银杏叶提取物对老年人椎-基底动脉供血不足的疗效观察

齐惠珍 周霞瑾

银杏叶提取物对老年人椎-基底动脉供血不足的疗效观察

齐惠珍 周霞瑾

目的 观察银杏叶提取物(金纳多)治疗椎-基底动脉供血不足(VBI)的临床疗效。方法 66例老年VBI患者随机分为对照组和金纳多治疗组，每组33例。对照组采用西医常规治疗，金纳多组在对照组基础上联合使用金纳多注射液20 ml加入0.9%氯化钠注射100 ml中静脉滴注;均1次/d。比较2组的临床疗效、椎-基底动脉平均血流流速及血液流变学指标变化。结果 金纳多组总有效率为78.8%高于对照组的63.6%(P＜0.05);2组患者治疗后椎-基底动脉平均血流流速及金纳多组血液流变学指标均较治疗前改善(P＜0.05)，金纳多组改善情况优于对照组(P＜0.05)。结论 银杏叶提取物金纳多治疗VBI有效。

椎-基底动脉供血不足;银杏叶提取物;血液流变学;血流速度

椎-基底动脉供血不足(vertebrobasilar insufficiency，VBI)是老年人常见脑血管疾病中一种。主要由于脑动脉硬化、血液黏稠度高、斑块大脑椎动脉血管痉挛等多种因素造成椎-基底动脉血管变窄、血流变缓、血供出现障碍等导致脑供血不足而发病。其症状为阵发性眩晕，伴恶心、呕吐，耳鸣、耳聋及共济失调，平衡障碍等，严重者可因呼吸循环抑制而死亡［1］。由于该病潜在的危险性，及时诊治非常重要。本研究通过静脉滴注银杏叶提取物(金纳多，台湾济生化学制药厂生产)治疗椎底动脉供血不足，观察银杏叶提取物治疗的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2014年12月我院住院患者66例，66例患者随机分为2组，每组33例。对照组，其中男16例，女17例;平均年龄(70±6)岁;金纳多组，其中男16例，女17例;平均年龄(71±6)岁。2组患者性别比、年龄、眩晕程度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断与排除标准 均符合以下诊断标准:(1)关于眩晕的诊断参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》［2］;(2)经颅脑彩色多普勒(TCD)检查确诊为VBI;(3)60岁以上的老年患者;(4)患者体征平稳，其他脏器无严重功能及出凝血功能障碍;(5)患者及家属知情并同意。排除标准:(1)其他疾病所致的眩晕;(2)患者是否有中(成)药过敏史;(3)既往精神病史及癫痫、颅内占位性病变等。

1.3 方法 对照组应用盐酸倍他司汀氯化钠注射液500 ml静脉滴注(含盐酸倍他司汀20 mg);金纳多组给予盐酸培他司汀氯化钠注射液500 ml静脉输注(含盐酸倍他司汀20 mg)，联合金纳多注射液20 ml加入0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注。记录患者眩晕症状;TCD检查椎-基底动脉平均血流速变化情况及血液流变学指标的变化。

1.4 疗效判断 拟定眩晕症状的改善情况，依据《中医病证诊断疗效标准》［2］。治愈:眩晕及其他伴随症状如恶心、呕吐及走路不稳、水平眼震等体征消失，TCD显示椎-基底动脉供血状况恢复正常;显效:眩晕及其症状消失，TCD显示椎-基底动脉供血有较大改善;有效:眩晕及其症状减轻，TCD显示椎-基底动脉供血有所改善;无效:眩晕及其症状无变化，经TCD检查无改变。总有效=治愈+显效+有效。

1.5 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 金纳多组总有效率为78.8%高于对照组的63.6%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n=33，例(%)

2.2 2组患者椎-基底动脉平均血流流速比较 2组患者治疗前椎-基底动脉平均血流速比较，差异无统计学意义(P＞0.05);与治疗前比较，2组治疗后各项指标均有改善，差异有统计学意义(均P＜0.05);治疗后椎-基底动脉平均血流流速，金纳多组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组椎-基底动脉平均血流流速比较n=33，cm/s，±s

表2 2组椎-基底动脉平均血流流速比较n=33，cm/s，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 左椎动脉 右椎动脉 基底动脉治疗前 治疗后对照组 18.89±3.95 23.86±4.07* 19.73±3.94 24.95±4.48* 20.69±3.79 25.16±4.07治疗前 治疗后 治疗前 治疗后*金纳多组 19.97±4.08 32.01±3.56*# 19.23±3.75 31.63±3.99*# 19.72±4.27 32.79±3.97*#

2.3 2组血液流变学指标比较 对照组患者治疗前后血液流变学指标差异无统计学意义(P＞0.05);金纳多组治疗后较治疗前各项指标降低，差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较，金纳多组治疗后各项指标及症状均有一定程度改善，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表3 2组患者血液流变学指标比较n=33，±s

表3 2组患者血液流变学指标比较n=33，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 全血黏度高切值(mPa·s)全血黏度低切值(mPa·s)血浆黏度(mPa·s)纤维蛋白原(g/L)治疗前 治疗后对照组 5.99±1.08 5.47±1.11 15.09±1.89 13.43±2.35治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后1.87±0.59 1.73±0.43 3.97±0.85 3.61±0.47金纳多组 5.87±0.99 4.49±0.54*# 15.01±2.08 11.01±1.79*# 1.91±0.58 1.59±0.48*# 3.93±0.91 3.34±0.71*#

