方肝水解物片的质量控制。

【关键词】 复方肝水解物片；容量法；含量测定

【中图分类号】R927.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）16-0017-02

Determination the Content of Cholini Bitatratis in Compound Hepar Extract Tablets by Volumetry

WU Bo1，LIU Rui2，LIU Yanling1，LIU Jiena1

1.Shanxi Bosen Biological Pharmaceutical Group Co.，Ltd.Xi′an 710118，China；2.The Sports Bureau of Shanxi Phovince，Xi′an 710061，China

Objective： To determine of content the compound hepar extract tablets by Volumetry. Method： According to the standard of choline bitatratis in the Vol.13 of chemicals local standard upgrade to national standard， to determine the content of choline bitatratis in compound hepar extract tablets. Result： The choline bitatratis and the consumption of 0.1mol/L NaOH was linear relationship with in a range of 0.30～0.50g（r=0.9999），the average recovery was 99.82%，RSD=0.19%（n=9）. Conclusion：The method is simple，repid and sensitive，it can be used for the quality control of compound hepar extract tablets.

Cholini Bitatratis；Volumetry；Determination

复方肝水解物片（Compound Hepar Extract Tablets）用于急、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等各种肝病的治疗。对乙肝病毒携带者具有保肝护肝，促进脂质代谢，增强肝脏解毒的作用，以及防止肝纤维化。其处方中的肝水解物富含多种维生素、核糖核酸及生长因子，能促进肝组织的新生，并参与还原剂的竞争，有利于肝脏的修复；维生素B6作为辅酶参与对蛋白质、碳水化合物、脂类的代谢，防止脂肪在肝脏中积存；重酒石酸胆碱参与合成磷脂，促进肝细胞再生，使肾组胺酶活性增强，加强肝、肾解毒作用。原复方肝水解物片的质量标准中缺少含量的检查方法，本文根据化学药品地方标准上升国家标准（第十三册）中重酒石酸胆碱含量测定方法，对复方肝水解物片中重酒石酸胆碱的含量进行测定，并对其方法学进行研究。确定用容量法测定复方肝水解物片的含量，并将其订入质量标准中。结果表明，容量法操作准确、简便、快速，可用于复方肝水解物片的含量测定。

1 试药与试液

1.1 试药 复方肝水解物片（批号：20111202、20111205、20111208，陕西博森生物制药股份集团有限公司，重酒石酸胆碱0.1g/片）；重酒石酸胆碱（批号：20110606，杭州利人药业有限公司，含量：99.5%，）；肝水解物、维生素B6、维生素B12、肌醇均为药用级原料；试剂均为分析纯；辅料均为药用辅料。

1.2 试液 0.1mol/L NaOH滴定溶液；甲酚红指示液。

2 方法与结果

2.1 指示剂的制备 取甲酚红0.1g，加适当的20%乙醇使溶解，并以0.1mol/L氢氧化钠溶液10滴助溶，滤过，加20%乙醇，使成100ml。

2.2 滴定液的制备 取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加入新沸过的冷水使成1000ml，摇匀，制成0.1mol/L的氢氧化钠滴定液。用在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾标定滴定液，浓度为0.09995mol/L。

2.3 空白样品的制备 根据处方中的比例，配制除重酒石酸胆碱外其他各成分的混合样品，作为方法学研究的空白样品。

2.4 含量测定

2.4.1 含量测定方法[1] 取复方肝水解物片20片，去除薄膜衣，研细，精密称定（约相当于重酒石酸胆碱0.4g），加水50ml，振摇使溶解，加甲酚红指示液10滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液恰显紫红色，并在1分钟内不褪色，即得。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的C9H19NO7。

2.4.2 空白试验 取相当于重酒石酸胆碱0.4g的空白样品，精密称定，按照“2.4.1”项下操作。结果空白样品对含量测定无影响。

2.4.3 线性关系试验 分别精密称取重酒石酸胆碱约0.30、0.35、0.40、0.45、0.50g，按照“2.4.1”项下操作。以重酒石酸胆碱称样量（G）为横坐标，滴定体积（ml）为纵坐标，进行线性回归。得回归方程：Y=39.4595X-0.0139，R=0.9999。结果表明，重酒石酸胆碱称样量在0.3～0.5g范围内，称样量与滴定体积呈良好的线性关系。

2.4.4 精密度试验 分别精密称取5份重酒石酸胆碱约0.4g，按照“2.4.1”项下操作，测定含量。其RSD=0.13%，表明精密度良好。

2.4.5 重复性试验 取同一批号样品6份，按照“2.4.1”项下操作，测定含量。其RSD=0.11%。

2.4.6 回收率试验 分别精密称取0.22、0.30、0.38g的重酒石酸胆碱各三份分别加入同一批号0.4g的样品（已知重酒石酸胆碱含量0.0995g）中，按照“2.4.1”项下操作，测定含量。其平均回收率为99.82%，RSD=0.19%（n=9）。

2.4.7 稳定性试验 取同一批号样品5份，加水50ml，振摇使溶解，分别放置0、0.5、1.0、1.5、2.0h后，按照“2.4.1”项下操作，测定含量。其RSD=0.20%，表明样品溶液在2h内稳定。

2.4.8 样品测定 取三批复方肝水解物片，去除薄膜衣，研细，精密称定（约相当于重酒石酸胆碱0.4g），加水50ml，振摇使溶解，加甲酚红指示液10滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液恰显紫红色，并在1min内不褪色，根据滴定体积，计算样品含量。

3 讨论

在复方肝水解物片原标准中，仅要求检出重酒石酸胆碱即可，无含量测定，因此不能有效的控制产品质量。通过方法学研究，可知容量法测定样品中重酒石酸胆碱的含量，方法简便准确，可将其作为含量测定方法，并将其订入复方肝水解物片的质量标准中，达到产品质量可控的目的，保证产品疗效。

参考文献

[1]WS-10001-（HD-1250）-2002，重酒石酸胆碱[S].