匹多莫德联合旱莲草治疗小儿扁平疣的临床研究

苏海辉，单士军

（1 天津市儿童医院，天津300074；2 天津医科大学总医院，天津300052）

扁平疣（Verruca plan） 是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的慢性传染性皮肤病，主要侵犯青少年，又称青年扁平疣。其典型皮损为米粒至黄豆大小的扁平隆起性丘疹，圆形或椭圆形，表面光滑，质硬，呈正常肤色或淡褐色，表面无鳞屑，病程缓慢，好发于颜面、手背等暴露部位[1]。目前，多数学者认为扁平疣的发生、发展和其消长与机体的细胞免疫功能异常密切相关，因此，通过对T 淋巴细胞的免疫调控消除HPV 感染是一条可行的途径。本文采用双盲对照研究，评价免疫调节剂匹多莫德颗粒口服联合旱莲草外用治疗小儿扁平疣的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集天津市儿童医院皮肤科门诊扁平疣患者共72 例，包括男38 例，女34 例，随机分为2 组，每组36 例。年龄3～17 岁，平均7.8 岁，病程2～33 个月，发病部位以面部、手背及前臂为主，多骤然出现，数目逐渐增多，且密集。

1.2 入选标准 2 组研究对象均1 个月内未应用任何药物，且不伴有自身免疫性疾病；无肝、肾功能障碍；年龄小于18 周岁。

1.3 实验退出条件 患者自动要求退出；患者出现严重不良反应；患者不能按医嘱服药或服药期间加入其他治疗方法。

1.4 病情估计 因扁平疣好发于颜面、四肢等处，各患者治疗前后比较有一定的难度，故选择颜面作为观察比较。

1.5 方法 采用双盲对照研究，治疗组：匹多莫德颗粒（谱乐益）为浙江仙琚制药有限公司生产，0.4 g，2 次/d 口服。旱莲草15 g，温开水浸泡30 min，煮沸15 min，待药液稍冷却至38℃左右，每晚数次外洗。对照组：旱莲草每晚数次外洗。疗程4～12 周。

1.6 疗效评定标准 根据国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[2]进行判定。痊愈：皮损消退，临床症状体征消失。显效：皮损和临床症状体征消退70%以上。好转：皮损和临床症状体征消退30%以上。无效：皮损和临床症状征无缓减，甚至加重。有效率以痊愈率和显效率计。

1.7 统计学方法 采用χ2检验，P＜0.05 差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 所选72 例患者经12 周治疗后，治疗组痊愈31 例（86.11%），显效3 例（8.33%），好转1 例（2.78%），无效1 例（2.78%）；对照组痊愈26 例（72.22%），显效2 例（5.56%），好转6 例（16.67%），无效2 例（5.56%）。下图示2 组治疗前后对比照片。

2.2 2 组有效率比较 治疗组有效34 例（34/36）（94.44%）；对照组有效28 例（28/36）（77.78%）。2 组有效率相比较差异具有统计学意义（P＜0．05），治疗组疗效优于对照组。2 组疗效比较见表1。

表1 2 组扁平疣患者疗效分析 例（%）

2.3 不良反应 2 组治疗过程中均未见任何不良反应发生。

3 讨论

图1 a 示额双睑下方扁平皮色淡褐色斑丘疹

图1 b 经匹多莫德和旱莲草治疗后额及双睑下方皮疹消退

图2 a 示右颊部扁平淡褐色斑丘疹

图2 b 经旱莲草治疗后右颊部皮疹消退

扁平疣是由HPV 感染所导致的一种难治性皮肤病，中医称之谓“扁瘊”，青少年好发，病程长，尤其是儿童面部扁平疣，严重影响美观。扁平疣的发生、发展和消退与机体免疫功能密切相关，在HPV感染的各个阶段都有免疫功能紊乱存在，尤其是细胞免疫功能下降。扁平疣的发病中起重要作用的是T 细胞，尤以Th 和Ts 细胞变化为主，Th 降低、Ts 升高,Th/Ts 比值降低，外周血中T 淋巴细胞亚群的失衡，引起机体的免疫应答及免疫调节机能紊乱[3]。中医学认为本病属肝经火旺、血燥郁结，气血失和、腠理不密，外感毒邪，凝结肌肤而成。目前外用的多种药物如维A 酸类药物、咪喹莫特乳膏等，刺激性相对较大，患儿及家长难以接受。多种免疫调节剂单独或联合应用于扁平疣的治疗，疗效各异。

匹多莫德（Pidotimod granules）是人工合成的二肽，具有广泛生物活性，作为一种新型的具有口服生物活性的免疫刺激剂（Immunostimulant），通过刺激和调节细胞介导的免疫反应而起作用。既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应[4]。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的CD4+/CD8+值回复正常；通过刺激IL-2 和IFN-γ 促进免疫反应，且这种免疫增强作用可以持续到停药后一段时间。动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对机体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌及病毒感染的疗效[5]。缪亚军[6]应用咪喹莫特乳膏联合匹多莫德治疗扁平疣有效率86.08%；李敏等[7]单独应用匹多莫德治疗扁平疣有效率87%。

旱莲草即墨旱莲，为菊科一年生草本植物鳢肠的干燥地上部分，味甘、酸，性寒，归肾、肝经。旱莲草有凉血止血、收敛解毒、散瘀消肿、滋补肝肾等功能，可以提高机体免疫力，抑制病毒复制。旱莲草中黄酮类成分-木犀草素和槲皮素在0.01～0.001 mg/L浓度范围内，可显著促进T、B 淋巴细胞转化并增强IL-2 的产生，并认为旱莲草中的黄酮成分具有免疫调节作用[8]。目前国内外未见旱莲草应用于扁平疣治疗的报道。

本文采用免疫调节剂匹多莫德颗粒口服与中药旱莲草外洗联合治疗小儿扁平疣取得了显著疗效，治疗组有效率94.44%，高于对照组77.78%，差异具有统计学意义。高于以往匹多莫德单独或联合治疗扁平疣的疗效报道。

综上所述，免疫调节剂匹多莫德颗粒与中药旱莲草联合应用治疗小儿扁平疣，二者协同增效，具有起效快、创伤小、不易复发等优点。治疗过程中未见任何不良反应。旱莲草外洗简便易行，对皮肤无刺激，无痛苦，不留色素沉着，患儿易于接受，具有显著临床疗效和安全性。

[1] 王侠生，廖康煌.杨国亮皮肤病学[M].上海：上海科学技术文献出版社,2005:309.

[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：145.

[3] 裴洪利.42 例扁平疣患者外周血淋巴细胞亚群的变化[J].中国实用医药,2010,5(10):8-29.

[4] Riboldip L, Gerosa M, Meroni PL. Pidotimod:a reappraisal[J].Int Immunopathol Pharmacol,2009,22:255-262.

[5] 王新君.异维A 酸联合匹多莫德治疗扁平疣疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2008,17（4）:538.

[6] 缪亚军.咪喹莫特乳膏联合匹多莫德散治疗扁平疣[J].白求恩军医学院学报，2011,9（5）:F2.

[7] 李敏，刘琴.匹多莫德治疗儿童扁平疣疗效观察[J].中国美容医学,2011，20（10）：1 597.

[8] 张梅，邸晓辉，刘梅.旱莲草中黄酮类成分的免疫调节作用[J].中草药，1997,28（10）:165.