3 讨论

VBI系临床综合征，病因复杂，主要机制有多种学说:脑动脉粥样硬化所致的脑动脉管腔狭窄，血流速度缓慢，血小板聚集或动脉壁微小血栓脱落堵塞血管;椎动脉受机械性压迫狭窄堵塞，颈交感神经受刺激引起颈动脉痉挛，使血流受阻，脑缺血而影响大脑功能;基底动脉脑后两大动脉分支，导致网状结构导水管周围受累，使丘脑、下丘脑的功能和上行激活系统受损，临床表现为一过性意识障碍［3］。在椎-基底动脉供血不足的发病机制中血流动力学下降是造成椎-基底动脉供血不足的主要原因。本研究纳入的患者经颅多普勒检查均出现椎动脉及基底动脉峰速度的减低。因此，改善脑血流动力学和因缺血所致的一系列神经损失对VBI的治疗有重要作用。VBI的一般治疗包括控制血压、抗血小板凝集、改善微循环、扩张脑血管、改善脑代谢、保护神经细胞等方面，其中改善微循环是治疗VBI的一个重要手段。

金纳多注射液为银杏叶提取物注射液，银杏树为现存最古老树种之一，在我国银杏叶被药用已有五千多年历史。近年来，银杏叶的新功效越来越被人们所发现。不仅能抗氧化、延缓衰老、清除氧自由基外，还可以降血压、调节血脂、降低血黏度、增加血流量、改善心脑血管微循环等多重功效。银杏叶提取物作为最常用的一类中药制剂，其有效成分主要为黄酮类和萜内酯类化合物。黄酮类化合物是天然的强抗氧化剂［4］，银杏叶中黄酮类成分能增强血管张力，使外周血管阻力减低，从而使心脑等器官血液循环得到改善［5］。Gertz等［6］证实GBE能减少血管内皮素(ET)的释放、使病变区的血管收缩减轻、从而使局部血液循环得到改善。银杏内酯B使局灶性脑缺血再灌注模型的脑损伤得到改善［7］，通过抑制IL-1和TNF-α的转录及其表达，从而抑制慢性炎性血管的生成［8］。研究表明银杏叶提取物保护缺血细胞机制，主要是通过提高丙酮酸脱氧酶和异柠檬酸脱氢酶的表达水平，以改善细胞的能量代谢途径发挥保护作用，还有可能通过促进PPAR-γ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)的表达，从抗氧化等途径发挥保护作用，促进信号转导蛋白等蛋白质高表达以保护缺血细胞［9］。沈明勤等［10］研究证实，预先给予GBE可减轻缺血再灌后的亚细胞结构的损伤，对大鼠脑缺血具有保护作用，并有抗脂质过氧化的作用。实验表明，GBE能够使血小板凝集减少，异常血液流变性得到逆转，血液黏稠度降低［11］。GBE能扩张血管，改变血流变学，疏通微循环，抗微血栓形成，增加组织器官灌注，使由于缺血缺氧造成的血管调节功能障碍得到明显改善。

本研究发现，2组治疗椎-基底动脉供血不足引起的眩晕、呕吐、视物旋转等症状都有明显减轻作用，治疗组优于对照组，2组行TCD检查显示，治疗前和治疗后患者椎-基底动脉供血状况、脑血流量均有明显改善。观察TCD恢复状况和临床症状、体征恢复高度一致，与庞超等［12］研究结果一致。

本研究中，金纳多对患者椎-基底动脉供血不足所致晕动症等症状缓解、功能恢复有显著疗效，对血流及流变学指标有明显改善，因而值得我们在临床治疗VBI时，可考虑使用银杏叶提取物等中成药。

1 毛玲群.长春西汀治疗椎-基底动脉供血不足110例.现代中西医结合杂志，2008，17:892.

2 国家中医药管理局主编.中医病证诊断疗效标准.第1版.南京:南京大学出版社，1994.23.

3 王鲁妮，张源源，肖飞.椎-基底动脉供血不足诊治.实用医学杂志，2005，21:2590-2591.

4 Crossetti R，Steffen FP.The antioxidant aetivity of standardized extract of Ginkgo biloba(EGb761)in rats.Phytother Res，2001，15:449-451.

5 Nishida S，Satoh H.Comparative vasodilating actions among terpenoids and flavonoids containedin ginkgo biloba extract.Clin Chim Acta，2004，339:129-133.

6 Gertz HZ，Kiefer M.Review about ginkgo biloba special extract GBE761(Ginkgo).Curr Phamrmac Dedign，2004，10:261-264.

7 张硕峰，黄贱英，王晶，等.银杏内酯B注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.北京中医药大学学报，2006，29:836-839.

8 欧阳雪宇，王文杰，廖文辉，等.银杏内酯B对慢性炎症血管生成的抑制作用.药学学报，2005，40:311-315.

9 丁丽萍.银杏叶提取物预处理对缺血-再灌注大鼠心肌蛋白质组学的影响.中南大学，2012.

10 沈明勤，叶其正，罗宇慧，等.银杏叶提取物对大鼠脑缺血的保护作用.中国药学杂志，2003，38:673-675.

11 张景云，路方红，阮景纯，等.银杏叶口服液对冠心病人低密度脂蛋白氧化的抑制作用.中国新药与临床杂志，1998，17:13-4.

12 庞超，贺星华，杨霄鹏.金纳多注射液治疗椎基底动脉供血不足40例疗效观察.实用神经疾病杂志，2005，8:73.

R 541.41

A

1002-7386(2015)21-3274-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．21．025

项目来源:河北省医学科学研究重点课题计划(编号:20100419)

050011 石家庄市，河北医科大学第四医院药品科

2015-05-01)