叶酸对老年脑梗死患者同型半胱氨酸水平和血管舒张功能及认知功能的影响

2015-03-09罗何婷张金培王彦琛鹿晓君咸阳市中心医院老年病科陕西咸阳7000陕西中医药大学附属医院脑三科陕西咸阳7000

中国药房 2015年27期

罗何婷，张金培，张怡，王彦琛，鹿晓君（.咸阳市中心医院老年病科，陕西咸阳 7000；.陕西中医药大学附属医院脑三科，陕西咸阳 7000）

随着社会生活水平的提高，脑血管疾病发病率逐年增高，已成为导致我国城乡居民死亡、致残的主要疾病之一。高血压、糖尿病是脑梗死的常见病因。近年来研究显示，同型半胱氨酸（Hcy）与脑梗死存在相关性，被认为是导致脑梗死的独立危险因素[1]。高Hcy 不仅是脑梗死的重要危险因素，也与脑卒中病因学分型、预后、病情严重程度、复发等有着密切的关系[2]。脑梗死患者发病后，认知功能均存在有不同程度的损伤[3]。在本研究中笔者在常规治疗的基础上加用叶酸对老年脑梗死患者进行治疗，以探讨其对Hcy与认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2012 年1 月－2014 年2 月咸阳市中心医院收治的198 例老年脑梗死患者资料。纳入标准：（1）均为腔隙性脑梗死，且均为首次发作，发病2 周内均给予头颅CT 或（和）MRI 检查；（2）均符合全国第四届脑血管疾病会议修订的诊断标准[4]，Hcy＞10 μmol/L。排除标准：（1）合并血液系统疾病、免疫系统疾病；（2）患有严重的心血管、消化道疾病；（3）伴有严重肝肾功能不全；（4）合并恶性肿瘤、滥用药物或酒精依赖；（5）近3个月内服用过甲氨蝶呤、维生素B6、抗癫痫药、维生素B12等影响Hcy水平的药物。将所有患者资料按用药的不同均分为观察组和对照组。观察组男性49 例，女性50 例；年龄（69.7±4.1）岁。对照组男性53 例，女性46 例；年龄（70.4±3.8）岁。两组患者年龄、性别等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予低分子肝素、阿司匹林，合并高血压患者给予降压药，糖尿病患者给予胰岛素，维持水电解质平衡等常规治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上给予叶酸片（天津力生制药股份有限公司，规格：5 mg/片）5 mg，口服，每日1次。两组患者疗程均为8周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后Hcy水平、血管内皮依赖性舒张功能（FMD）[5]、简易精神状态量表（MMSE）评分[6]及不良反应发生情况。MMSE评分包括注意力与计算能力、定向能力、记忆能力、回忆能力、语言能力5 个方面，总分30 分，评分越高，说明患者精神状态越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Hcy水平比较

治疗前，两组患者Hcy 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者Hcy 水平显著低于同组治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；对照组患者治疗前、后Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后Hcy水平比较（，μmol/L）Tab 1 Comparison of Hcy level between 2 groups before and after treatmen（，μmol/L）

注：与治疗前及对照组比较，＊P＜0.01Note：vs.before and control group，＊P＜0.01

2.2 两组患者MMSE总评分比较

观察组患者MMSE 总评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表2 两组患者MMES总评分比较（，分）Tab 2 Comparison of MMES scores between 2 groups（，score）

2.3 两组患者治疗前后FMD比较

治疗前，两组患者FMD 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者FMD显著高于同组治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；对照组患者治疗前、后FMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后FMD比较（，%）Tab 3 Comparison of FMD between 2 groups before and after treatmen（，%）

注：与治疗前及对照组比较，＊P＜0.01Note：vs.before treatment and control group，＊P＜0.01

2.4 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

有研究表明，Hcy 水平与心脑血管事件发生风险呈正相关，Hcy 水平每升高5 μmol/L，脑卒中风险可增加约59%；Hcy 水平每下降3 μmol/L，脑卒中风险可降低约24%，高Hcy的危害已被广泛认可，并被列入脑卒中防治指南中[7]。当Hcy 水平超过15 μmol/L 时，其认知受损程度是Hcy 水平低于15 μmol/L 人群的2.5 倍[8]。其机制可能是Hcy 具有依赖血管性的损害途径，可通过自身的氧化作用与改变内皮细胞的基因表达，抑制一氧化氮合成酶，干扰纤溶酶原激活位点，直接损伤血管内皮细胞[9]；同时，Hcy可影响平滑肌细胞的增殖、迁移，减少内皮细胞表面血栓调节蛋白，诱导纤维蛋白原生成纤维蛋白，增强组织因子活性，提高血小板聚集功能，促进血栓的形成。Hcy 可促进脂质沉积在动脉壁，增加泡沫细胞，使动脉壁内的糖蛋白分子纤维化结构发生改变，促进粥样硬化斑块形成，增加巨噬细胞的聚集，使动脉粥样硬化的进程加快。Hcy可抑制S-腺苷高半胱氨酸的分解，增高S-腺苷高半胱氨酸的含量，减慢脑组织中甲基化过程，增加神经元对凋亡与损害的敏感性，促进神经元的凋亡。Hcy对神经元除具有类似谷氨酸的神经毒性作用外，还可增强β淀粉样蛋白的神经毒性作用；此外，Hcy氧化形式的同型黄基丙氨酸、同型半胱氨酸亚磺酸对神经网络活动也有较强的抑制作用。

Hcy是蛋氨酸循环过程中的一个中间产物，叶酸是蛋氨酸循环的一种重要的辅酶，当机体缺乏叶酸时，蛋氨酸循环通路受阻，Hcy 水平升高，当人体血液中Hcy 含量超过一定浓度时，会对血管内皮细胞造成损伤，加重凝血过程，从而形成血栓，发生心血管事件[10]。目前，已知的降低Hcy 最有效的方法是及时补充叶酸的含量。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者Hcy水平显著低于同组治疗前及对照组、FMD显著高于同组治疗前及对照组，差异均有统计学意义。观察组患者MMSE总评分显著高于对照组，差异有统计学意义。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。这表明，叶酸可显著降低患者Hcy水平，改善血管舒张功能和认知功能，安全性较好。

综上所述，在常规治疗的基础上，叶酸可有效降低老年脑梗死患者Hcy水平，提高患者认知功能，降低脑组织损伤，安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

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[10]宋文娟，吴俊.叶酸对老年脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者血管内皮功能的影响[J].中国脑血管病杂志，2014，11（9）：466.