海漆属植物二萜类成分及其药理活性的研究进展

曾 涌，罗建军，何文生，李 航（重庆市大足区人民医院，重庆 402360）

大戟科海漆属（ExcoecariaL.）植物全世界约有40种，我国有6种和1个变种，分别是海漆、红背桂花、绿背桂花、鸡尾木、兰屿土沉香、云南土沉香（又名刮筋板）、狭叶土沉香[1]，其中海漆和云南土沉香研究得较多，应用也相对广泛。海漆可泻下、攻毒，用于体实便秘、皮肤顽固性溃疡、手足肿毒；云南土沉香具有破血、消积、抗疟等功效，主治癓瘕、臌胀、食积、黄疸、疟疾等[2]。现代药理研究表明，海漆属植物中二萜类成分为其主要活性物质[3]，具有抗人类免疫缺陷病毒（HIV）、抗肿瘤、抗炎等作用。为了更好地开发利用该属植物，笔者以“海漆属”“二萜”“Excoecaria”等为关键词，组合查阅1995年1月至2015年5月收录于中国知网、ACS Publications、Sciencedirect、Springer LINK、Taylor&Francis ST、J-STAGE 等数据库中的相关文献，结果共查阅到148 篇文献，其中有效文献45 篇。现对海漆属植物中的二萜类成分及其药理活性研究进展进行综述。

1 海漆属植物中的二萜类成分

研究发现，海漆属植物中富含二萜类成分，尤以半日花烷、海松烷、贝叶烷、贝壳杉烷、阿替烷、巴豆烷等为主。1995年1月－2015年5月，学者们共分离到了154个二萜类化合物（化合物1～154），其中新化合物101个，约占总数的2/3。

1.1 半日花烷二萜

半日花烷二萜属二环二萜，具有抗菌消炎和抗肿瘤生物活性[4]。本属植物中共分离到46个化合物（化合物1～46），其中新化合物36个。

1.2 海松烷二萜

海松烷二萜属三环二萜，有解痉、松弛肌肉、抗肿瘤、抗炎等作用[4]。海漆属、巴豆属和侧柏属等高等植物是其主要来源，真菌培养物中亦有发现。该类二萜中以异海松烷型为主，仅发现少量海松烷型。二者的不同之处在于，前者的C-17 位甲基为β型，而后者的该位甲基为α型。本属植物中共发现异海松烷二萜化合物22 个（化合物47～68），其中新化合物18个；海松烷二萜化合物4个（化合物69～72），其中新化合物3个。

1.3 贝叶烷二萜

贝叶烷二萜属四环二萜，自然界中多以对映-贝叶烷存在，其药理活性少有报道。本属植物中共分离到28 个化合物（化合物73～100），其中新化合物11个。

1.4 贝壳杉烷二萜

贝壳杉烷二萜以氢化菲为母核，结构复杂类型多样，在医药领域应用广泛，多具有抗菌、抗肿瘤等生物活性[4]。本属植物中共分离到16个化合物（化合物101～116），其中新化合物12个。

1.5 阿替烷二萜

阿替烷二萜为四环二萜，大部分以二萜生物碱形式存在，具有抗血小板聚集作用[5]。本属植物中共分离到14 个化合物（化合物117～130），其中新化合物9个。

1.6 巴豆烷二萜

巴豆烷二萜属大环二萜，具强烈的刺激性、致炎及辅助致癌毒性[4]。本属植物中共分离到12 个化合物（化合物131～142），其中新化合物5个。

1.7 瑞香烷二萜

瑞香烷二萜抗肿瘤活性高[4]，多分布于大戟科和瑞香科植物，其基本骨架是由5/7/6三环稠合而成。本属植物中共发现5个化合物（化合物143～147），其中3个为新化合物。

1.8 其他

除上述二萜外，海漆属中还分离到1个闭花木烷二萜化合物（化合物148）、1 个松香烷二萜化合物（化合物149）、1 个链状二萜化合物（化合物150），以及4个新骨架二萜化合物（化合物151～154）。

海漆属植物中的二萜类化合物[6-43]详见表1。

2 海漆属植物二萜成分的药理作用

2.1 抗HIV作用

1995年，Erickson KL等[40]发现，从海漆的茎皮中分离到的化合物131能有效抑制HIV-1的复制。2013年，Huang SZ等[32]从云南土沉香中分离到的化合物65～67，经体外研究表明化合物65、66 均具有较弱的抗HIV-1 活性，其半数抑制浓度（IC50）分别为＞628.93、92.31 μmol/L，半数有效浓度（EC50）为169.64、21.97 μmol/L。之后，Huang SZ 等[41]对化合物133～136、143 的抗HIV-1 活性进行了研究，结果显示化合物133～136均具有中等强度的抗HIV-1活性（EC50分别为0.258、0.036、0.046、0.978 μmol/L），并指出巴豆烷二萜C-13 位的脂酰基可能影响其活性。

2.2 抗肿瘤活性

1998 年，Konishi T等[44]对海漆中分离到的17个二萜类化合物进行了抗肿瘤活性研究，结果显示化合物2、3、9、77 对非洲淋巴细胞瘤病毒（EBV）有显著的抑制作用；研究还同时指出，在化学致癌过程中，化合物77可能是一种很有价值的体内抗肿瘤启动子，具有进一步研究的必要性。2001 年，Konoshima T 等[45]发现，化合物26 对EBV 早期抗原有显著的抑制作用。2007年，Grace MH等[34]发现，化合物91、95对小鼠白血病细胞系具有显著的细胞毒活性。2012年，Yamaguchi T等[42]发现，从E.indica中分离到的3 个佛波酯在T 细胞因子（TCF）/β-连环蛋白（TOP）转录活性试验中表现为Wnt 信号增强效应。其中，95 nmol/L的化合物140能使TOP转录活性增加25倍，而1.43 μmol/L 的化合物141 和400 nmol/L 的化合物142 则分别可使TOP转录活性增加32倍和24倍。2013年，Wu XD等[31]测试了云南土沉香中4 个化合物对人早幼粒白血病细胞（HL-60）、肝癌细胞、人肺癌细胞、人乳腺癌细胞、人结肠癌细胞的细胞毒活性，结果显示化合物132对以上细胞均有抑制作用，IC50分别为17.6、20.27、13.01、18.38、17.59 μmol/L。2015年，Ning DS 等[11]报道了鸡尾木中二萜类成分的细胞毒活性，结果显示化合物147 对HL-60 细胞具有显著的抑制作用，其IC50为28.10 μmol/L。

表1 海漆属植物中的二萜类化合物

续表1

续表1

2.3 抗炎活性

2010年，Li YX等[22]在对海漆中的15个二萜类化合物进行体外实验时发现，化合物39、107、109、111～114 具有抗炎活性。研究表明，上述化合物能抑制由肿瘤坏死因子和白细胞介素6等诱导产生的靶基因表达，同时还能阻止核转录因子κB的激活；化合物107、109还能阻止激活蛋白1的激活。

3 结语

总体来看，目前全世界发现的约40种海漆属植物中，二萜类成分均十分丰富。近20 年来，从该属植物中共发现了154个二萜类成分，其中新化合物达101个。对这些新化合物相关药理活性的研究，不仅丰富了二萜类天然产物数据库，同时也深化了对海漆属植物二萜类成分药理活性的认识，为以二萜为先导化合物的抗HIV、抗肿瘤药研发提供了新的思路。

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